新型吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类衍生物的结构表征和镇痛活性

本文以2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯与3,4-二甲基苯肼为原料,通过多步反应合成了三种新型吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类衍生物（A~C）,通过核磁共振（NMR,包括¹H NMR、¹³C NMR）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术表征确证了其结构,并完整归属了三种化合物的¹H NMR数据．对所合成的化合物1-(3,4-二甲基苯基)-6-甲基-5-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮（A）,通过小鼠脑部质谱成像和福尔马林实验进行了初步的体内镇痛活性评价,我们发现化合物A能透过血脑屏障,并产生显著且剂量依赖的镇痛活性．本研究为以吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮为骨架的镇痛药物的研发提供了结构和体内活性的基础研究数据．     

基于联系矩阵的围岩稳定性组合评价模型

围岩稳定性评价受诸多类型因素影响,是一个复杂不确定系统问题.为克服基于单一信息评价方法只能从特定角度分析围岩稳定性问题的缺陷,应用集对分析耦合理论探讨了可统一与融合各类信息特点的围岩稳定性组合评价新模型,以充分利用各类评价方法所包含的有用信息和避免单一方法预测错误的风险.该模型首先基于各种典型评价方法独立分析围岩稳定性,然后将获得的评价结果两两构成集对进行同异反分析,以构建联系矩阵和合理确定权重,最后基于组合原理综合评定围岩稳定性类别.实例应用结果表明,该模型用于围岩稳定性评价是有效可行的,且能综合各类评价方法的优点与提高预测精度,也为类似评价问题提供了参考.     

双寡头垄断下全渠道竞争优化策略

引入包含线上购买线下取货(buy online and pick up in store, BOPS)的全渠道策略,在随机和确定性需求下分别构建双寡头Nash均衡博弈模型,得出在线下-线上和BOPS-线上等不同渠道下双寡头企业的最优库存策略。通过分析不同的渠道,进一步探讨了双寡头企业产品定价的差异对最优线下库存的影响。结果表明,BOPS作为一种新的零售模式,通过提供库存的可用性信息,显著降低了顾客承担的缺货风险,既可以增加顾客的访问量,还可以增加交叉收益;同时,零售商是否提供BOPS,将显著影响顾客的渠道选择。     

蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展

蛋白-蛋白相互作用在生物过程中扮有非常重要的角色,并且与人类疾病息息相关.因此,基于蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究为新药研发提供了更好的思路与方向.对近几年来合成的几类蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的设计、化学结构、生物活性及研究进展进行了较为详细的综述,对其发展趋势进行了展望.