度鲁特韦关键中间体的合成及分子蒸馏提纯工艺

4-甲氧基乙酰乙酸甲酯是合成抗HIV新药度鲁特韦的关键中间体。本文以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇为起始原料，氢化钠和甲醇钾作为混合碱，合成4 甲氧基乙酰乙酸甲酯，通过分子蒸馏法对其进行提纯获得纯品，总收率88%，纯度99.7%，其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。并对分子蒸馏工艺条件进行了优化。     

富马酸奈拉西坦的合成工艺改进

报道了一种合成富马酸奈拉西坦(7)的新工艺。以衣康酸二甲酯和苄胺为起始原料,经Michael加成和分子内环合反应制得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯(3); 3经NaBH₄还原得1-苄基-4-羟甲基-吡咯烷-2-酮(4); 4经甲磺酰化反应得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲磺酸酯(5); 5经氨解得奈拉西坦(6); 6与富马酸经成盐反应合成7,总收率78.4%,其结构经¹H NMR确证。     

强力霉素的绿色合成

强力霉素是一种在医药、林业、畜牧业等领域广泛使用的抗生素。本文以11α-氯代甲烯土霉素为起始原料,经脱氯、不对称氢化、成盐三步反应得到目标化合物。采用自己制备的催化剂,进行脱氯和不对称氢化两步反应,得到较好的化学和立体选择性,提高α-异构体的收率。并在此基础上提出α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐直接成盐制备强力霉素的方法,使产品收率大大提高,同时大大减少环境污染。三步总重量收率超过52%。该工艺适合工业化。     

一种低成本高含量曲克芦丁的制备方法

本文以市售芦丁为原料,在吡啶中经醋酸酐酰化后再水解得外标含量为99.7%的高纯度芦丁;然后以此高纯度芦丁为原料,以3代聚酰胺-胺树枝状聚合物为催化剂,在甲醇中经环氧乙烷羟乙基化反应,精制后得高含量曲克芦丁。本文系统研究了以高纯度芦丁为原料,反应温度、时间和压强对曲克芦丁合成的影响。实验表明,芦丁经酰化后再水解可得到纯度为99.7%的高纯度芦丁,在高压釜内,压强0.2MPa、温度80℃条件下反应5 h,得到的粗品曲克芦丁只需简单纯化便可得到外标纯度大于98.5%的曲克芦丁。     

盐酸多西环素的合成新方法

盐酸多西环素为重要的人兽两用药，其生产过程中的脱氯和不对称氢化反应对产品的收率和质量有重要影响。以11α-氯代甲烯土霉素为起始原料，自制钯炭为催化剂，经脱氯、氢化和转盐3步反应合成了盐酸多西环素，总收率达58.4%，其结构经¹H NMR确证。     

RP-HPLC法测定呱氨托美丁及有关物质

建立了呱氨托美丁及有关物质的RP-HPLC检测方法。采用AgilentC18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.015mol/L的KH2PO4溶液(V(甲醇)∶V(乙腈)∶V(KH2PO4)=30∶30∶40)(用体积分数8.5%的H3PO4水溶液调至pH5.3)为流动相,检测波长313nm,流速1.0mL/min。呱氨托美丁在10~3000μg/mL范围内,峰面积与质量浓度呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率99.86%,RSD=0.82%。采用反相高效液相色谱法测定呱氨托美丁及有关物质,能有效控制呱氨托美丁的质量。     

新型苯并吡喃类FSH拮抗剂的合成

以2-溴-4,5-二甲氧基苄溴为起始原料,依次经取代、Sonogoshira偶联、水解、酰化和氧化反应合成了新型FSH拮抗剂——(R)-N-[1-羟基-3-(1H-吲哚-3-基)丙烷-2-基]-3-异丙氧基-8,9-二甲氧基-6H-苯并[c]苯并吡喃-2-甲酰胺,总收率16.8%,其结构经~1H NMR和MS(ESI)确证。     

离子液体中纳米铜催化Huisgen-Click反应

在绿色溶剂离子液体中,经纳米铜催化叠氮化合物和炔烃反应合成了10个1,2,3-三氮唑化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS(ESI)确证。研究了催化剂、原料摩尔比、催化剂用量、反应温度和反应时间对产率的影响。结果表明：以1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐为溶剂,n(叠氮苯) :n(苯乙炔)=1.0 :1.2,于60 ℃反应1 h,收率高达95%。     

光催化无过渡金属参与的烯烃的缩醛-吡啶化三组分反应

吡啶作为优势骨架存在于90种上市药物中.由于吡啶基团在药物研发中的广泛应用,亟需开发新方法构建具有该药效团的结构多样性的分子骨架.在过去十年中,烯烃的双官能团化反应逐渐成为构建含吡啶的多官能团化合物的强有力手段.虽然目前该领域取得了一定进展,但开发环境友好的、高效的合成方法仍然是该领域的研究热点.醛基是一种可以转化为醇...     

GC法测定阿托伐他汀钙关键中间体ATS-9

建立了一种检测阿托伐他汀钙关键中间体（ATS-9）含量的气相色谱法。采用Agilent DB-624（30 m×0.32 mm, 1.8 μm）毛细管气相色谱柱,高纯氮为载气,氢火焰离子化检测器检测,程序升温,1,2-二氯乙烷为稀释溶剂,正十六烷为内标物。ATS-9在0.812 8~4.063 8 mg·mL^-1(r=0.999 5)范围内,线性关系良好,平均回收率为99.68%, RSD为1.26%。