Cu(L-His)2溶液配位结构的X射线吸收精细结构分析

采用X射线吸收精细结构分析(XAFS)方法分析Cu(His)₂复合物的配位模式,通过测定不同pH值下的铜的K边XAFS吸收谱,研究Cu(His)₂第一配位壳层的结构．为了更准确地验证Cu(His)₂配位结构,对组氨酸的羧基和咪唑分别进行了化学修饰．研究结果明确了在不同pH环境下组氨酸的羧基、氨基和咪唑的配位情况．对于争议最大的在生理pH值下组氨酸的配位方式,其结果更支持六配位模式,同时可能有少量的五配位模式配合物平衡存在.     

铂类抗癌药物的多功能纳米递送体系

以顺铂为代表的小分子铂类抗癌药物是临床应用的一线化疗药物,但其严重的毒副作用和难以克服的耐药性限制了铂类药物的临床应用和研发。运用纳米药物递送技术可以实现药物的靶向递送和可控释放,来提高药物的生物利用度,降低药物的毒副作用以及耐药性,为癌症的治疗带来新的希望。此外,丰富多样的纳米递送体系易于实现药物与具有生物学活性试剂的共运输,从而为各种治疗策略以及诊疗策略的联用提供可能,为最终实现癌症的精准治疗展现广阔前景。本文从靶向递药、药物可控释放、联合治疗、诊疗一体化四个方面对铂类抗癌药物的多功能纳米递送体系在癌症治疗中的最新研究进展进行综述,同时通过列举最新研究成果,展示了新材料、新技术以及新颖设计思想在铂基纳米递送体系中的应用。     

顺铂耐药的分子机制

顺铂被广泛用于多种类型的实体肿瘤的临床治疗.DNA是顺铂的主要靶点,顺铂结合会导致DNA损伤并诱发细胞凋亡.然而,顺铂化疗常常受到内在的和获得性的耐药性的限制.在过去30多年里,大量的研究致力于对顺铂耐药性的理解,并且提出了几种导致顺铂耐药性的分子机制.这些机制显示顺铂的耐药性具有多因素特征.本文系统描述和讨论了顺铂的耐药性机制,包括细胞内药物积累的减少,药物去活作用的增强,DNA修复作用,DNA损伤反应和凋亡通路的变化以及一些间接信号通路的调控影响.     

二(α-肟基丙酸根)合铜(Ⅱ)的固相合成、表征及热分解

Bis(2-hydroxyiminopropanoato) copper (Ⅱ) (［Cu(PAO)₂］·2H₂O) was synthesized by one step solid reaction between Cu(Ac)₂·H₂O and 2-hydroxyimino propanoic acid (HPAO) at 50℃. The complex was characterized by element     

铜/镍金属伴侣蛋白的研究进展

含铜/镍金属酶的成熟需要一系列的铜/镍金属伴侣蛋白,这些铜/镍金属伴侣蛋白分别参与铜或者镍的转运,对维持细胞体内铜/镍金属平衡至关重要,同时金属酶完成金属催化活性中心的组装也依赖于这类伴侣蛋白。近年来关于铜/镍金属蛋白的研究取得可喜的进展,这些研究为进一步认识体内铜/镍平衡体系提供了重要依据。本文首先简要地介绍铜的摄取和细胞内平衡体系,接着着重介绍三个重要的铜转运蛋白Atox1、Cox17和CCS关于结构和功能的进展,以及这些铜转运蛋白和药物相互作用的机理。然后详细介绍在氢化酶和脲酶成熟路径中参与了镍的摄取、调节、转运和存储,维持细胞内镍金属平衡的镍伴侣蛋白,并介绍了脲酶、氢化酶这两条成熟路径之间的联系。     

二(α-肟基丙酸根)合铜(Ⅱ)的固相合成、表征及热分解

α肟基丙酸（Ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ,２ｈｙｄｒｏｘｙｉｍｉｎｏ,ＨＰＡＯ）作为一种重要的生物配体,它与第一过渡系金属所形成配合物的结构方面曾有一些报道［１～５］。ＨＰＡＯ的Ｐｄ（Ⅱ）、Ｐｔ（Ⅱ）、Ｃｏ（Ⅱ）、Ｒｈ（Ⅱ）等配合物近年来也引起了人们的注意［６,７］。后来,人们发现ＨＰＡＯ可作为低温下制备金属氧化物陶瓷的优良前驱体［８,９］。最近,ＡｌｌｅｎＷ．Ａｐｂｌｅｔｔ等人又对ＨＰＡＯ的碱金属盐的热分解性质进行了研究［１０］。固相反应合成配合物,具有操作简单、产物易处理及收率高等优点,在…     

以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用

设计合成了一种以人血清蛋白纳米颗粒(HSANP)为载体, 共运输Ru(Ⅲ)配合物和全反式维甲酸(ATRA)的纳米药物Ru-ATRA-HSANP, 用于抗肿瘤转移治疗. 该药物在水中和生理条件下表现出优异的稳定性, 可以被细胞有效摄取, 具有较弱的细胞毒性, 但表现出优异的抗肿瘤转移效果. 因此, 构建了一种稳定、 低毒性的抗肿瘤转移纳米药物, 有望用于抗肿瘤转移治疗.     

微量元素铜与人体生理功能和疾病

铜是人体中重要的微量金属元素之一，在多种生命活动中起着不可或缺的作用，包括电子传递、线粒体功能以及多种酶的活性。铜的缺乏或过量都会对人体产生严重、甚至是致命的危害，所以铜的摄取、胞内组装和代谢都需要严格的调控。铜的内稳态平衡的破坏可以导致贫血、威尔逊疾病和门克斯疾病，并严重影响大脑的功能。近年来的研究发现，肿瘤的生长、免疫系统的功能也与铜有着密不可分的联系。本文介绍铜在人体中的生物学功能、铜蛋白的作用以及铜的运输机制及储存机制，并对铜与相关疾病的关系进行讨论。     

铜转运蛋白C端金属结合域与Ag+及Hg2+的相互作用

铜转运蛋白(CTR1)不仅参与铜的细胞摄取,而且在其它重金属离子的摄取过程中也发挥重要作用. 本文采用紫外-可见(UV-Vis)光谱,核磁共振(NMR)和质谱(MS)的方法,研究了人源CTR1 (hCTR1)的C端金属结合域(C8)与Ag⁺和Hg²⁺的相互作用. 研究表明,Ag⁺和Hg²⁺都能与C8结合,但二者与C8的结合机制明显不同. 每个C8分子可以结合两个Ag⁺离子,但一个Hg²⁺却可以与两个C8形成桥联. 此外,Ag⁺离子与C8的配位是一个中等速度的交换过程,而Hg²⁺离子则为快速交换过程. C8的半胱氨酸残基是两种离子的重要结合位点,同时组氨酸残基也参与两种金属离子的配位,其中Ag⁺优先结合组氨酸,而Hg²⁺则对半胱氨酸的结合具有显著的优势. 虽然HCH基序对C8 与金属配位至关重要,一些远端的其它氨基酸也可以参与C8 与银离子的配位,这可能与CTR1 在摄取Ag⁺过程中的金属转移机制相关. 这些结果为理解hCTR1 蛋白摄取重金属离子的作用机制提供了必要的信息.