半合成三尖杉酯碱差向异构体的分离制备与测定

本文报告了半合成三尖杉酯碱两个差向异构体的分离制备方法与分析方法。即用酯碱盐酸盐以酸性硅胶薄层(pH≈4)进行层离,展开剂为二氯甲烷-甲醇(4:1),分离得到酯碱(2＇R)与酯碱(2＇S),含量99％以上。采用1％盐酸硅胶薄层以氯仿-甲醇(7:3)为展开剂进行薄层色谱分析,然后用双波长薄层光密度计测定含量。本法操作简便快速,需用样品量少,相对标准偏差2.3％,可用于样品分析。     

高脱氧三尖杉酯碱的合成及其差向异构体的分离鉴定

由2′-氧-6′-甲基-庚酰基-三尖杉碱(简称α-酮酰基三尖杉碱)(4)与α-溴代乙酸甲酯进行Reformatsky反应,得到一种新的三尖杉酯类生物碱——高脱氧三尖杉酯碱(5)及其差向异构体表高脱氧三尖杉酯碱(6)的混合物,产率67％.两者通过苦味酸盐分级结晶得纯品,它们的结构由IR、~1H NMR和MS推定.同法,由外消旋α-酮酰基三尖杉碱(±4)制得外消旋高脱氧三尖杉酯碱(±5)及外消旋表高脱氧三尖杉酯碱(±6),它们的IR、~1H NMR和MS分别与5和6一致.同时,还得到了少量副产物3-氧-(甲氧羰甲基)-三尖杉碱(7)及其外消旋体±7,它们的结构也由IR、~1H NMR和MS证明.     

异三尖杉酯碱及其类似物立体异构体的薄层制备

薄层色谱可有效地用于异三尖杉酯碱(IH-3)与其立体异构体(IH-1,2,4),高异三尖杉酯碱(HIH-C)与其立体异构体(HIH-A,B,D)的分离制备、各立体异构体已鉴定。另外对三种不含三尖杉碱母核的异三尖杉酯碱类似物——异三尖杉酯碱侧链酸甲酯(ISM)、异三尖杉酯碱侧链酸乙酯(ISE)、异三尖杉酯碱侧链酸苄酯(ISB)的苏式(threo)、赤式(erythro)异构体也进行了薄层分离并予以鉴定。通过制备薄层分得的ISM(t)、ISM(e),其HNMR分别与文献报导相同。另外将分离得到的ISE(t)、ISE(e)中的     

脱氧三尖杉酯碱及其类似物的研究

由三尖杉属植物中分离得到的脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)生物碱具有显著的抑制肿瘤P-388的作用。本文报导由α-酮酸(Ⅳ)与三尖杉碱(Ⅴ)经Reformatsky反应缩合而成脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)。用同样方法制得脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)的类似化合物Ⅱ、Ⅲ。     

海南粗榧抗肿瘤有效成分的研究

自海南粗榧树皮中共分离出11种生物碱,其中9种生物碱经鉴定分别为脱氧三尖杉酯碱(Ⅰ)、异三尖杉酯碱(Ⅱ)、三尖杉酯碱(Ⅲ)、高三尖杉酯碱(Ⅳ)、三尖杉碱(Ⅴ)、桥氧三尖杉碱(Ⅵ)、脱甲基三尖杉酮碱(Ⅶ)、3-表西哈灭里辛碱(Ⅷ)、表三尖杉碱(Ⅺ),碱Ⅸ为一种新生物碱,碱Ⅹ的结构尚待进一步研究.动物试验结果表明碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ能延长白血病小鼠 L_(615)的生命,碱Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅹ则无明显活性.碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ已经临床试用,初步观察到碱Ⅲ对急性和慢性粒细胞白血病有一定疗效.碱Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的疗效正在观察中.     

高三尖杉酯碱的合成及其差向异构体的分离鉴定

1-溴-4-氧戊烷的乙二醇缩(1)的格氏试剂,与草酸二乙酯反应, 得2,6-二氧-6-乙二醇缩酮庚酸乙酯(2). 2经相应的钠盐3丶酰氯4再转化成-α-酮酰基三尖杉碱(5). 5经Reformatsky 反应, 酸性水解后与碘甲烷的板氏试剂反应. 所得产品经pH梯度萃取并结合氧化铝干柱层析纯化, 得到高三尖杉酯碱及其差向异构体的混合物8. 然后制成苦味盐, 经分级结晶, 再分别转化成游离碱8a及8b.8a的1h NMR, IR(film). 和TLC 与天然高三尖杉酯碱完全一致. 8b的MS 和IR 与8a极为相似, 但它们的1HNMR 却有明显差异, 因此可以确定它们互为差向异构体.     

