胆汁酸衍生物三羰基铼核配合物的合成与表征

以胆酸、鹅去氧胆酸为起始原料, 经羧基的酯化、酯的胺解以及氨基的烷基化, 合成了一系列潜在的针对肝胆显像和肠显像的SPECT (Single photon emission computed tomography)分子探针前体. 该方法简便易行, 合成路线短, 产率高, 它们的结构已经过IR, 1H NMR, 13C NMR, HRMS和元素分析得到了证实. 这些结果为基于以胆汁酸为原料的放射性药物的研究奠定了基础.     

一种具有抗肿瘤活性胆酸衍生物的合成新方法

以胆酸为原料, 使之与甲醇反应, 得到胆酸甲酯(2). 2采用PCC(氯铬酸吡啶)氧化得到脱氢胆酸甲酯(3), 3在CoCl2存在的条件下通过NaBH4的化学选择性还原得到7α-羟基-3,12-二氧代胆酸甲酯(4). 对4的抗肿瘤活性试验表明该化合物对Sk-Hep-1(肝癌)和H-292(肺癌)细胞株具有中等程度的细胞毒性.     

(3E)-胆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟及其类似物的合成

以胆甾醇为原料,经氯铬酸吡啶氧化生成胆甾-4-烯-3,6-二酮(2),2与盐酸羟胺反应合成了(3E)-胆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(3),总收率66%。利用合成3的反应条件合成了两个3的类似物——(3E)豆甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(6)和(3E)-谷甾-4-烯-3,6-二酮-3-肟(7)。2,3,6和7的结构经NMR和IR表征。     

含Cyclofenil结构单元的三羰基铼配合物的合成

以4,4’-二羟基二苯甲酮为原料, 通过McMurry反应合成了三种环芬尼类化合物. 优化条件实现两个酚羟基选择性生成单ω-溴代烷基醚, 通过亲核取代反应连接三齿螯合剂, 得到了一系列雌激素受体β分子探针前体. 用[Et4N]2[Re(CO)3Br3]与之配位合成了其冷标记配合物, 为SPECT (single photon emission computed tomography)显像雌激素受体β从而评估乳腺癌的恶化程度奠定了基础. 产物通过IR, 1H NMR, 13C NMR, HRMS或元素分析进行了表征.     

L-乳酸齐聚物的制备及其三羰基铼衍生物的合成

以L-丙交酯为原料, 通过正交保护基对其羧基、羟基进行修饰, 合成并表征了乳酸3个系列的12个化合物. 同时以合成得到的乳酸六聚体为原料, 合成并表征了羟基封端的聚乳酸-聚乙二醇-三齿螯合剂系列化合物, 并将其与[Et₄N]₂[Re(CO)₃Br₃]配位合成了其冷标记三羰基铼配合物. 产物通过IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, ESI-HRMS, MALDI-HRMS或元素分析进行了表征. 该方法为扩展聚乳酸化学修饰法在材料科学中的应用奠定了基础. 此外分子量可控的乳酸-乙二醇结构铼配合物的设计合成扩展了其在分子影像科学的应用.     

多羰基甾体化合物的区域和立体选择性还原

在对多羰基甾体化合物雄甾-4-烯-3,6,17-三酮及可的松的还原研究中发现,在不同金属离子如Ce3+、Mn2+、Co2+ 及Ni2+存在下,以甲醇为溶剂,NaBH4为还原剂对上述这两个多羰基甾体化合物进行还原,可以得到不同的区域和立体选择性还原产物.