15-甲基前列腺素(PG)F_(2α)的合成

15-甲基前列腺素是具有高度生物活性的一组前列腺素类似物。15-甲基PGF_(2α)则是其中比较稳定的一个。以前我们曾经报导过一种合成此化合物的新方法。经过几年来的临床试用证明:此化合物是一种安全、有效的中期引产药物,而用于抗早孕效果也达90％以上,付作用也较小,能为使用者接受。特别是在家畜繁殖方面,用来治疗奶牛持久黄体、促使(黄、水)牛同步发情,在国内大部分省市试用都取得了令人满意的结果,一股只需要肌肉注射1～2毫克即有效。这对促进我国畜牧业的发展起到了一定的积极作用。     

前列腺素中间体—5α-羟基-环戊-2-烯-1α-乙酸γ-内酯(1)的Prins反应

标题化合物(1)经Prins反应分离得到(2),(3),(4)和(5)四个化合物。这个反应在含有硫酸的乙酸介质中,在室温下也可顺利地进行。     

前列腺素(PG)合成进展

自从前列腺素作为一类新的激素提出后,前列腺素在化学、生物学、药学及临床医学等方面的研究得到迅速的发展。由于它的重要生理作用以及在医药、畜牧业上的应用,促使化学家更广泛、深入地研究前列腺素的化学合成。关于1974年上半年以前合成前列腺素的主要方法,笔者曾作过扼要述评,本文仅述及近几年的主要进展。     

前列腺素中间体2-(6′-甲氧羰己基)环戊-2-烯-1-酮的合成

标题化合物(1)是合成11-去羟前列腺素E_1(PGE_1)及其衍生物的重要中间体。在引入羟基后所得化合物2是用1,4-加成法合成PGE_1及其衍生物的关键中间体。因此最近几年文献中对合成1的研究仍有不少报道。我们曾从环戊酮合成1。现在本文报道另一种合成1的方法。一般应用Grignard试剂与酰氯反应制备酮时,由于会进一步生成叔醇而使实际应用受到限制。Stowell发现2-(2′-溴乙基)1,3-二氧六环(3)的Grignard试剂与酰氯的反应可以完全控制在形成酮的阶段,因此我们使用3的Grignard试剂与壬二酸单乙酯的酰     

面包酵母对1, 4, 4α, 8α-四氢-1, 4-亚甲基萘-5, 8-二酮的催化异构化

文章描述了面包酵母将1, 4, 4α, 8α-四氢-1, 4-亚甲基萘-5, 8-二酮催化异构化为1, 4-二氢-5, 8-二羟基-1, 4-亚甲基萘, 而不是还原为相应的羟基化合物。     

用反Diels-Alder反应合成天然产物XIV. 立体控制合成(±)-环 氧菌素和(±)- 4-表环氧菌素

对苯醌与环戊二烯经Diels-Alder反应保护其一侧的双键,在引入必要的官能团及取代基后,再经反Diels-Alder反应得到(±)-4-表环氧菌素(7),对7进一步进行羟基构型转换而得(±)-环氧菌素(6)。总产率分别为70%和65%。     

前列腺素(PG)研究新动向

每当生化学家发现一种具有重要生理作用的化合物后,总会激发化学家的极大兴趣去从事这类物质的合成,而后更进一步合成比天然物质更为理想的类似物。1970年Karim等首次用PGF_(2α)致使流产成功后,激起了研究前列腺素及其类似物用于控制生育的热潮。1974年英国学者发现17-失四碳-16-取代苯氧基PGF_(2α)具有高效地解黄体的作用,从而使PG在畜牧业上得到广泛的应用。尽管天然PG目前只发现几十种,但人们合成的PG及类似物已近2000种。但是,对PG的最近十年研究中,最鼓舞人的消息,莫过于英国的生化学家Vanc     

合成15-甲基前列腺素F_(2α)的改进

由降冰片二烯经化合物(4)制备15-甲基前列腺紊F_(2α)已有报导。本方法的主要改进在于用酸性水解使化合物(4)转变为(8),然后乙酰化为(9),接着用碳酸氢钠处理得(10),用硼氢-二甲基硫醚将(10)选择性还原为(11)。在-78℃用甲基溴化镁将(13)进行选择性甲基化,得到(14),而(14)不必变更保护基团,再用两步转变为15(R,S)-15-甲基前列腺素F_(2α)。共用11步合成了最终产物,总产率为10.3％。