稀土药用研究的动向和问题

人们对稀土药用的兴趣普遍增加.最近Chemical Society Reviews在2006年第6期刊登了镧系元素药用研究专刊,专门介绍稀土药用研究的现状.针对该专刊和稀土药用研究的现状,作者讨论了稀土化合物药用研究的发展动向,特别讨论了需要解决的关键基础问题.从新药研究模式的转变得到启发,提出如何把负面生物效应转化为药理作用,如何从干预细胞信号网络入手进行研究,如何处理活性与毒副作用的关系,以及药物合理设计的策略等.     

人红细胞摄入 Eu(Cit)23-阴离子通道机制的研究

研究了Eu(Cit)2^3-进入人红细胞的机制。在人红细胞与含不同浓度的Eu(Cit)2^3-的等渗缓冲液温育后。用ICP－MS测定胞浆及膜中Eu的含量，并考察了阴离子通道抑制剂DIDS，温度及pH的影响，制备了人红细胞膜正面向外囊泡（ROV）和内翻包囊泡（IOV）并研究了它们对Eu(Cit)2^3-的摄取及DIDS的影响。结果表明，Eu(Cit)2^3-可以与细胞膜结合并进入红细胞内，DIDS强烈抑制红细胞对Eu(Cit)2^3-的摄入；温度，pH对细胞摄入有显著影响，ROV和IOV可以摄入Eu(Cit)2^3-，但DIDS只抑制ROV的摄入，对IOV的摄入无影响。Eu(Cit)2^3-进入人红细胞具有阴离子通道机制的各种特征。阴离子通道是稀土柠檬酸络合物Eu(Cit)2^3-进入红细胞的途径之地。     

胆红素与胆汁酸盐作用时的构象变化

利用PPP-SCF-CI-DV量子化学程序拟合胆红素以及胆汁酸盐-胆红素水溶液的UV和CD谱, 借以研究胆红素及其与胆汁酸盐复合物的构象性质。发现胆红素与胆汁酸盐作用时, 两个双吡咯生色团的扭角由104°变成112°, 仍保持形成分子内氢键的状态, 其UV及CD谱两个吸收峰间隔的增宽, 主要是胆红素的一侧双吡咯生色团与胆汁酸盐呈疏水性结合的原故; 二羟基和三羟基胆汁酸盐所形成的二元复合物园二色谱的差别, 是胆红素的对映选择性结合造成的。     

氧钒（Ⅳ）离子与G－肌动蛋白的相互作用

用凝胶色谱法以及荧光光谱和ＣＤ谱研究ＶＯ￣（２＋）与Ｇ－肌动蛋白的作用。结果表明，在一个Ｇ－肌动蛋白分子上有一个ＶＯ￣（２＋）的强结合部位和几个弱结合位点。随ＶＯ￣（２＋）与肌动蛋白的摩尔比增加，ＶＯ￣（２＋）先结合在强结合位点上，使α－螺旋含量增加，蛋白质构象变得更为紧密。更多的ＶＯ￣（２＋）结合在弱结合位点上，使α－螺旋含量降低，构象变得更为开放。用光散射法测定Ｇ－肌动蛋白缔合动力学，发现在低浓度ＶＯ￣（２＋）影响下，ＶＯ￣（２＋）和Ｍｇ￣（２＋）一样，促进缔合，而在浓度高时，缔合反而受到抑制。但是都未改变线性缔合本质。结果提示ＶＯ￣（２＋）与Ｍｇ￣（２＋）相似，可能结合在钙的强结合部位上。     

稀土离子(La3+, Gd3+, Yb3+, Ce3+)对线粒体的氧化损伤

主要考察了稀土离子对线粒体氧化损伤(膜脂质过氧化、膜蛋白氧化、线粒体DNA氧化)的作用。结果表明,稀土离子(La3 ,Gd3 ,Yb3 ,Ce3 )浓度大于2×10-5mol.L-1时,对线粒体膜脂质过氧化、膜蛋白氧化均有明显的促进作用;在对Fe2 诱导的线粒体氧化过程中,La3 ,Gd3 和Yb3 能明显地增强Fe2 的氧化作用,而Ce3 对Fe2 的作用表现出明显的拮抗作用,此外Ce3 对Fe2 诱导的线粒体DNA氧化损伤表现出明显的拮抗作用,显示了Ce3 的特殊性。     

电位法测定络合物稳定常数(Ⅲ—2)

二、Schwarzenbach法有时不只形成ML及ML_2而还有MHL_2、MH_2L以至多核络合物共存。按前述方法计算时把它们都当作ML_2处理了。Schwarzenbach提出一种处理此类问题的方法。这一方法包括在c_M(?)c_L及c_M=c_L下进行pH电位滴定。假定在某四元酸配体H_4L与金属离子(M~(2+))共存的溶液中,存在有H_4L的四步解离平衡(K_(a_1),K_(a_2),K_(a_3),K_(a_4))及形成各种形式1:1络合物(MHL~-、ML~(2-))的平衡:     

稀土离子对溶液体系中碳酸钙生成的影响

用X射线粉末衍射、XPS光电子能谱、红外光谱以及ICP-MS等技术研究不同浓度的Ce3+,Nd3+,Tb3+,Gd3+,Lu3+对碳酸钙结晶状况的影响.稀土离子的加入有利于热力学稳定态的方解石型碳酸钙的生成,并且稀土离子能够部分的取代晶格中的钙离子,改变碳酸钙的结晶习性,在宏观上形成有序规则的排列.     

螯合剂与牛血清白蛋白竞争镍作用的研究

用凝胶色谱法研究了13种螯合剂使牛血清白蛋白镍配合物BSANi(Ⅱ)中的镍活动化的能力,发现DTPA、NTA等氨羧类螯合剂有较好的竞争能力,而巯基类较差。用透析法研究了螯合剂与BSANi(Ⅱ)反应动力学机理,结果表明,在pH7.4和4℃时,L-组氨酸、EDTA为解离机理,而亚氨二乙酸,二乙三氨五乙酸为加合机理。测定了有关的动力学参数,依据竞争能力参数F讨论了可能作为治疗镍中毒的促排螯合剂。     

顺二氨二水合铂(Ⅱ)与生物膜磷脂反应的核磁共振研究

用NMR法研究了顺二氨二水合铂(Ⅱ)(AAP)与α-二棕搁酸磷脂酰胆碱(DPPC)的相互作用方式,以阐明在顺铂-细胞相互作用中膜磷脂的贡献。¹H及¹³C谱表明,DPPC与AAP在CDCl₃中作用时,铂结合在DPPC的头部并引起DPPC分子中gauche向trans的构象转变。65℃测定DPPC脂质体与AAP在D₂O溶液中反应不同时间后的-N(CH₃)₃、-(CH₂)_n及-CH₃基团¹H的T₁值表明,铂在磷脂上的结合引起的磷脂构象变化会导致膜分子重新装配。     

从国际化学奥林匹克竞赛看化学人才的培养

第19届国际中学生奥林匹克化学竞赛于1987年7月6日至15日在匈牙利的布达佩斯和维斯普雷姆市举行。中国化学会组织和选拔了四名中学生前往参加,全部获奖,为祖国争了光。苏朝晖获得金牌、王忠和潘炜获得银牌,赖热获得铜牌。本期发表了领队王夔、严宣申,苏朝晖的启蒙教师康德海及三位获奖者的文章,介绍了他们在教学和学习方面的经验和体会。