Design, Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Purine-2,6-diamine Derivatives as Cyclin-dependent Kinase （CDK） Inhibitors

Novel purine-2,6-diamine derivatives were designed and synthesized as cyclin-dependent kinase （CDK） inhibi- tors. According to the preliminary biological evaluation, most of the compounds show good inhibitory activities in CDK1 enzyme assay and potent antiproliferative activities in some tumor cell lines. Especially, compound lla （IC50=0.35 μmol/L for CDK1/cyclin B and IC50： effect compared with Roscovitine （IC50= 2.54 CDK2/cyclin A）. 0.023 μmol/L for CDK2/cyclin A） possessed better inhibitory μmol/L for CDK1/cyclin B and IC50=0.092 μ mol/L for     

混胺(NH3/CH3NH2)草酸根合铂(Ⅱ)混配配合物对人体癌细胞的作用及机制

采用MTT和SRB法研究了混胺(NH3/CH3NH 2)草酸根合铂(Ⅱ)混配配合物(MAOX)对人体癌细胞的增殖抑制作用,又通过流式细胞法、Giemsa染色法、等离子体质谱法研究了它的抗癌机制.实验结果表明:在10μm0l·L1浓度下,该配合物对HL-60和EJ两种细胞有较高的活性,其抑制率分别为51.35%和45.86%;它能阻止HL 60细胞G2+M→G1期的进行,造成G2+M期细胞的堆积;对HL-60细胞的凋亡诱导作用不明显;在相同浓度情况下其与HL-60细胞的DNA键合量大于顺铂.     

细胞周期调控及其数学模型

在细胞生物学中占有极其重要地位的细胞周期研究，在20世纪90年代有了飞跃的发展，但对其调控机制的数学模型研究却刚刚起步。本文就是重点介绍了细胞周期调控机制的综合模型－Novak-Tyson模型。     

靛玉红类CDK1抑制剂的同源模建、分子对接及3D-QSAR研究

细胞周期蛋白依赖性激酶1的异常表达会导致G2期的停滞及多种肿瘤的发生,故CDK1近年来已成为一个理想的治疗靶点. 本文以细胞分裂调控蛋白2的同源体为模板,同源模建了CDK1的结构,并与靛玉红类小分子抑制剂进行分子对接. 分别运用三种叠合方法进行分子叠合,并在此基础上采用Sybyl 7.1中的比较分子场分析(CoMFA)模块及Discovery Studio 3.0中的三维定量构效关系(3D-QSAR)模块(以下简称为DS)分别建立了3D-QSAR模型. 其中,将分子对接叠合与公共骨架叠合联合运用的叠合方法所得3D-QSAR模型的评价参数是最佳的(CoMFA：q²=0.681,r²=0.909,r_pred.²=0.836; DS：q²=0.579,r²=0.971,r_pred.²=0.795,其中q²为交叉验证系数,r²为非交叉验证系数). 本文的研究结果在对靛玉红类小分子进行结构修饰设计出新的CDK1抑制剂方面,可提供重要的理论基础.     

封面说明

在芽殖酵母 (buddingyeastSaccharomycescerevisiae)的细胞周期过程中 ,大约 80 0个基因的表达水平有明显的变化 .是什么机制保证该过程中大量基因的准确调控 ,并顺利完成DNA复制 (S期 )、纺锤体 (spindle)的形成定位及有丝分裂 (mitosis)的复杂有序的细胞周期过程 ?北京大学理     

