大环多胺金属模拟酶催化水解梭曼机理研究

为解决生物酶在战场应用环境中易失活且环境耐受性差的问题,我们合成了大环多胺双锌模拟酶配合物-2,6-双{[双(2-羟乙基)氨基]甲基}-4-甲基酚(Zn L2).Zn L2对GD(Soman,梭曼)具有较高的催化活性,能够实现多次催化循环,并且在Zn L2与GD化学计量比为(0.56∶1)的条件下水解率为100%.使用高效液相色谱-质谱与核磁共振确定催化产物为甲氟膦酸酯、甲氟膦酸、甲基膦酸频哪酯与甲基膦酸,说明Zn L2水解GD为双平行反应,反应途径分别为GD的P—F与P—O键的断裂.建立在实验的基础上,使用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,从P—O与P—F键断裂这两个平行反应方向对催化过程进行计算.计算结果表明:Zn L2上Ot末端醇盐作为一个碱试剂去激活水分子,使其成为羟基并作为亲核试剂进攻中心磷原子,形成一个五配位的磷酰中间体,通过进一步亲核进攻水解中间体形成最终P—O与P—F键断裂产物.Zn L2催化GD水解的活化能为分别为5.6 kcal/mol(P—F键断裂)和11.5 kcal/mol(P—O键断裂),说明P—O键断裂过程是GD酶促水解反应的速控步骤.     

分子旋光度的密度泛函计算及Soman绝对构型确定

手性化合物绝对构型的确定一直是有机化学特别是手性药物合成研究过程中经常遇到的问题之一. 利用密度泛函DFT/B3LYP量子化学计算方法, 通过计算两种已知旋光度分子的旋光度, 确认计算条件和验证计算结果的可靠性, 并将此方法应用于Soman旋光度的计算. 结合文献报道的Soman分子实验旋光度测定结果, 首次采用理论计算方法确定了梭曼(Soman)分子四个异构体的绝对构型, 分别为P(R),C(S)-Soman→P(＋)C(＋), P(R),C(R)-Soman→P(＋)C(－), P(S),C(S)-Soman→P(－)C(＋), P(S),C(R)-Soman→P(－)C(－).     

染毒粮食中7种化学战剂的气相色谱分析方法

为了研究染毒粮食（大米、面粉）中７种化学战剂的检测方法,建立了相应的气相色谱分析方法。该法采用火焰光度检测器检测,ＢＰ－１０毛细管色谱柱分离,二氯甲烷萃取。模拟染毒大米、面粉中化学战剂测定相对误差为２．０％～１２．０％、８．１０％～２７．３％。相对标准偏差分别为０．９％～６．１０％、３．９５％～１６．８％。方法的最低检出浓度为０．０１～２μｇ／ｇ。所建方法操作简便,灵敏度高。     

丝网印刷胆酯酶电极测定神经性毒剂沙林,梭曼

将丝网印刷电化学传感器制作技术与戊二醛蒸汽熏蒸的酶固定化方法相结合制作了一次性使用胆碱酯酶电极（ＡＣhＥ）,并用于神经性毒剂沙林和梭曼的测定。以氯化硫代乙酰胆碱 （ＡＴＣh）为底物,该酶电极在pＨ７．２、温度３７℃时有最大响应。酶催化反应的动力学常数为：Ｋm＝３．５ｍｍｏｌ／Ｌ,Ｉｍａｘ＝２．５ｕＡ。沙林、梭曼抑制酶电极响 应,百分抑制率为毒剂浓度的对数呈线性关系。当抑制时间为２ｍｉｎ时,测定沙林、梭曼     

沙林和梭曼消毒产物的气相色谱-质谱法分析

建立了用消毒液ＤＳ２对含磷毒沙林和梭曼和消毒后的样品处理与制备的方法，使用气相色谱－质谱法对消毒后产物进行了分析与鉴定。对ＤＳ２消毒ＧＢ和ＧＤ反应的机理作了探讨。     

测定梭曼四种立体异构体的NMR研究

本文采用手性位移试剂、Eu(TFC)和Eu(HFC)₃对梭曼的立体异构体测定作了研究.结果表明,在苯中梭曼的立体异构体与其中的Eu(HFC)₃形成的络合物显示较大的¹⁹F化学位移差,并能同时进行测定.该法尚未见报道.     

γ-羟基膦酸酯诱导梭曼水解单链抗体酶

新型半抗原３－羟基－１－对硝基苯基甲磷酸单频哪基酸酯（Ｐ_６），与血蓝蛋白结合后（Ｐ_６－ＬＰＨ）免疫小鼠，从小鼠脾细胞出发构建单链抗体ｃＤＮＡ文库和噬菌体表面呈现文库．用固相化抗原 Ｐ_６－ＢＳＡ对噬菌体抗体库进行了 ４轮淘选，从中筛选到１１株对梭曼水解有催化作用的单链抗体.对其中一株（ＥＰ_６）进行可溶性抗体的制备，经凝胶过滤和离子交换层析纯化后，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ为 ３１ｋｕ的单一条带．酶动力学常数测定其对梭曼水解的催化常数为ｋ_（ｃａｔ）＝１９８ｍｉｎ~(－１)，Ｋ_ｃａｔ／Ｋ_ｕｎｃａｔ＝１２２ ４１９．单链抗体酶ＥＰ６_０．１６ｍｇ·ｍＬ~(－１)与梭曼 ０． １３２ ｍｍｏｌ· Ｌ~（－１）在 ２０℃共温１ｈ后给小鼠背部皮下注射相当于１． １个致死剂量的梭曼， １９只小鼠全部存活，而对照组 １４只小鼠 ３０ ｍｉｎ内全部死亡．小鼠体内抗毒实验显示惊厥潜伏期及死亡时间延长．