带侧基配体的新型卟啉衍生物的合成

由四[4-(羟基)苯基]卟啉出发,合成了三种带吡啶侧基的新型卟啉衍生物--四[4-(烟酸酰氧基)苯基]卟啉,四[4-(异烟酸酰氧基)苯基]卟啉和四[4-(烟酸酰氧基丙氧基)苯基]卟啉,其结构经UV, 1H NMR, IR和MS表征.     

1-[N(2′-脱氧胞基)]-2-[N-(2′-脱氧鸟基)]乙烷的合成及其在DNA股间交联检测中的应用

以2′-脱氧鸟苷,2′-脱氧胞苷,2-氟乙醇等为原料合成了1-[N-(2′-脱氧胞基)]-2-[N-(2′-脱氧鸟基)]乙烷(dG-dC),其结构经1HNMR,IR和MS表征。以dG-dC为标准品,用HPLC-MS对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲导致DNA股间交联的损伤产物进行了定性分析。     

1,4-二氢吡啶类化合物的微波合成方法改进

利用微波辐射来进行有机反应的研究已成为一个热点[1],如何利用微波提高有机反应的反应规模和认识微波反应的本质是未来微波技术的的研究重点.Strauss[2]利用连续微波反应提高了有机化学反应的反应规模,最近Kabza等[3]也发表了这方面的研究报告.     

基于虚拟筛选和分子动力学模拟发现新型ULK1抑制剂

Unc-51样自噬激活激酶1（unc-51-like autophagy activating kinase 1,ULK1）作为自噬启动的重要调控因子,是肿瘤治疗的关键靶点之一。首先,以已知ULK1抑制剂为基础构建药效团模型,通过药效团模型筛选、分子对接以及分子力学广义波恩表面积（Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area,MM/GBSA）结合自由能计算等方法,对含有52万多个类药性小分子的数据库进行虚拟筛选,得到具有较高理论亲和力的化合物。随后,50ns的分子动力学模拟验证了蛋白质-配体复合物结合的稳定性,最后10ns的平均结合自由能的计算研究进一步验证了配体的结合能力。结果表明,6个化合物（F5258-0159、F3407-0428、F0529-1100、F0696-3531、F3222-5280、F6525-5596）具有骨架新颖、分子对接分数和结合自由能数值优异及与ULK1的结合状态稳定等特点,可以作为新型潜在的ULK1抑制剂用于肿瘤治疗的研究,也为新型ULK1抑制剂的设计和研发提供新的研究思路。     

多面体烷氯乙基脲的合成新方法研究

运用酰氟为中间体,在离子液体中,以多面体烷二羧酸为原料,研究了多面体烷氯乙基脲的合成新方法.在[bmim][BF4]离子液体中,合成了12个未见文献报道的多面体烷氯乙基脲,结构经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证.该方法与以酰氯为中间体的溶剂反应相比,具有产率高、分离简单和环境友好的特点.     

奥希替尼及其甲磺酸盐的合成及光稳定性

在文献综述的基础上,以3-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基吲哚为起始原料,经过亲核取代、还原、酰胺化和质子化成盐等反应,成功合成出Osimertinib及其甲磺酸盐。在不同光照条件下(黑暗、日光、荧光灯、254nm紫外灯和410nm紫外灯),采用高效液相色谱法对Osimertinib及其甲磺酸盐的甲醇溶液进行监测,研究Osimertinib及其甲磺酸盐的光稳定性。结果表明,Osimertinib原料药具有一定的光稳定性,Osimertinib甲磺酸盐的光稳定性较差,易发生分解反应。因此,Osimertinib甲磺酸盐应当避光保存,以延长其稳定性。通过对奥希替尼(Osimertinib)及其甲磺酸盐的合成和光稳定性的研究工作,为Osimertinib药物研发和生产过程中的质量控制提供实验基础。     

3,9-二氮杂四星烷类化合物的合成研究

对3,9-二氮杂四星烷(3,9-二氮杂六环[6.4.0.0^2,7.0^4,11.0^5,10]十二烷)的合成进行了系统地研究. 以1,4-二氢吡啶为原料, 研究了溶剂、溶液浓度、光源、照射波长及光照时间等因素对[2＋2]环加成反应的影响, 得到了一系列3,9-二氮杂四星烷化合物, 并用IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, MS和HRMS对其结构进行了表征.     

N-(2-氯乙基)-N'-2-(O~6-苄基-9-鸟嘌呤基)乙基-N-亚硝基脲的合成

以O~6-苄基鸟嘌呤为原料,经取代反应和盖布瑞尔反应制得N9-(2-胺基)乙基-O6-苄基鸟嘌呤(4);4与异氰酸酯经取代反应和经亚硝化反应合成了N-(2-氯乙基)-N'-2-(O6-苄基-9-鸟嘌呤基)乙基-N-亚硝基脲(6)。4和6为新化合物,其结构经UV-Vis,1H NMR,13C NMR,IR和HR-ESI-MS表征。