9-脱氧-9-同型红霉素A(Z)肟的合成工艺改进

以氢氧化钠为催化剂,异丙醇为溶剂,9-脱氧-9-同型红霉素A(E)肟通过异构化反应,于10℃反应24 h合成了9-脱氧-9-同型红霉素A(Z)肟,纯度98.4%,收率78.2%.其结构经1H NMR,IR和MS表征.     

红霉素肟及相关化合物的高效液相色谱分析

探讨和优化红霉素肟及相关化合物的HPLC分析色谱条件 ,紫外检测波长为 2 0 5nm ,使用Hitachi色谱系统 ,ODS C1 8色谱柱 (1 5 0mm× 4mmI.D .) ,控制流速 1mL min ,流动相为磷酸二氢钾 乙腈 (65∶3 5 ) ,明确指认了红霉素肟合成中主要成分的Z、E异构体 ,红霉素 6,9 半缩酮 ,红霉素 6,9 9,1 2螺缩酮的位置 ,同时对红霉素A ,红霉素C的吸收峰位置也进行了辨析 ,线性相关性良好。对红霉素肟及相关化合物的详细HPLC解析 ,为有效改进红霉素肟的合成工艺起到指导作用     

赛红霉素的合成研究

以红霉素A为原料,经肟化、酯化、烃基化、脱肟、环合、脱糖、氧化、去保护等8步反应合成目标产物。降低了成本和操作难度,有利于工业化生产。     

固相萃取液相色谱-质谱/质谱联用测定河水中大环内酯类抗生素

应用固相萃取（SPE）及LC—MS／MS技术，建立了水中痕量大环内酯类抗生素即红霉素、脱水红霉素、罗红霉素的分析方法，优化了固相萃取、液相色谱-质谱／质谱等相关条件。水样经HLB固相萃取柱富集净化，以多反应检测方式（MRM）对待测物进行定性和定量分析。3种抗生素在10-2000ng／L范围内具有良好的线性。其定量下限为5ng／L（S／N〉10）。加标纯水和实际水样的回收率在71％-111％之间，相对标准偏差（RSD）在3．7％-8．6％之间。该方法灵敏度高、选择性好、准确度高，适合实际水样中痕量大环内酯类药物的检测。使用该方法测得珠江广州河段某水样中红霉素、脱水红霉素和罗红霉素质量浓度分别为164、291和134ng／L。     

反相高效液相色谱分离红霉素肟的醚化产物的构型异构体

1　引　　言克拉霉素 (clarithromycin)是第二代大环内酯类抗生素 ,是红霉素A的 6 OH的甲基化衍生物。主要合成途径是红霉素A经肟化、醚化、硅烷化保护 ,再选择性甲基化 ,最后脱保护、脱肟而制得。其中肟羟基的醚化保护是实施工艺改进最关键的一步。我们采用 1 乙氧基环己烯为醚化试剂 ,对克拉霉素进行了合成新工艺的研究 ,取得重要突破。由于红霉素肟(oxime)有两种异构体 ,相应的其醚化产物 (ECHoxime)也有两种构型异构体 :(E) 红霉素A 9 (1 乙氧环己基 )肟和(Z) 红霉素A 9 (1 乙氧环己基 )肟 ;另外产品中还有原料带进的工艺杂质…     

红霉素9,11-亚胺醚和乙腈分子加合物的合成和晶体结构

通过控制红霉素A (E)肟的贝克曼重排反应条件合成了一种关键中间体红霉素9,11-亚胺醚, 该化合物可与乙腈形成稳定的分子加合物(摩尔比为1∶1), 未见文献报道. 阐述了该化合物的合成、晶体结构、晶体学数据和结构参数. 该化合物为无色透明晶体, 属单斜晶系, 空间群P2₁. 对该加合物和已知化合物红霉素6,9-亚胺醚晶体结构的对照解析, 有助于对重排反应机理、异构化机理和两异构体还原差异性的分析, 对重排反应和还原反应起到积极的指导作用.     