碳离子辐照对人肺癌细胞A549细胞周期进程的影响

选取对数生长期人肺癌细胞A549接受0—6.0 Gy 碳离子照射， 用克隆形成法检测细胞的存活率； 并于照射后12和24 h收集细胞， 用流式细胞术检测细胞周期各时相的细胞百分比， 观察不同剂量碳离子辐照对A549细胞周期进程的影响。 结果显示: 0—6.0 Gy 碳离子照射后细胞存活率显著下降； 照射后12 h细胞发生G0/G1期阻滞， 而照射后24 h， 1.0 Gy 照射组细胞在G0/G1期阻滞， 2.0—6.0 Gy 照射组细胞在G2/M期阻滞。 上述结果表明， 在A549细胞接受碳离子照射后的12 和24 h内， 1.0 Gy 照射可持续激活细胞G1期检查点， 而2.0—6.0 Gy 碳离子照射后其细胞周期进程是随时间变化的。 To investigate the effects of cell cycle progression of A549 cell induced by 12C6+ ion irradiation at different doses, the survival fractions of the A549 cells were determined by colony forming assay; cell cycles were analyzed by FACS at 12 h or 24 h after irradiation. The results showed that the percentage of survival in the A549 cells decreased with irradiation doses. Compared with control group， the percentage of the cells in G0/G1 phase significantly increased at 12 h after irradiation with different doses of 12C6+ ions. However， at 24 h after irradiation the percentage of the cells in G0/G1 phase significantly increased with 1.0 Gy 12C6+ ions， while the cells showed increasing percentage in G2/M phase with 2.0, 4.0 or 6.0 Gy 12C6+ ions. The results suggested that G1 cell cycle checkpoint was activated in 12—24 h after irradiation with 1.0 Gy 12C6+ ions， but after irradiation with 2.0—6.0 Gy 12C6+ ions， the cell cycle progression of the A549 cells changed with time.     

12C和X射线辐照人肺癌细胞H1299的生物学效应

用高传能线密度（LET）的12C离子束和低LET的X射线辐照体外培养的非小细胞肺癌H1299(p53基因缺失), 研究它们的辐照生物学效应的差异。 用克隆形成率法测定了细胞对射线的辐射敏感性; 用AnnexinV/PI试剂盒检测了细胞早期凋亡; 用流式细胞仪检测了细胞周期变化。 实验结果表明, 12C离子束辐照H1299细胞的存活率明显低于用X射线辐照的; 12C离子束引起H1299细胞的早期凋亡率明显高于X射线辐照引起的, 且持续时间更长; 12C离子束引起的H1299细胞G2/M期的抑制更明显。 说明H1299细胞对高LET的12C离子束的辐射敏感性高于对X射线的, 重离子对p53基因缺失型肿瘤的治疗可实施较低的照射剂量、 较少的照射次数和较长的时间间隔。     

低剂量辐射诱导hepG2细胞克隆存活和细胞周期适应性反应

以低剂量γ射线(0.05 Gy)预照射人肝癌细胞hep G2, 8 h后再用高剂量(3 Gy)照射, 测定了细胞的克隆存活率和细胞周期。 结果表明, 低剂量辐射预处理可诱导hep G2细胞产生克隆存活适应性反应, 并且有助于细胞通过G2/M期阻滞; 低剂量辐射诱导的克隆存活适应性反应与增强的通过细胞周期阻滞的能力之间有一定的相关性。 Human hepatoma cells hep G2 were irradiated with 3 Gy of γ ray 8 hours after primed with 0.05 Gy of γ ray, thereafter,cell survival and cell cycle were determined. The results indicated that both survival adaptive response and the enhanced ability to overcome G2/M arrest could be induced by pre irradiation with low dose of γ ray. It is suggested that there is a certain correlation between the survival adaptive response and the enhanced ability to overcome cell cycle arrest.     

SKP2和p27kip1在放疗后鼻咽癌CNE2细胞应答中的作用

目的探讨SKP2、p27kip1及细胞周期阻滞在放疗后鼻咽癌细胞应答中的作用.方法以人鼻咽低分化鳞癌CNE2细胞株作为研究对象,流式细胞仪检测放疗前后细胞周期变化,West blot检测放疗前后不同时间点SKP2及p27kip1表达的变化.结果放疗后鼻咽癌CNE2细胞株出现G2/M期细胞周期阻滞,低剂量(2Gy)放疗后0.5~1.5h出现SKP2表达短暂下降,同时伴p27kip1表达相应增高;放疗后4h出现SKP2表达升高而p27kip1表达下调.高剂量(6Gy)放疗后1.5h内出现SKP2表达升高,而放疗后2~4h表达下降;而p27kip1表达在放疗后0.5h出现短暂下降,1.5~4h表达上调,两者之间关联性不确定.结论 SKP2、p27kip1和细胞周期阻滞参与放疗后鼻咽癌CNE2细胞的应答反应,且低剂量放疗时,p27kip1表达可能受SKP2调控.