过氧化酮(Dioxiranes)的研究和应用新进展

介绍了近十年过氧化酮的研究及应用情况, 并对其机理研究进行了跟踪.     

3-氧化木糖与硝基甲烷加合产物的结构确定

以3-氧化木糖为原料,通过Henry反应与硝基甲烷加成,得到两种硝基糖化合物1,2-O-异丙叉基-3-C-硝甲基-5-对甲苯磺酰基-α-D-呋喃核糖(1)和1,2-O-异丙叉基-3-C-硝甲基-4-甲烯基-α-D-呋喃核糖(2),其中化合物2为新型的硝基糖化合物.通过应用1D NMR和2D NMR测试了化合物2的1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、gHSQC和gHMBC,对化合物2的1H和13C进行了全归属.     

呋喃阿洛糖衍生物水解产物的结构确定

1,2;5,6-双-O-异丙叉基-3-C-硝甲基-α-D-呋喃阿洛糖（化合物1）在酸性条件下选择性脱除5,6-异丙叉基得到C-3位构型保持的水解产物1,2-O-异丙叉基-3-C-硝甲基-α-D-呋喃阿洛糖（化合物2）;化合物1先经过Moffatt脱水生成C-3硝基烯产物1,2;5,6-双-O-异丙叉基-3-脱氧-亚甲基硝基-α-D-呋喃木糖（化合物3）,然后在酸性条件下选择性脱除5,6-异丙叉基过程中协同发生氧杂-Michael加成反应得到C-3位构型反转的水解产物1,2-O-异丙叉基-3-C-硝甲基-α-D-呋喃葡萄糖（化合物2′）,两种产物化合物2和2′互为C-3差向异构体.通过¹H NMR、¹³C NMR、DEPT-135、¹H-¹H COSY、gHSQC和gHMBC等核磁共振（NMR）技术,对化合物2′的¹H和¹³C NMR数据进行了全归属．     

1-苯基-4-取代酞嗪衍生物合成及抗肿瘤活性评价（英文）

为了找到更有效和更经济的抗肿瘤药物,合成了一系列1-苯基-4-取代酞嗪衍生物,并评估了其体外抗增殖活性.所合成的化合物的结构都通过~1 H NMR,~(13) C NMR和HRMS确证.并且通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法评估了目标化合物对四种人类癌细胞株的抗肿瘤活性.结果表明:一些化合物具有良好的抗肿瘤活性,特别是N-(4-甲氧基苯基)-2-((4-苯基酞嗪-1-基)硫基)乙酰胺(5f)和N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(4-(4-苯基酞嗪-1-基)哌嗪-1-基)乙酰胺(8c)表现出了更好的抗肿瘤活性,对人类食管癌细胞的活性优于5-氟尿嘧啶.IC50值分别为8.13和9.31μmol·L~(-1).     

5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇的合成

以5-雄烯二醇为原料,用微生物转化的方法合成了两个重要的神经甾体5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇。所用菌种总枝毛霉为我们自己筛选,并首次应用于5-雄烯-3β, 7α, 17β-三醇和5-雄烯-3β, 7β, 17β-三醇的合成中。     

四氯蔗糖及其衍生物的NMR碳氢化学位移完全解析及结构研究

4,6,1′,6′-四氯蔗糖及其两个单酯化衍生物4,6,1′,6′-四氯蔗糖-3-乙酯和4,6,1′,6′-四氯蔗糖-2-乙酯是在合成三氯蔗糖的过程中得到的3种副产物，应用质谱（MS）和核磁共振（NMR）中的¹H-¹H COSY、HSQC等多种二维谱技术对它们的结构进行了研究，报道了四氯蔗糖及其两个单酯衍生物的合成及NMR碳氢化学位移完全解析，并对其氯化产物的立体化学进行了讨论.     

二丁基氧化锡在糖苷类化合物脱乙酰保护基中的应用

发展了在中性条件下选择性脱乙酰保护基的新方法。该方法以催化剂量的二丁 基氧化锡作催化剂，用甲醇作溶剂，对糖苷类化合物脱乙酰保护基进行了研究。文 中对该反应结果、应用范围与反应机理进行了讨论，本研究表明糖苷类化合物采用 该方法可以顺利得到脱乙酰保护基产物，所得到产物的结构经~1H NMR，IR，元素 分析证实。脱保护基的反应在有机合成中具有很重要的意义，该方法属于首次将二 丁基氧化锡用于脱乙酰保护基的反应中。     

对位取代苯酚氧甙类化合物的相转移催化合成与结构表征

为了获得新的活性化合物，以溴代四乙酰葡萄糖和对位以代苯酚为原料，溴化 四丁基铵为相转移催化剂，合成了18个对位取代苯酚氧甙类化合物，其产率为20. 0%。化合物结构经元素分析，IR，^1H NMR表征，化合物的生物活性经初步测定， 其中四种有抑制端粒酶活性。     

2-位氧化糖羰基转位反应的研究

α-甲基－D－葡萄糖苷的2－位羰基衍生物（简称为2－位氧化糖）,不仅在生物体糖代谢过程中起着关键作用,而且由于其自身多个手性中心及高活性羰基的存在,使之成为有机合成中的一种重要手性源,我们在前期的研究中发现,2－位氧化糖的羰基比其它位置氧化的葡萄糖苷具有更高的活性：在D2O中,2－位氧化糖的羰基100％以事形式存在,而3－位氧化糖则100％地以羰基形式存在,4－位氧化糖仅有25％以水合形式存在。因此,2－位氧化糖羰基反应活性的研究在不对称合成中有着重要意义。长期以来此方面的研究主要集中的2－位羰基及其邻位的烷基化,关于其氨基化反应鲜有报道。Tsuda等在合成Nojirimicin的过程中报道了羟胺与2－位氧化糖缩合成肟的反应,我们选择了芳胺与2－位氧化糖的反应进行研究,通过对邻苯二胺与2－位氧化糖反应所形成中间产物的^1H NMR谱变化的跟踪,并选用其它芳胺进行验证,发现芳胺类化合物在与2－位氧化糖反应时,并未生成C＝N双键,而是生成了羰基转化到3－位的加成产物。2－位氧化糖芳胺亲核加成引起羰基转位反应式如Scheme 1所示。     

含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价(英文)

为了寻找高效的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列含苯并噻唑砌块的2,4,6-三取代嘧啶衍生物.采用噻唑蓝(MTT)法对目标化合物在人类四种癌细胞[EC-109(人食管癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、Hep G-2(人肝癌细胞)]、GES-1(人正常胃黏膜上皮细胞)和HEEC(人正常食管细胞)中进行抗肿瘤活性评价,结果显示部分化合物对MGC-803和PC-3细胞表现出中度至强效的抗肿瘤活性.其中2-(((4-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)甲基)苯并[d]噻唑(13h)和2-(((4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-6-(三-氟甲基)嘧啶-2-基)硫代)甲基)苯并[d]噻唑(13i)对PC-3表现出比较好的抗肿瘤活性, IC50值分别3.82和2.29μmol/L,且化合物13h和13i对GES-1的细胞增值毒性明显小于阳性对照5-氟尿嘧啶.