水环境中红霉素和罗红霉素抗生素光降解的研究

采用固相萃取分离富集,LC—MS-MS为检测平台,研究了水环境中低浓度（10mg／L）红霉素和罗红霉素的光降解效率及其影响因素。结果表明,在接近中性（pH=7．5）的水溶液中,经过1h的光照,两种抗生素的光降解率在30％以下;而在有2000mg／LTiO2催化剂存在时,光照15min,二者的降解率即可分别达95．5％和97．2%,此时溶液的pH值对光催化降解的影响不大。实验也表明,光直接降解反应和光催化降解反应均符合一级反应动力学。     

红霉素A6，9-亚胺醚的合成及晶体结构测定

通过红霉素A9（E）-肟（1）的Beckmann重排合成了红霉素A6，9-亚胺醚（2） ，并对2乾地了波谱表征。红霉素A6，9-亚胺醚（2）的X射线衍射单晶结构测定表 明，其结构为正交晶系，P2_12_12_1空间群，晶胞参数：a=1.0646(2) nm, b=1. 7896(4) nm, c=2.3755(5) nm; α=β=γ=90.00(0)°，V=4.5257(16) nm~3， D_c=1.187 g/cm~3，Z=4，F（000）=1776，μ=0.091 mm~(-1), R_1=0.0399, ω R_2=0.0482。     

一步法合成9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A

以(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A为原料,甲醇/水为反应体系,对甲苯磺酰氯为催化剂,硼氢化钠为还原剂,首次用一步法合成了9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,其结构经1H NMR和FAB-MS表征。在pH8~9,于-3℃反应9 h的较佳反应条件下,收率94.1%,纯度93.0%。     

紫外分光光度法测定乙二醛含量的研究

首次报道利用醛基的成肟反应以及乙二醛二肟对紫外光的特征吸收，用紫外分光光度法测定乙二醛的含量。试验表明，在８．２×１０＾－６－５．９×１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，乙二醛溶液遵守Ｂｅｅｒ定律；方法的平均回收率为１００．７％（ｎ＝９，ＲＳＤ＝１．１％），具有简便，快速等优点。可供乙二醇氧化制备乙二醛研究中测定乙二醛产率用，也可用于乙二醛产品纯度的测定。     

红霉素合成的进展

红霉素合成的成就,标志着立体选择合成效率的进步。本文评述红霉素化学合成的进展     

高效液相色谱法测定红霉素锌溶液的含量

用高效液相色谱法测定了红霉素锌溶液的含量。采用Waters -51 0型高效液相色谱仪 ,YWG -C18色谱柱 (2 1mm× 2 5cm) ,流动相为甲醇 +水 (65+3 5) ,内含 0 0 2mol/LH3PO4 ,用氨水调pH至 6 2± 0 1 ,检测波长 2 1 5nm ,测得红霉素锌平均回收率为 (1 0 0 6± 1 4 7) %。本法简便、准确 ,适合红霉素锌溶液的质量控制。     

Analysis of Erythromycin II. Determination of Erythromycin in Human Blood Serum by Competitive Displacement of [14C]-Erythromycin from E. Coli Ribosomes

Abstract

A sensitive and selective method for the determination of erythromycin in human blood serum, in the range of 0.1 to 1.0 μg/ml, is described. The procedure is based on extraction of drug into ether and competitive displacement of [¹⁴C]-erythromycin from E. coli ribosomes. The method provides accurate, precise and rapid analyses and should be readily adaptable to bioavailability studies with erythromycin and its salts in man.     

Synthesis and Crystal Structure of （9S）-2＇-0-Benzoyl-9,11-[carbonylbis（oxy）]-9-deoxo-5-O-（β-D-desosaminyl）-12,21-anhydro-9-hydroxy-erythronolide A

The title compound （9S）-2＇-O-benzoyl-9,11-[carbonylbis（oxy）]-9-deoxo-5-O-（-D- desosaminyl）-12,21-anhydro-9-hydroxyerythronolide A 1 was synthesized. The crystal structure of the acetone solvate of 1, C_37H_55NO11·C_3H_6O, was determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. It belongs to monoclinic system, space group P21 with a = 14.4691（10）, b = 8.2626（6）, c = 17.5990（11） А, β= 94.167（1）°, V = 2098.4（2） А^3, Mr= 748, Z = 2, Dc= 1.184 g/cm^3,μ= 0.087 mm^-1, F（000） = 808, S = 1.026, R = 0.0542 and wR = 0.1322 for 3331 observed reflections （I〉 2σ（I））. In the solid state, molecules of 1 are linked into spirals along the b axis by O（25）-H（25）…O（29） intermolecular hydrogen bond.     

