哒嗪酮类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α₁-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中, 设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α₁-肾上腺素受体拮抗剂. 所有新化合物的结构均经¹H NMR, IR, HRMS确证. 生物活性测试表明28个目标物对α₁-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA₂＞6.00), 化合物6o, 6p, 6q, 6v, 6x, 6y, 10c, 10d的pA₂值＞7.00.     

具有选择性雌激素受体调节活性的大豆苷元衍生物的合成及生物活性研究

以大豆苷元为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了28个结构耨颖的未见文献报道的大豆苷元衍生物,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性.结果表明,化合物4c,4g及6a对MCF-7的增殖有显著的抑制作用,48,72 h的抑制率均大于50％(p＜0.01).化合物11h具有显著的促进MCF-7细胞增殖的作用,48,72h的增殖率均大于20％(P＜0.05);化合物10a作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于10％(p＜0.05).     

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1-受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型,设计合成了一系列N-取代-3-吲哚乙酰胺类化合物,并评价其α1-受体拮抗作用.初步生物活性测试表明,所合成的目标化合物多数具有较好的α1-受体拮抗活性.并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1-受体生物活性之间的关系研究.     

芳氧烷基哌嗪苯并(噁)唑类α1-受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了 17个 1 ( 5 甲基 2 苯并唑甲基 ) 4 ( 2 取代芳氧乙基 )哌嗪类化合物 ,其结构均经1HNMR ,IR及MS (HRMS)确证 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .3D QSAR研究为该类化合物的结构改造提供了理论依据 .     

芳氧烷基哌嗪苯并嗯唑类α1-受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1-受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型，设计合成了17个1-(5-甲基-2-苯并噁唑甲基)-4-(2-取代芳氧乙基)哌嗪类化合物，其结构均经。HNMR，IR及MS(HRMS)确证．初步生物活性测试表明，所合成的目标化合物多数具有较好的α1-受体拮抗活性．3D-QSAR研究为该类化合物的结构改造提供了理论依据。     

哒嗪酮类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．     

5-甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性

α1-受体拮抗剂是目前临床治疗良性前列腺增生的一类有效药物,现有的α1-受体拮抗剂主要有喹唑啉类、哌啶类、苯基哌嗪类和苯乙胺类.综合已有的几类α1-受体拮抗剂的构效关系,我们发现多数苯基哌嗪类药物均具有较好的尿道组织选择性和α1-受体亚型选择性.     

环状胺磺酰基取代的苯乙胺和苯氧烷胺衍生物的合成及生物活性测试

7-氨基乙基-(3,4-二氢-2H-苯并[1,2]噻嗪-1,1-二氧代)盐酸盐和取代苯氧丙-2-酮经还原胺化, 合成了10个新的环状胺磺酰基取代的苯乙胺和苯氧烷胺类化合物. 化合物经1H NMR, HRMS, IR确证其结构. 生物活性测试结果表明, 所有化合物对α1-肾上腺素受体均具有一定的拮抗作用.     

新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找: 2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑的合成、生物活性及3D-QSAR研究

为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂, 以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物, 以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料, 经缩合、卤代、氨化、Williamson醚合成、取代等反应, 设计合成了8个新化合物, 其结构经ESI-MS, 1H NMR, IR及HRMS确证. 大鼠肛尾肌收缩功能实验表明, 目标化合物具有中等强度α1受体拮抗活性. 结合前期工作, 以18个2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑类化合物及其生物活性为样本, 运用Sybyl软件建立了该类化合物α1-AR拮抗活性的CoMFA模型, q2=0.430, r2=0.907, 立体场与静电场的贡献分别为46.5%和53.5%, 此模型为进一步结构优化提供了有益信息.     

N-（取代苯基哌嗪基烷基）酰胺类α_1-受体拮抗剂的设计、合成及生物活性研究

结合苯基哌基类α_1-受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计 方法所构建的药效团模型,设计并合成了呋喃-2-甲酸{ω-[4-（取代苯基）-1-哌 嗪基]-烷基}酰胺和2-氧代-2H-苯并吡喃-3-羧酸{ω-[4-（取代苯基）-1-哌嗪基]- 烷基}酰胺两类衍生物,其结构经~1H NMR,IR及MS（HRMS）确证。初步生物活性测 试表明,所合成的目标化合物多数具有较好的α_1-受体拮抗剂,良性前列腺增生 。