含肟醚的姜黄素衍生物的合成及生物活性研究

采用活性拼接原理,将肟醚引入到含杂环的姜黄素衍生物1,4-戊二烯-3-酮结构中,合成了一系列新的1-芳基-5-杂环-1,4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物,其结构经IR,1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.初步生物活性测试结果表明:在药剂浓度为500μg/mL时,目标化合物具有一定的抗烟草病毒(TMV)活性.     

含香豆素结构的姜黄素衍生物的合成及生物活性

以单羰基姜黄素衍生物1,4-戊二烯-3-酮为先导,将具有良好生物活性的肟醚基团和香豆素基团引入其结构中,合成了6个新型姜黄素衍生物,其结构均通过~1H NMR、~(13)C NMR、IR及ESI-MS等方法进行了表征。生物活性测试结果表明:在药剂质量浓度为500 ug·m L~(-1)时,大部分目标化合物对TMV均有一定的治疗和保护活性。其中,目标化合物3c、3d、3e和3f对TMV拥有较好的治疗作用,其抑制率分别为38.9、38.8、42.5和38.2%,略优于对照药剂病毒唑(36.2%)。此外,在药剂质量浓度为100和50 ug·m L~(-1)时,化合物对水稻白叶枯菌和烟草青枯菌具有一定抑制活性,但相对较差。该项研究表明此类化合物对TMV拥有较好的抑制作用,在其结构基础上,进行更深一步的优化和改进,有望得到新型的抗植物病毒剂。     

含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物的合成及生物活性

为创制具有较高生物活性的绿色农药,以姜黄素为先导,将具有良好生物活性的肟酯基团引入1,4-戊二烯-3-酮的骨架中,设计合成了一系列含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及碳谱和高分辨质谱确认。初步的生物活性测试结果表明,在药剂浓度为50mg/L时,化合物5d对小麦赤霉病菌,水稻纹枯病菌和苹果腐烂病菌的抑制活性相对较好,分别为64.75%、52.05%和69.68%;在药剂浓度为500mg/L时,化合物5d、5e和5f对TMV具有较好的治疗和钝化活性,其抑制率分别为56.93%和86.89%、53.08%和83.51%、53.40%和89.01%。以上研究结果表明,1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物具有一定抑菌和抗病毒活性,在其结构基础上进行适当的改造,有望获得具有较高生物活性的有机分子。     

含1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱的新型1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究

以2-苄硫基-5-甲基-7-羟基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶为原料,经醚化、肼解、成盐、关环和席夫碱反应合成了20个新型的含1,2,4-三唑-5-硫酮席夫碱的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,通过IR,1H NMR,MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征.初步生物活性测试结果表明,部分化合物表现出一定的抑菌或较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性.在500μg/mL浓度下,化合物6b,6f和6p对TMV的抑制率分别为41%,43%和40%.     

2-氰基-3-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-氨基)-3-苯基丙烯酸酯类化合物的合成及抗病毒活性

以氰乙酸乙酯(氰乙酸)为起始原料,经酯化、缩合、氯化,然后与2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑反应,合成了20个新化合物4.所有化合物结构经过IR,1H NMR,13C NMR和元素分析确证.初步生物活性测试表明:在500μg·mL-1浓度下,该类化合物4具有一定的抗黄瓜花叶病毒(CMV)及抗烟草花叶病毒(TMV)室内活体治疗活性,其中化合物4b,4o,4q对CMV具有较好的活体治疗活性(抑制率分别为45.81%,43.20%,43.09%),化合物4d,4f,4h,4l对TMV具有较好的活体治疗活性(抑制率分别为45.68%,45.19%,45.86%,44.32%),对照药宁南霉素的活体治疗活性分别为56.31%,54.63%.     

新型1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物的合成及其抑菌活性研究

以1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟和酰氯为原料, 合成了15个新型的1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物, 通过元素分析, IR, ¹H NMR, ¹³C NMR等对其结构进行了表征. 初步生物活性试验结果表明, 在50 mg•L^－1浓度下, 化合物3i和3o对小麦赤霉病菌抑制率分别为51.1%和 53.4%, 与对照药剂恶霉灵抑制活性相当.     