福建三尖杉碱及其类似物的半合成研究: 一个立体选择性反应的发现

从表台湾三尖杉碱(epiwilsonine)(3)合成福建三尖杉碱(cephalofortunaine)(4)时, 发现3在稀醋酸中子0℃加1:10溴-四氯化碳混合试剂能直接生成2-O-乙酰基福建三尖杉碱的一对2-C差向异构体1与2(9:1), 产率及两个产物比例随着温度而变化。同时报道了类似物5, 6, 10和11的半合成与这类化合物^1H NMR中质子的归属。     

异三尖杉酯碱类似物-酒石酸甲酯三尖杉碱酯的合成

异三尖杉酯碱系三尖杉属植物中所含具有抗肿瘤活性的四种生物碱之一,其本身的合成已有三种不同的方法^[1-3]先后获得成功。但是,在这些合成中,生成的异三尖杉酯碱都是立体异构体的混合物。据报导^[4.5]异三尖杉酯碱及其某些类似物对癌细胞具有明显的抑制作用。为了考察这类化合物的结构与抗癌活性之间的关系,并为异三尖杉酯碱立体异构体构型的确定提供依据,我们进行了(2R,3R)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅵ和(2S,3S)-酒石酸甲酯三尖杉碱酯Ⅶ的合成。     

三尖杉属植物中生物碱的研究--Ⅱ.三尖杉(Cephalotaxus fortunei Hook.f.)中的四种微量生物碱的分离和鉴定及福建三尖杉碱的化学结构

本文报导了三尖杉中分离得到的四种微量生物碱的理化性质.三尖杉碱-9(Ⅰ)、三尖杉碱-3(Ⅱ)分别鉴定为已知生物碱,11-羟基三尖杉碱和表-台湾三尖杉碱.三尖杉碱-15为一种新生物碱,命名为福建三尖杉碱(cephalofortuneine),经光谱分析(红外、紫外、核磁共振和质谱)推测其化学结构为Ⅳ.三尖杉碱-2的结构未定.     

半合成差向异构体——三尖杉酯硷和表三尖杉酯硷的制备型高效液相色谱分离及鉴定

半合成三尖杉酯硷系利用三尖杉属植物中含量较高的三尖杉硷(构型为3S、4S、5R),进行人工合成所得的三尖杉酯硷(Harringtonine)Ⅰ(2＇R)     

高异三尖杉酯碱的合成及其立体异构体的分离鉴定

2-氧代-6-甲基庚酰基三尖杉碱(3)与0-(1-甲氧基异丙基)羟基乙酸甲酯(4)在强碱性试剂二异丙胺锂(LDA)存在下,起亲核加成反应,反应中间体5在室温用酸性丙酮水解,得到一种新的三尖杉酯类生物碱一一高异三尖杉酯碱(6c)及其立体异构体(6a、6b、6d)的混合物,产率56%、通过制备薄层层析分得这四个立体异构体,它们的1H NMR和异三尖杉酯碱及其立体异构体的1H NMR类似,推定了它们的绝对构型。初步药理试验表明,高异三尖杉酯碱及其立体异构体的混合物对白血病L7712的DNA合成有明显的抑制作用。     

以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体合成(-)-Cephalotaxine的研究进展

高三尖杉酯碱因具有较好的抗癌和抗肿瘤活性而受到广泛重视，2012年，美国FDA正式批准其用于临床治疗慢性粒白血病适应症。三尖杉碱为高三尖杉酯碱的母核结构，具有5个环系以及3个相邻的手性中心。三尖杉碱分子结构的特殊性以及高三尖杉酯碱良好的药理活性，促使众多研究小组对其展开了不对称合成研究。本文综述了以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体，合成(−)-Cephalotaxine的研究进展。      

三尖杉属植物中生物碱的研究 Ⅵ.三尖杉中两种高刺桐类型的新生物碱的结构

本文将报道从安徽产三尖杉(Cephalotaxus fortunei Hook f.)弱碱部分分得五种高刺桐类型生物碱,其中两种新生物碱经光谱分析分别鉴定为:2-O-乙基表福建三尖杉碱(2-O-ethylepicephalofortuneine)(1)和2-O-乙基福建三尖杉碱(2-O-ethylcephalofortuneine)(2);另三种已知的生物碱为:taxodine(Schelhammera alkaloid B)(3);O-methyltaxodine(Cephalotaxus alkaloid VI,3-epimethylschelhammericine B)(4)和3-epischelhammeri-cine(5).3为第一次从该植物中分到。     

