HPLC/MS在研究肝病患者肠黏膜通透性变化中的应用

早在20世纪70年代,Caridis等率先提出了创伤及感染可引起肠通透性的变化,肠通透性的改变可准确反映肠黏膜的损害,是检测肠源性感染的重要方法.甘露醇和乳果糖受肠腔内渗透压的影响较小,在体内不代谢,以原型存在,而且回收率高,因此临床上主要以乳果糖和甘露醇作为一对理想的糖分子探针,通过研究两者在尿液中排泄率的比值(L/M)来判断肠黏膜通透性的变化.目前,糖类的测定方法主要有酶法、比色法、薄层色谱法、气相色谱法和液相色谱法.液相色谱法与其他方法相比具有快速、准确、稳定等优点得到了广泛应用.目前的研究多集中在对正常人、术后禁食者、烧伤患者、HIV感染者的尿液中L/M比值进行了测定,对肝病患者的L/M比值的测定和肠道通透性的研究则少有报道.     

含1,2,4-三唑和1,3,4-噁二唑硫醚类化合物的合成及结构表征

在KOH溶液中,芳甲酰肼(2)与CS2生成钾盐3;然后3在水合肼作用下经过环化、取代、肼解得3-巯基-4-氨基-5-苯基-4H-1,2,4-三唑-乙酸酰肼(6),6再与CS2回流成环生成化合物5-(4-氨基-5-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫烷基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇(7),最后7与取代苄基氯反应得目标化合物A1～A6,与芳基甲醛反应得终产物B1～B15.目标化合物的结构均经1H NMR,13C NMR,IR,MS或HRMS确证结构.     

含1,3,4-噻二唑α-氨基膦酸酯的合成及其表征

以硫代氨基脲为前体原料, 合成了两种2位为不同烷硫基的5-氨基-1,3,4噻二唑, 采用“一锅煮”的方法, 与不同的醛及亚磷酸酯合成了一系列含1,3,4-噻二唑的α-氨基磷酸酯, 所得产物均经IR, MS, 1H NMR, 31P NMR和元素分析确证结构.     

ATP与氨基酸弱相互作用的质谱与理论计算研究

利用电喷雾质谱、荧光、核磁和理论计算研究了ATP与19种氨基酸的弱相互作用.在质谱中发现除甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)外,其它氨基酸均可观测到与ATP因弱相互作用形成的复合物离子.利用不同质谱锥孔电压下复合物稳定性的不同,分析了侧链基团对ATP与19种氨基酸弱相互作用的影响.并利用荧光光谱和核磁共振波谱法研究了芳香性氨基酸与ATP的弱相互作用.结果表明,氨基酸与ATP的弱相互作用强弱顺序为:色氨酸(Trp)＞苯丙氨酸(Phe)＞具有R‖C-NH2的氨基酸＞具有-RCOOH、-R-NH2的氨基酸＞具有-RSH、-ROH的氨基酸＞R为长链的氨基酸＞R为短链的氨基酸.不同官能团的氨基酸与ATP的弱相互作用的模拟计算也证实了此结论,并发现氨基酸的主侧链基团与ATP分子基团间的多个分子间因氢键作用使复合物能稳定存在.这一结果将为预测蛋白与ATP结合位点及研究ATP的识别机理提供依据.     

磷酸苯基二乙基酯的合成及NMR和ESI-MS/MS测定

在冰盐浴条件下,将DEPH和CCl₄混合液滴加到由苯酚、三乙胺、二氧六环组成的混合液中或由水杨酸乙酯, 三乙胺、二氧六环组成的混合液中. 分别用二乙基亚磷酸酯（DEPH)对苯酚和水杨酸乙酯进行磷酰化. 经电喷雾质谱（ESI-MS)及核磁共振检测,目标产物存在, 其分别为磷酸苯基二乙基酯和o-(邻乙氧甲酰（基）苯基)磷酸二乙酯.     

β-环糊精与蛋白质非共价复合物的电喷雾质谱研究

电喷雾质谱(ESI-MS)已经广泛应用于非共价复合物的检测和研究。ESI是一种极软的离子化过程,它不仅能在不断裂共价键的情况下使分子离子化,而且可以在离子化过程中保持分子间弱的非共价键作用。因此ESI-MS在研究非共价键复合物方面有着独特的作用,并且ESI-MS还能提供复合物重要的化学计量学信息。环糊精(简写为CD)是一类被大家所熟知的化合物,它可以和许多客体分子在水溶液里形成包合复合物,更为重要的是环糊精是目前人工合成模拟酶研究中最好的模型之一。通过对环糊精与生物分子间形成的非共价键复合物的研究常常可以揭示出天然生物体     

Pendant—armed Unsymmetrical Aza—macrocycles：Syntheses,Coordination Behavior and Crystal Structure of a Dinuclear Cadmium Complex

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＩｎｓｏｍｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｉｔｈａｓｂｅｅｎｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐｓｔｈａｔａｒｅｉｎｔｅｇｒａｌｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｂｕｔｎｏｔｆｉｘｅｄｒｉｇｉｄｌｙｉｎｐｌａｃｅ ,ｐｒｏ ｖｉｄｅｓａｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｅｔａｌｓｉｔｅｓ .1,2 Ｒｅ ｃｅｐｔｏｒｓｉｎｌｉｖｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓｕｓｕａｌｌｙｃｏｎｔａｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔ…     

二乙氧基磷酰化香豆素的合成与表征

在生命过程中磷酰化和去磷酰化起着重要作用。一些生物分子和药物分子磷酰化后具有特殊的生物活性。我们已经利用Atherton-Todd反应合成了磷酰化氨基酸，并对酚羟基进行了磷酰化，发现它是一个有效的制取磷酸酯衍生物的方法。     

无机磷试剂辅助均环肽库的建立及其电喷雾质谱研究

在无机磷试剂辅助下建立了氨基酸自组装成均环肽的方法, 得到了相应的均环肽库. 均环肽库的建立增加了肽库的多样性, 为药物筛选提供了新的选择性. 采用电喷雾多级质谱技术, 对系列均环多肽 [M＋H]＋离子和[M＋Na]＋离子的质谱裂解规律进行了系统研究, 两种系列的离子具有不同的质谱裂解特征, 分别提出了其可能的质谱裂解机制. 该研究丰富了环多肽化合物的电喷雾多级质谱研究, 结果表明环肽化合物的加钠离子较加氢离子的质谱图可以更容易地用于环多肽的序列测定. 本研究为其它类似环肽化合物结构的分析鉴定及利用电喷雾质谱推测环肽序列提供了有效的质谱方法.     

双分子缬氨酸氢膦烷构型的确定

以缬氨酸为原料,和三氯化磷反应合成了双分子缬氨酸氢膦烷．采用¹H NMR、¹³C NMR、¹H-¹H COSY、DEPT和HSQC等技术确证了目标化合物的结构;对其¹H NMR和¹³C NMR信号进行了归属,同时利用IR和ESI-MS验证了其结构．³¹P NMR显示所得产物为缬氨酸氢膦烷的一对非对映异构体,利用NOESY技术对分离得到的其中一种异构体绝对构型进行了确定,该结果得到了X-射线单晶衍射的验证．