1,2,3-噻二唑酰胺类化合物的合成与生物活性研究

为了寻找到高活性的杂环酰胺类化合物,设计、合成了6个N-(取代吡唑基)-1,2,3-噻二唑-5-酰胺类化合物;采用生长速率法,测试了化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)的抑制活性,初步生物活性表明,目标化合物在50μg.mL-1浓度下对三种病原菌有一定的抑制作用,其中化合物10e表现出较好的抑菌活性,对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌的抑制率分别46.2%、47.8和55.1%;目标化合物对烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜花叶病毒(CMV)的测试表明,在浓度为500μg.mL-1时,化合物10b和10f对TMV和CMV的抑制率分别为10b(38.6%和32.8%)、9f(34.4%和36.1%),其中化合物10d对CMV的抑制率达到47.0%,具有一定的研究价值。     

含苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮衍生物的合成及抑菌活性

为了得到生物活性较好的姜黄素衍生物,通过1-苯基-5-取代基-1,4-戊二烯-3-酮和3-氯甲基苯并三嗪酮反应,合成了14个含苯并三嗪酮的1,4-戊二烯-3-酮衍生物;采用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)对化合物的结构进行了表征.初步的生物活性测试结果表明,部分化合物显示出较好的抑菌活性,在100μg/mL剂量下,化合物6b,6j和6l对柑橘溃疡病菌(Xac)的抑制率分别为68.8%,71.0%和100%;化合物6a,6d,6h和6i对烟草青枯病菌(R.solanacearum)的抑制率分别为51.8%,53.0%,50.7%和76.9%.此外,化合物6l和6i对柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的半最大效应浓度(EC50)值分别为27.44和48.77μg/mL,优于对照药剂噻菌铜(51.35和87.26μg/mL),有望成为柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的抑制剂.     

1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究

设计合成了13个未见文献报道的1,5-二取代吡唑基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物, 其结构经元素分析, 1H NMR, IR确证. 初步生物活性测试结果表明, 部分化合物有一定的抗烟草花叶病毒(TMV)活性, 所有化合物抑菌活性较低.     

2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环的合成与杀菌活性

以对羟基苯乙酮为原料,经醚化、Claisen重排、环合得2,2-二甲基-5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃(4a).2,2-二甲基-5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃(4a~4c)经卤代、缩酮化、取代反应得12种2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环(1a~1l).化合物经NMR,元素分析等确证结构,并测试了其对7种植物病菌的抑制活性,结果显示化合物1a,1b,1e,1f,1g和1l对油菜菌核病菌的抑制率均大于70%(25 mg/L),化合物1a和1b对小麦白粉病菌杀灭活性较好,抑制率均为80.0%(500 mg/L).     

Synthesis and antiviral activities of novel penta-1,4-diene-3-one oxime derivatives bearing a pyridine moiety

A series of novel penta-1,4-diene-3-one oxime ether derivatives bearing a pyridine moiety were designed and synthesized, and their antiviral activities against tobacco mosaic virus (TMV) were evaluated. The results of the biological assay indicated that most of the title compounds exhibit good antiviral activities against TMV at 500 μg/mL. In particular, the title compounds 5c, 5j, 5o and 5p showed remarkable curative activities against TMV, with EC₅₀ values of 274.8, 299.2, 251.8 and 287.7 μg/mL, respectively, which were superior to that of ribavirin (379.8 μg/mL). This study indicates that penta-1,4-diene-3-one oxime ether derivatives bearing a pyridine moiety can serve as potential alternative templates in the search for novel, highly efficient, anti-plant viral agents.     

Synthesis,antibacterial, and antiviral activities of novel penta-1,4-dien-3-one derivatives containing a benzotriazin-4(3<Emphasis Type="Italic">H</Emphasis>)-one moiety

A series of penta-1,4-dien-3-one containing a benzotriazin-4(3H)-one moiety were prepared and evaluated for their antibacterial and antiviral activities. Bioassays indicated that some compounds exhibited good antibacterial and antiviral activities. Among them, the EC₅₀ values of compound 6d against Xanthomonas axonopodis pv. citri and compound 6l against Ralstonia solanacearum were, respectively, 22.45 and 34.77 μg/mL, which were better than that of thiodiazole copper (51.35 and 87.26 μg/mL, respectively). Meanwhile, some title compounds were found to show remarkable antiviral activities against tobacco mosaic virus (TMV). These results indicated that penta-1,4-dien-3-one derivatives containing benzotriazin-4(3H)-one moiety could play significant roles in searching for novel agrochemicals.     

