芬太尼类化合物与阿片μ受体相互作用的分子对接与分子动力学模拟

采用分子对接和分子动力学(MD)模拟方法研究了芬太尼类化合物与阿片μ受体的相互作用机制.先用AutoDock4.0程序将芬太尼类化合物对接到同源模建的阿片μ受体结构中,再用GROMACS程序包在水溶液体系中分别对12个芬太尼激动剂和阿片μ受体蛋白复合物进行了MD模拟研究,优化对接复合物的结构,最后利用MM-PBSA方法,在APBS程序中计算芬太尼类衍生物与阿片μ受体的结合自由能,计算出的受体配合物结合常数(Ki)与其实验值吻合较好,并预测了化合物的活性排序.结果表明,复合物蛋白结构与空载受体蛋白结构有较大差异,特别是胞内区IL2、IL3和跨膜区段TM4骨架构象变化较大,不同的化合物对受体结构影响也有差异,活性较好的化合物会增加蛋白特定区域结构的柔性.芬太尼类化合物可能是通过和受体结合后诱导阿片μ受体构象转变为活性构象,引起一系列的信号传导激活G蛋白,从而引发生理效应.     

近似聚集查询中Congressional Samples算法的优化研究

取样是一种通用有效的近似技术,利用取样技术进行近似聚集查询处理是决策支持系统和数据挖掘工具中的常用方法,如何正确有效地给出近似查询结果并最小化近似查询误差是查询处理的关键和目标.在对应用于近似聚集查询的代表性取样方法Congressional Samples(国会取样)深入研究的基础上,指出其存在的不足和应用的局限,提出了一个优化的Congressional Samples取样方法:OptCongress算法,算法在组数据内部存在高方差分布时能克服原算法简单均匀取样的不足,提高了近似聚集查询的质量,同时改进了原算法的各组取样数分配算法,克服了原分配算法缺乏严格的公式描述,难以进行理论评估的不足.最后,通过实验比较验证了该优化算法的有效性和正确性.     

超纳米金刚石薄膜结构相变的第一原理分子动力学研究

纳米金刚石薄膜的结构相变非常复杂,对稳定性和物理性质又尤为重要。本文用第一性原理分子动力学模拟研究了超纳米金刚石薄膜的结构相变和表面重构。研究发现,纳米金刚石的表面碳团簇通过断开（111）面的σ键,形成具有碳六元环结构的石墨碎片;内部原子sp3杂化向sp2杂化转化的发生是从（111）面上成对C原子向石墨相转化时形成π键的过程中获得了能量,驱动石墨的转变由表层向心部逐渐进行。转变过程中存在一种洋葱状富勒烯和金刚石结构共存的过渡相——Bucky-diamond,表面悬空键的消除和表层的富勒烯外壳最大限度地降低了表面能和系统总能量,Bucky-Diamond结构稳定存在。     

随机估计和VDR检验

众所周知统计推断有三种理论:普遍承认的Neyman理论(频率学派),Bayes推断和信仰推断(Fiducial)。Bayes推断基于后验分布,由先验分布和样本分布求得。信仰推断是基于信仰分布(Confidence Distribution,简称CD),直接利用样本求得。两者推断方式一致,都是用分布函数作推断,称为分布推断。从分析传统的参数估计、假设检验特性来看,经典统计推断也可以视为分布推断。通常将置信上限看做置信度的函数。其反函数,即置信度是置信上界的函数,恰是分布函数,该分布恰是近年来引起许多学者兴趣的CD。在本文中,基于随机化估计(其分布是一CD)的概率密度函数,提出VDR检验。常见正态分布期望或方差的检验,多元正态分布期望的Hoteling检验等是其特例。VDR(vertical density representation)检验适合于多元分布参数检验,实现了非正态的多元线性变换分布族的参数检验。VDR构造的参数的置信域有最小Lebesgue测度。     

需求中断下具有提前期的双渠道供应链的风险规避决策

讨论了由一个制造商和一个零售商所组成的双渠道供应链在需求中断下具有提前期的双渠道供应链的风险规避问题.给出了在需求中断前后的最优价格、最优提前期和最优生产决策.研究表明决策变化量是需求中断量的线性函数,在集中式下最优的决策和销售量与供应链的市场份额和需求中断有关,模型的最优生产体现了一定的稳健性.对于提前期来说,当市场份额较大时,最优提前期关于风险规避系数呈正比例,当市场份额较小时,最优提前期关于风险规避系数呈反比例.     

复发事件下一类加性乘性转移模型p阶矩指数稳定性北大核心CSCD

复发事件数据频繁的出现在纵向研究中,本文基于生物医学中的单类型复发事件数据,提出了一类加性乘性转移模型,该模型包含了一些重要的半参数模型.同时,模型允许协变量具有加性和乘性的影响,且加性影响随时间而变化.利用广义估计方程的思想,对模型中未知参数和非参数函数进行了估计,并证明了所得估计的相合性和渐近正态性.最后,用数值模拟的方法验证了所提估计的可行性.     

饮酒后血液中乙醇含量的推断

基于采集的32名健康志愿者饮酒后血液中乙醇含量(BAC)随时间变化的数据,共128个数据.首先运用纵向数据分析方法中的随机效应混合模型进行分析,结果显示可以比较精确的预测BAC,模型的绝对平均误差(MAE)为1.18mg/100ml、绝对误差的中位数为0.89mg/100ml.其次对数据不作任何分布假设,运用机器学习回归方法分析数据,最后利用10折交叉验证方法来判断结果的可靠性,并得到各模型测试集的标准化均方误差(NMSE)分别为0.012,0.003,0.803,0.761,0.853.     

具Neumann边界条件的Thin-Film方程解的爆破与熄灭

本文考虑具有非局部源的四阶Thin-Film方程的初边值问题.借助势井方法,得到了变号弱解整体存在和爆破的最佳条件.另外,研究了整体解的熄灭性质和非熄灭解的渐近行为.     

一种特殊分形网络的平均加权捕获时间[英文]

本文构造一个具有分形几何特点的特殊网络.将网络中心层中的节点作为陷阱点,选择节点和边都加权的方法来研究陷阱捕获问题,并得出的加权平均捕获时间的精确解析公式.     

半导体激光泵浦锁模调QNd：YAG板条激光器

报道准连续６０Ｗ半导体激光二极管侧面泵浦的锁模调ＱＮｄ：ＹＡＧ板条激光器，调Ｑ锁模的激光脉冲宽度（ＦＷＨＭ）为６０ｐｓ，调Ｑ脉冲包络宽度为２５０ｎｓ，积分能量１６３μＪ，最大锁模脉冲的峰值功率超过１００ｋＷ。