新型核素~(64)Cu标记硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂及正电子发射断层扫描显像研究

采用新型核素64Cu标记了含丙烯胺肟[Pn AO(3,3,9,9-Tetramethyl-4,8-diazaundecane-2,10-dione Dioxime)]结构的硝基咪唑类乏氧显像剂Pn AO-1-(2-nitroimidazole)[BMS181321],通过优化反应条件,于室温下反应10 min后即得到高放化纯度和高比活度的标记化合物64Cu-BMS181321.目标产物经放射性高效液相色谱检测验证和体外稳定性实验确认后,通过尾静脉注射到人源胰腺癌(PANC-1细胞系)裸鼠体内,分别于注射显像剂4和8 h后进行小动物正电子发射断层扫描显像(Micro-PET).结果表明,4 h左右肿瘤乏氧区域有良好的放射性浓聚.64Cu-BMS181321的合成及其分子显像研究开创了64Cu标记硝基咪唑类乏氧显像剂进行乏氧显像的先例,经进一步药物临床实验评价后,64Cu-BMS181321有望成为具有良好前景的PET乏氧显像药物.     

光谱法研究2-(4-二甲氨基苯基)-5-氟-6-吗啉-1-氢-苯并咪唑与小牛胸腺DNA的相互作用

研究了2-(4-二甲氨基苯基)-5-氟-6-吗啉-1-氢-苯并咪唑(1)在不同pH条件下的紫外-可见吸收光谱,采用非线性最小二乘法得出分子1的三级加质子常数lgβ₁, lgβ₂, lgβ₃分别为4.96±0.03, 5.72±0.07和7.95±0.10。当pH 3.40时,分子1主要以一价离子状态存在,紫外-可见吸收光谱及荧光光谱表明该条件下分子与小牛胸腺DNA存在明显的相互作用,并得出分子1与DNA的结合常数K_b为(2.30±0.10)×104 mol-1·L。当分子浓度为10-8～1.2×10-6 mol·L-1时,荧光强度随DNA含量的增加而线性增强,分子1是一种潜在的测定DNA的定量试剂。     

放射性碘-131标记酪氨酸

以氯氨-T、Iodogen为氧化剂,用放射性碘-131标记酪氨酸分子。研究不同标记条件,如：溶液pH、底物浓度、氧化剂用量、载体加入量对标记率的影响。将本实验用在本科生综合化学实验课教学工作中。     

表面络合模型的应用方法

本文介绍了根据表面络合机理，模拟金属和配体吸附的一般方法，讨论了某些表面络合模型的基本概念，本文的重点是本征平衡常数的测定方法，并强调了本征平衡常数与条件或热力学平衡常数的区别。     

氧化铝／水界面上表面络合模型的参数

本文报道了由氧化铝的水悬浮液的电位滴定数据得到的扩散双层模型，恒定电容模型和三层模型的参数，即本征表面酸度常数，本征表面络合常数和双电层的电容，并用这些参数计算作为ｐＨ值和离子强度函数的表面电荷密度，表面电势和表面各组分的分布。     

131I标记多肽YP13聚乙二醇修饰物及其生物分布

利用噬菌体展示技术, 对荷人结肠癌CL-187裸鼠进行体内筛选, 获得在肿瘤组织中富集的一条十二肽SVSVGMLPSHAP. 为了标记131I, 在N端连接酪氨酸合成了十三肽YP13(YSVSVGMLPSHAP). 另外, 利用单甲基化聚乙二醇(mPEG5000)对YP13进行化学修饰. RP-HPLC分离纯化YP13、mPEG-YP13和对照随机十三肽YR13(YEDIKPKTSLAFR) 131I标记产物, 放化纯度大于95%. RP-HPLC分析131I-YP13和131I-mPEG-YP13体内循环60 min后的血清, 结果显示, 131I-mPEG-YP13体内稳定性优于131I-YP13. 这三种标记物在荷人结肠癌CL-187裸鼠体内的分布表明, 131I-YP13和131I-mPEG-YP13在1和2 h时的肿瘤摄取远远高于对照肽131I-YR13, 二者的瘤血比随时间的延长而升高. 131I-mPEG-YP13在肿瘤中的摄取随着时间的延长有所改善. 因此, 放射性碘标记的多肽YP13及其聚乙二醇修饰物可能成为新型结肠癌显像剂.     

利用噬菌体展示技术筛选放射性标记肺癌靶肽YC11及其生物分布

利用体内噬菌体展示技术筛选了肿瘤特异性结合靶肽, 获得了肺腺癌靶肽CSIHYPLSC(YC11)并对其进行了放射性碘标记. 采用反相高效液相色谱技术(RP-HPLC)分离纯化¹³¹I-YC11和对照肽¹³¹I-NGR, 放化纯度大于99%. 在荷人肺腺癌A549裸鼠体内的分布结果表明, ¹³¹I-YC11的肿瘤/血液放射性计数比为0.62, 肿瘤/心脏放射性计数比为2.06, 肿瘤/肺放射性计数比为1.11, 肿瘤/肝脏放射性计数比为0.81, 略高于¹³¹I-NGR的对应值. ¹³¹I-YC11在肿瘤中的摄取值为2.79%ID/g, 与¹³¹I-NGR在肿瘤中的摄取值(1.61%ID/g)相比, ¹³¹I-YC11的肿瘤摄取高于多肽¹³¹I-NGR.     

用无机离子交换剂制备90Sr-90Y发生器的研究

研究了无机离子交换剂硅酸锑(SS)、焦磷钨酸锡(SWPP)等的制备以及它们对锶、钇的选择性;研究了硅酸锑(SS)的热稳定性和辐照稳定性.结果表明不同的无机离子交换剂对锶、钇的选择性差别很大,硅酸锑(SS)制备工艺简单,对锶有较强的选择性且介质酸度对其选择性影响较大,具有良好的热稳定性和辐照稳定性.在柱式操作中,对锶和钇的分离系数最大可达5.5 ×104.     

潜在的新型肿瘤显像剂99mTc-MAG3-GGCNGRC的合成及生物分布

为测评带有NGR基序的小分子多肽的99mTc配合物作为新型肿瘤显像剂的可能性,合成了带双功能螯合剂MAG3的环肽并进行了动物体内分布实验.直链短肽GGCNGRC环化为99mTc-MAG3-GGCNGRC,再与苯甲酰基保护的MAG3的N-羟基琥珀酰亚胺活泼酯偶联,生成Bz-MAG3-GGCNGRC.后者通过氧化-配体交换反应生成9mTc-MAG3-GGCNGRC,其放射化学纯度>90%,在血清和生理盐水中具有较好的稳定性.在正常小鼠和荷瘤裸鼠体内的生物分布表明,此类型小肽通过泌尿系统和肝胆系统代谢.荷直肠癌CL-187的裸鼠模型体内分布显示,注射后3h后,99mTc-MAG3-GGCNGRC,在肿瘤中有一定的特异性摄取,可能是由于NGR基序的亲新生血管所致.带有NGR基序的小分子多肽是一类很有发展潜力的新型肿瘤显像剂.     

99mTc放射性药物化学

^99mTc放射性药物在科学研究和临床上已经得到了广泛的应用,但如何发展药效更好的药物以适应临床诊断的需求,依然是亟待解决的问题。新药物配体和金属核的引入以及新的标记方法的发展是目前^99mTc的放射性药物的热点。本文介绍^99mTc放射性药物化学的几种新标记方法,包括羰基锝标记的新型配体和新方法、^99mTc高价配合物的制备和应用等,旨在对有关研究者提供参考。