Synthesis and biological activities of novel 2-amino-1,3-thiazole-4-carboxylic acid derivatives

A series of novel 2-amino-1, 3-thiazole-4-carboxylic acid derivatives were designed and synthesized. Their structures were confirmed by melting points, IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, and HRMS or elemental analysis. Biological activities of all title compounds including fungicidal activity and antivirus activity were evaluated systematically. Preliminary bioassays indicated that these compounds exhibited good fungicidal activity at 50 μg/mL, compounds 4b and 4i exhibited over 50% activity against six fungi tested. Most compounds showed good activity against TMV with different models in vivo at 100 μg/mL. Compounds 4c and 4e stood out with high effects against TMV in vivo in all models tested, including protective, inactivative, curative, and inductive activities. These data demonstrate a new strategy for fungi and virus control.     

3-(1′-烃氧亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮类衍生物的合成与生物活性

以氨基酸乙酯为原料合成8种3-乙酰基-4-羟基吡咯啉-2-酮的类似物A, A与3种烃氧基胺盐酸盐反应合成了20个肟醚类衍生物3-(1'-烃氧亚氨基)乙基-4-羟基吡咯啉-2-酮(B), 其结构经 1H NMR, MS, IR和元素分析表征. 初步生物活性测定结果表明合成的化合物B具有一定的除草活性和抑制真菌活性.     

含1,3,4-噁二唑结构的新型吡唑肟醚类衍生物的合成及杀虫活性

为了寻找具有较好生物活性的吡唑肟醚类衍生物,基于唑螨酯的结构,在吡唑环的4-位引入1,3,4-噁二唑结构,设计合成了15个结构新颖的吡唑肟醚类化合物,它们的结构通过1H NMR、13C NMR、元素分析等手段得到表征.生测研究表明,部分目标化合物在500和100μg/mL浓度下对粘虫(Oriental armyworm)或蚜虫(Aphis medicaginis)都有较好的杀虫效果,其中10a, 10e, 10f和10j在100μg/mL时对粘虫有100%的杀死率, 10g, 10j和10l在100μg/mL时对蚜虫有100%的杀虫活性.另外, 10l在500μg/mL浓度下对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)也具有100%的杀灭效果.     

阿魏酸酰腙类化合物的合成及生物活性

将酰腙结构引入到阿魏酸衍生物中,合成了6个阿魏酸酰腙类化合物,其结构经过了IR、~1H NMR、~(13)C NMR和ESI-HRMS表征。抗病毒活性测试结果表明,在质量浓度为500mg/L时,化合物3、5和6对烟草花叶病毒(TMV)在保护、治疗和钝化活性方面的抑制率均优于对照药剂病毒唑。进一步的EC_(50)测试结果表明,化合物3、5和6钝化活性的EC_(50)值分别为91.25、54.86、58.22mg/L,明显低于病毒唑的EC_(50)值(126.05mg/L)。该研究结果表明,阿魏酸酰腙类化合物对TMV具有较好的抗病毒活性,对其进行适当的结构改进和优化,有望得到具有更高抗病毒活性的化合物。     

Synthesis and antiviral activities of novel 1,4-pentadien-3-one derivatives bearing an emodin moiety

A series of 1,5-diaryl-1,4-pentadien-3-one derivatives bearing an emodin group were designed and synthesized by the combination of natural products. The antiviral activities against tobacco mosaic virus (TMV) and cucumber mosaic virus (CMV) in vivo were evaluated. Some of the derivatives displayed promising curative effect and protective activity against TMV. Compound D5 showed appreciable curative bioactivity on TMV approximately of 50% at 306.2 mg/mL, which was superior to ningnanmycin (409.3 mg/mL).