通过FGF401的构效关系研究发现一种新颖的FGFR4选择性抑制剂

设计并合成了一系列FGF401类似物以研究其FGFR4抑制、抗肿瘤活性及其构效关系.研究发现了N-(5-氰基-4-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-(N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺)甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-1-甲酰胺(8ac)不仅在酶和细胞学水平上对FGFR4具有强效的的抑制活性,并表现出了出色的选择性.其活性及选择性优于阳性对照FGF401,并且在HCC (hepatocellular carcinoma)动物移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长,还引起了肿瘤萎缩.     

加兰他敏全合成研究进展

加兰他敏为天然生物碱,具有乙酰胆碱酯酶抑制及神经元烟碱受体构象调节双重活性,临床应用非常广泛.迄今,研究人员已提出多种合成策略,如分子内酚氧化缩合法、分子内Heck反应法等,重点关注近几年加兰他敏全合成的研究进展,并尝试对现有方法的发展演变以及各自特点进行综述.     

氢化可的松与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物偶联物的合成、抗炎活性及安全性研究

以氢化可的松为先导物, 通过不同长度及柔度的连接基团, 分别与有机硝酸酯及呋咱氮氧化合物两类NO供体偶联, 合成了两个系列的衍生物I₁～I₇及II₁～II₈, 以期寻找到药效更强、安全性更高的新型抗炎药物. 衍生物的化学结构经MS, IR, ¹H NMR和元素分析确证. 初步抗炎活性筛选显示, 化合物I₃, II₃, II₅具有良好的抗炎活性; 进一步抗炎活性及安全性试验表明, II₅在急性、亚急性及免疫等多种炎症动物模型中活性与阳性对照物氢化可的松相当, 同时, II₅能够有效地防止骨丢失, 避免诱发高血压, 因而较之氢化可的松具有更好的安全性.     

咔唑及其衍生物合成方法研究进展

咔唑及其衍生物是一类重要的含氮芳杂环化合物,具有许多独特的理化性质及生物活性,分析、归纳、总结了近5年来发表的文献,选取具有代表性的实例,并按照中间体的不同将合成方法分为四类,分别讨论了咔唑及其衍生物合成方法的进展情况,对咔唑及其衍生物成环的新方法给予重点关注.