创新霉素的全合成

创新霉素是由游动放线菌(Actinoplanes jinanensis n.sp.)产生的一种新抗菌素,它对部分革兰氏阳性及阴性细菌有抑制作用,初步临床结果表明它既对败血病,又对胆囊及泌尿感染具有一定的疗效,创新霉素的结构已经化学降解及光谱测定确定,本文报导了消旋创新霉素的全合成。溴化4-溴吲哚基镁(X)在乙醚中用过量乙酰氯处理得1,3-二乙酰-4-溴吲哚(XI),在喹啉-吡啶液中与巯基乙酸乙酯的亚铜盐于170～180℃缩合得1-乙酰-3,4-去氢创新霉素的乙酯(XIII),XIII与氯化亚锡在盐酸-醋酸中加热还原,经氢氧化钠水解得消旋创新霉素,它的紫外光谱、红外光谱、质谱及纸层析分析与天然的左旋创新霉素相符,合成的消旋化合物的抗菌谱与天然物相同,活性为天然物的一半。XIII用氢氧化钠的乙醇溶液水解得3,4-去氢创新霉素。     

7-取代-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯的合成

4-喹诺酮-2-羧酸甲酯衍生物的制备,一般是用苯胺衍生物与丁炔二酸二甲酯反应,生成α-(取代苯胺基)丁烯二酸二甲酯(1),继之在二苯醚中约260℃加热环合而获得。我们用间氨基苯酚与丁炔二酸二甲酯在甲醇中反应,所得黄色固体经鉴定为7-羟基-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯(2);除去固体后的滤液在甲醇-盐酸中回流还能生成2。若用间苯二胺与丁炔二酸二甲酯反应,则生成7-氨基-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯(3)(产率20%)和N,N′-二(1,2-双-甲氧羰基乙烯基)间苯二胺(4)(产率4.8%)。这样就不需要再在二苯醚中进行环合。2与3的易于制备,显示氨基和羟基的活化作用。2和3在室温分别与醋酐-吡啶反应,可得乙酰化物5和6.2和3在二甲基甲酰胺中与乙氧草酰氯(ethyloxalyl chloride)反应,可分别生成化合物7和8。