具有选择性雌激素受体调节活性的大豆苷元衍生物的合成及生物活性研究

以大豆苷元为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了28个结构耨颖的未见文献报道的大豆苷元衍生物,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性.结果表明,化合物4c,4g及6a对MCF-7的增殖有显著的抑制作用,48,72 h的抑制率均大于50％(p＜0.01).化合物11h具有显著的促进MCF-7细胞增殖的作用,48,72h的增殖率均大于20％(P＜0.05);化合物10a作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于10％(p＜0.05).     

不同代PAMAM树状大分子与牛血清白蛋白的相互作用研究

采用发散法合成了以乙二胺为核的聚酰胺-胺型(PAMAM)树状大分子,并应用荧光光谱法研究了生理条件下(pH=7.4)3.0代(G3.0)、3.5代(G3.5)和4.0代(G4.0)PAMAM树状大分子与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果表明,三种PAMAM树状大分子都能引起牛血清白蛋白荧光猝灭,其程度主要取决于各自末端基团的性质,猝灭机制属于静态猝灭.G4.0PAMAM,G3.5PAMAM和G3.0PAMAM与BSA的猝灭常数分别为2.73,1.69,1.55L·mmol-1.同时考察了体系pH值及离子强度的变化对PAMAM与BSA相互作用的影响.此外,同步荧光和紫外光谱法(UV)以及红边激发荧光位移(REES)等方法的研究结果表明,PAMAM树状大分子的存在改变了BSA的构象.     

药学专业有机化学个性化学习路径的构建与实践*

围绕个性化学习的关键属性,构建了药学专业有机化学个性化学习路径,通过营造灵活的学习环境、生成学习者档案、“托底”与“培优”,引导不同学生通过差异化的学习路径实现自己的学习目标。课程教学内容和手段与时俱进,较好地实践了科研反哺教学。2020年,相关课程被教育部认定为首批国家级一流本科课程(线下)。     

具有肿瘤多药耐药逆转作用的金雀异黄素衍生物的合成及生物活性研究

细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用.通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物(其中16个未见文献报道),并检测了其多药耐药逆转活性.结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用.其中目标化合物8a,8b,8d,8e逆转作用较强,逆转倍数分别为8.97,6.36,5.19和5.82.