长效LHRH拮抗剂的设计、合成和生物活性

根据抗蛋白酶降解的长效肽设计思想, 合成了一系列新型结构的LHRH拮抗剂类似物. 体内生物活性评价结果表明, 所设计的多肽具有比母体肽和阳性对照更长的体内抑制睾酮作用时间和较低的最低有效剂量, 证实了该设计思想的可行性, 并为开发长效LHRH拮抗剂药物提供了新的候选化合物.     

碳原子线的抗菌性能

Antibacterial effects of a new material, carbon atom wires (CAWs), another allotropic form of carbon based on sp hybridization, were investigated by various methods including zone of inhibition, bacterial colonies and conductivity measurements．The bacteria used in the research were Bacillus subtilis(ATCC9372), Staphylococcus aureus(ATCC25923) and Proteus vulgaris(49102). As experimental results indicated, CAWs exhibited well inhibitory effects on the bacteria tested. An excellent biocompatibility of pyrolytic carbon has been well recognized. The additional inherency of the new material against bacterial growth could be potentially utilized in medical applications.     

不同病程的结核病患者的血浆代谢组学研究

结核病(tuberculosis,TB)是第二大由单一病原菌感染引起的致死性疾病,致死率仅次于艾滋病.与疾病进展相关的代谢标志物的发现有利于病情的防治,而代谢组学研究则是发现代谢标志物的重要手段之一.目前与TB病人相关的代谢组学研究还不多.该文利用基于核磁共振氢谱(1H NMR)的代谢组学技术,对不同病情程度TB患者的血浆代谢组进行了研究.正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)结果显示TB各组与健康对照组均可明显分离.统计分析发现,缬氨酸、丙氨酸、肌酸和3-羟基丁酸等代谢物在TB各组含量普遍高于对照组;乳酸、丙酮酸、N-乙酰糖蛋白、亮氨酸和谷氨酸等代谢物在疾病进展过程中呈逐渐增加的趋势,而三羧酸(tricartexylic acid,TCA)循环的中间产物——柠檬酸则呈逐渐降低的趋势,表明了代谢紊乱随疾病的逐渐变化过程.这些差异代谢物的变化表明TB患者体内能量代谢与糖酵解增强、脂肪酸生酮作用增强、TCA循环受阻、氨基酸代谢紊乱.     

基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物

包含SET结构域的核受体结合蛋白1（NSD1）是一种组蛋白甲基转移酶,它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位（H3K36）.异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内,但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道,然而,靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振（NMR）筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物,利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外,利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物1结合于NSD1天然底物S-腺苷酸甲硫氨酸（SAM）的结合口袋中.我们的研究成果为进一步以结构为指导的从苗头化合物到先导化合物的衍化奠定了基础.     

High speed and wide temperature range uncooled 1.3-μm ridge waveguide DFB lasers

A 1.3-μm wavelength vertical-mesa ridge waveguide mulitple-quantum-well （MQW） distributed feedback （DFB） laser with high directly modulated bandwidth and wide operation temperature range is reported. With the optimization of the strained-layer MQWs in the active region, the surrounding graded-index separated-confinement-heterostructure waveguide layers, together with the optimization of the detuning and coupling coefficient of the DFB grating, high directly modulation bandwidth of 16 GHz at room temperature and wide working temperature range from -40 to 85 ℃ are obtained. The mean time to failure （MTTF） is estimated to be over 2×10^6 h. The device is suitable as light source of high-bit-rate optical transmitters with small size and reduced cost.     

基于微悬臂梁技术对固液界面间横向摩擦力的检测

研究固液界面上的力学行为对于界面科学和工程应用具有重要意义,如何检测液滴在材料表面的横向摩擦力一直是界面领域研究的难题之一.本文基于微悬臂梁传感技术和视觉图像分析技术,设计并搭建了一套固液横向摩擦力检测系统,将毛细管端部的弯曲程度与固液界面的相互作用力建立关系,实现对固液界面间横向摩擦力的精确测量;通过对水滴在疏水界面...     

液相色谱-串联质谱同时测定动物组织中22种同化激素

采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱仪(LC-ESI-MS-MS),在多反应监测(MRM)模式下建立了动物组织中甾体类和1,2-二苯乙烯类22种同化激素(睾酮、甲基睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、勃地龙、康力龙、群勃龙、醋酸群勃龙、丙酸诺龙、大力补、醋酸甲羟孕酮、诺龙、孕酮、甲炔诺酮、甲羟孕酮、雌酮、雌二醇、雌三醇、炔雌醇、己烷雌酚、己烯雌酚、双烯雌酚)的快速确认测定方法.试样中的药物经叔丁基甲醚提取后,过C18固相萃取柱净化,氮吹至干,用1 mL乙腈/水(1:1,V/V)定容后测定.采用正离子扫描和负离子扫描的方式进行仪器方法学研究,确定丰度比最高的2对离子作为监测离子,进行MRM模式定性定量分析.该方法的检出限(LOD)为0.2～0.5 μg/kg,定量限(LOQ)为0.5～1.0 μg/kg;在2.0～200.0 μg/L的线性范围,相关系数r均大于0.998.在1.0 μg/kg的添加水平上,上述22种激素的平均回收率为56.2%～112.3%,相对标准偏差为2.6%～13.2%.本法操作简单,灵敏度高,可用于动物组织中22种同化激素的残留测定.     

促性腺激素释放激素类似物-紫杉醇靶向抗肿瘤缀合物的合成及评价

以促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)为靶向配体, 以紫杉醇为抗癌因子, 分别以硫醚键和二硫键为连接臂, 设计合成了2个靶向抗肿瘤缀合物. 研究了缀合物的肿瘤细胞增殖抑制活性和GnRH受体结合活性, 结果表明, 2个缀合物均具有较强的抗肿瘤活性和GnRH受体亲和力; 另外, 血浆稳定性实验结果显示, 以硫醚键偶联的缀合物1在血浆中孵育24 h, 原型保留仍在50%以上, 具有较高的稳定性.     

斜率巧双用 旧题焕新解

<正>斜率关系是圆锥曲线问题中常见的一种关系,常见的有斜率和、积、商等,涉及定点定值问题．处理这种关系,通常是设线用韦达定理或结合斜率齐次化处理．本文给出这类问题的另一种处理方法“斜率双用”,再以高考真题阐述这一方法的具体应用,帮助同学们理解和掌握这种方法的原理和应用技巧,拓宽解题思维,提升数学运算能力．     

浙江信息服务业发展格局及其影响因素

信息服务业是伴随信息技术广泛应用逐渐兴起的新兴产业, 成为当今中国产业创新发展的重要方向. 文中系统阐释了信息服务业范畴, 厘清了信息服务业的经济地理学研究内容与方法体系. 运用主成分、多元回归、空间相关分析等方法分析浙江省2004年、2008年经济普查数据, 探究浙江信息服务业重点行业空间分布及其影响因素. 研究发现: (1)全省信息服务业重点行业空间分布格局趋于分散; 市域层面沿海及中部地区集聚水平高; 浙北、浙西南以及舟山的集聚水平较低. (2) 影响信息服务业发展因素中,人才、技术、政府支持等最为重要.