高效液相色谱法测定小鼠血浆和脑中的丹参酮ⅡA及药代动力学研究

建立了小鼠血浆和脑中丹参酮ⅡA(TsⅡA)的高效液相色谱分析法,并用于测定静脉给药后小鼠血浆和脑中TsⅡA浓度的动态变化及药动学参数。小鼠尾静脉注射TsⅡA单体8.0 mg/kg,血浆及脑样品经乙酸乙酯萃取后,用HPLC法检测。所建立的血浆样品分析方法线性范围为0.05~7.12 mg/L,相关系数r=0.9984;脑样品分析方法线性范围为0.022~2.37 mg/L,相关系数r=0.9988;血浆和脑样品中最低定量限分别为0.0498和0.022 mg/L;检出限分别为0.0255和0.0166 mg/L;日内和日间RSD<10.3%。本方法专属、准确、灵敏,可以定量检测小鼠静脉注射后TsⅡA在血和脑中的浓度。TsⅡA静脉给药后,小鼠血浆中TsⅡA浓度-时间变化可用三室模型拟合,峰浓度为1.58 mg/L,AUC(0-t)值为68.18 mg/L.min。给药后5 min TsⅡA在小鼠脑中即可达峰值0.17 mg/L,且480 min时仍能在脑组织中测到,表明TsⅡA能很快透过血脑屏障,且能在脑组织中停留较长时间。