甲基绿褪色分光光度法测定红霉素

建立了褪色分光光度法测定红霉素肠溶片中红霉素含量的方法。用二次石英蒸馏水为溶剂,甲基绿和红霉素在40℃下可以反应形成稳定的离子缔合物,以试剂空白做参比测定离子缔合物溶液的吸光度,离子缔合物的生成导致吸收光谱发生变化,且在一定范围内吸光度变化值ΔA与红霉素的浓度成正比,红霉素的浓度在0.000 6~0.105 0mg/mL范围内服从Beer定律,在635nm处测得ε=4.23×104 L/(mol·cm)-1,方法检出限达到0.26μg/mL。方法简便快捷,重现性和选择性好,可用于红霉素肠溶片中红霉素含量的测定。     

阿奇霉素注射剂用于抗感染的疗效和不良反应的分析

为更合理使用阿奇霉素注射剂，搜集整理了近几年来国内有关阿奇霉素注射剂用于抗各种病原体感染的临床文献报道，从这些资料中选出具有普遍性和代表性的有关阿奇霉素注射剂用于儿童、成人抗体内各种病原体感染时产生的疗效和不良反应，并与同类药物红霉素注射剂作相应对照试验的原始临床资料进行了分析、比较。结果表明，阿奇霉素抗感染的疗效和安全性等方面均明显优于红霉素，合理地使用该药可尽量减少其不良反应的发生。     

Synthesis and Crystal Structure of (9S)-2'-O-Benzoyl-9,11-[carbonylbis(oxy)]-9-deoxo-5-O-(β-D-desosaminyl)-12,21-anhydro-9-hydroxy-erythronolide A

The title compound (9S)-2'-O-benzoyl-9,11-[carbonylbis(oxy)]-9-deoxo-5-O-(-D-desosaminyl)-12,21-anhydro-9-hydroxyerythronolide A 1 was synthesized. The crystal structure of the acetone solvate of 1, C37H55NO11·C3H6O, was determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. It belongs to monoclinic system, space group P21 with a = 14.4691(10), b = 8.2626(6), c = 17.5990(11) A, β = 94.167(1)°, V = 2098.4(2)A3, M,= 748, Z = 2, De= 1.184 g/cm3,μ = 0.087 mm-1, F(000) = 808, S = 1.026, R= 0.0542 and wR = 0.1322 for 3331 observed reflections (I > 2σ(Ⅰ)). In the solid state, molecules of 1 are linked into spirals along the b axis by O(25)-H(25)…O(29) intermolecular hydrogen bond.     

小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的临床观察

目的探讨小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的临床效果。方法抽取2014年3月至2015年2月在广东省清远市佛冈县人民医院就诊的150例喂养不耐受的早产儿作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各75例,对照组患者采用常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上配合小剂量红霉素治疗,对比两组患者的治疗效果。结果观察组患儿的治疗有效率明显高于对照组(P0.05),差异有统计学意义;观察组患儿的不良反应发生率明显低于对照组(P0.05),差异有统计学意义。结论喂养不耐受的早产儿采用小剂量红霉素治疗可以有效促进胃肠动力,改善早产儿喂养不耐受,治疗效果显著,值得广泛应用于临床。     

Synthesis and Crystal Structure of (9S)-2′-O-Benzoyl-9,11-[carbonylbis(oxy)]-9-deoxo-5-O-(β-D-desosaminyl)-12,21-anhydro-9-hydroxy-erythronolide A

The title compound (9S)-2′-O-benzoyl-9,11-[carbonylbis(oxy)]-9-deoxo-5-O-(-D-desosaminyl)-12,21-anhydro-9-hydroxyerythronolide A 1 was synthesized. The crystal structure of the acetone solvate of 1, C37H55NO11·C3H6O, was determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. It belongs to monoclinic system, space group P21 with a = 14.4691(10), b = 8.2626(6), c = 17.5990(11) , β = 94.167(1)°, V = 2098.4(2)3, Mr = 748, Z = 2, Dc = 1.184 g/cm3, μ = 0.087 mm-1, F(000) = 808, S = 1.026, R = 0.0542 and wR = 0.1322 for 3331 observed reflections (I > 2σ(I)). In the solid state, molecules of 1 are linked into spirals along the b axis by O(25)- H(25)···O(29) intermolecular hydrogen bond.