三尖彬属植物中生物碱的研究:VI.三尖杉中两种高刺桐类型的新生物碱的结构

本文报导从安徽产三尖杉弱碱部份分得五种高刺桐类型生物碱, 其中两种新生物碱经UV, IR光谱分析分鉴定为:2-O-乙基表福建三尖杉碱(2-O-ethglepicephalofortuneine)和2-O-乙基福建三尖杉碱(2-O-ethylcephalofortuneine)。     

薄层色谱法分离紫杉醇和三尖杉宁碱

建立了用薄层色谱分离紫杉醇和三尖杉宁碱的方法.方法中以正己烷-二氯甲烷-甲醇-三乙胺(体积比4.5∶3.5∶0.5∶1.0)四元体系为展开剂,在硅胶薄层板上成功地分离了紫杉醇和三尖杉宁碱,所得斑点清晰、无拖尾.同时以该体系为展开剂,使用薄层色谱法指导分离提取紫杉醇和三尖杉宁碱过程中反相色谱流分的合并,方法快速、简单、成本低,取得了满意的结果.     

三尖彬属植物中生物碱的研究:VI.三尖杉中两种高刺桐类型的新生物碱的结构

本文报导从安徽产三尖杉弱碱部份分得五种高刺桐类型生物碱, 其中两种新生物碱经UV, IR光谱分析分鉴定为:2-O-乙基表福建三尖杉碱(2-O-ethglepicephalofortuneine)和2-O-乙基福建三尖杉碱(2-O-ethylcephalofortuneine)。     

高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱的合成研究

天然药物高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱是从三尖杉植物的叶和茎中分离得到的微量生物碱,是手性化合物。结构上,二者不仅含有一个共同的母核三尖杉碱,酯基侧链的α位也均为手性叔醇。因母核三尖杉碱和酯基侧链较大的空间位阻,两个结构片段的酯化偶联具有较大的挑战性。设计合成位阻较小的侧链中间体是酯化反应发生的关键。因此,化学家们相继合成了结构多样的α-羰基羧酸侧链以及含有杂环的侧链中间体,如四元内酯杂环侧链、四氢呋喃杂环侧链、六氢吡喃杂环侧链、七元内酯杂环侧链,并成功地完成了高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱和同属其他活性生物碱的合成。本文基于本课题组的相关研究,根据侧链片段的构建策略和方法,综述了天然药物高三尖杉酯碱、三尖杉酯碱以及其他天然产物的合成研究。不仅总结了近几年来的新进展,还对我国老一辈的科学家们在此方面作出的贡献进行了回顾。     

天然三尖杉碱((-)-Cephalotaxine)的不对称全合成研究

三尖杉碱[(-)-Cephalotaxine]是抗肿瘤天然药物高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)的母核结构,近年来有关结构独特的天然三尖杉碱不对称全合成研究工作不断涌现.综述了1994年以来天然三尖杉碱的不对称全合成研究策略和方法,特别是近几年来的新进展.     

超声波下 2",3"-二溴化三尖杉宁碱的高效还原研究

2",3"-二溴化三尖杉宁碱(DIBROCs)是紫杉醇纯化过程中溴与三尖杉宁碱加成反应产生的副产物[1],其结构如下: DIBROCs具有与紫杉醇相当的抗肿瘤活性[2],但这两种手性异构体的分离非常困难[3],且毒性比紫杉醇大,缺乏应用价值.三尖杉宁碱对人体鼻咽癌(KB)有细胞毒活性,配合地塞米松对粒细胞性白血病的疗效较好[4],已作为白血病治疗的临床制剂.因此将DIBROCs还原成三尖杉宁碱后加以利用具有特别重要的意义.Kingston等[5]用锌粉将DIBROCs还原成三尖杉宁碱,然而该方法无法实现反应物的完全转化,反应时间过长,容易引起反应物分解,造成资源的浪费.本文利用超声波作用,以金属粉末还原DIBROCs,使反应物在较短的时间内充分转化为三尖杉宁碱.同时对超声辐射作用下影响DI-BROCs还原的因素进行了探讨.     

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3′,4′-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构的研究

三尖杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物。在以磷酰基、磺酰基、乙酰基作N-苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应,合成三尖杉酯碱母核-(N-7,8-亚甲二氧苯并-3-氮杂环庚酮-1)时所得结果相差甚远。特别是用磷酰基保护甘氮酸衍生物可以避免脱羰,顺利地进行内酰化反应,对合成三尖杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基对氨基酸中氮原子上的孤对电子的稳定作用,我们测定了N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3’,4’-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构。