随葡萄糖响应的合成类闭路胰岛素递释系统

糖尿病是日益严重的全球性公共健康问题。有效控制Ⅰ型及中晚期Ⅱ型糖尿病的关键在于实时的监测血糖浓度并适时的注射胰岛素。因此研制有效的对环境葡萄糖浓度做出响应的智能胰岛素递释系统成为近年来蛋白质递释研究领域的热点。本文主要介绍模拟胰腺分泌胰岛素反馈机制的化学合成闭路胰岛素递释系统。这种仿生系统也被称作“人工胰脏”,通常由葡萄糖敏感因子与相应的执行器材料整合而成,可以根据人体内血糖浓度的变化有效调节胰岛素的释放。本文将重点讨论基于葡萄糖氧化酶(GOx),葡萄糖结合蛋白(GBP)及苯硼酸(PBA)的三种不同递释体系的作用机理和最新研究进展。     

葡萄糖敏感型水凝胶最新研究进展

糖尿病是由于胰岛素分泌不足引起的一种新陈代谢疾病,对糖尿病的有效控制在于不间断的测定血糖浓度并适时的释放胰岛素.因此,能够对环境葡萄糖浓度变化做出应答的功能型高分子材料葡萄糖敏感水凝胶,在生物化学和生物医学领域引起了极大的关注.本文综述了近几年国内外葡萄糖敏感型水凝胶的研究现状,重点介绍了应用于胰岛素释放体系和生物传感器领域的载有葡萄糖氧化酶、伴刀豆球蛋白和苯硼酸基团等葡萄糖敏感型水凝胶的作用机理和最新研究进展,展望了今后的研究方向.     

格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性分析

目的 研究格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性。方法 以天津市武清区河西务医院2015年1月—2016年11月初诊2型糖尿病患者106例随机分两组。A组采用常规饮食、运动等干预,并口服格列美脲治疗,B组在A组基础上联合二甲双胍治疗,共治疗12周。比较两组患者低血糖、肝肾和胃肠不良反应发生率;血糖达标时间;施行治疗前和施行治疗后患者血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数的差异。结果 两组患者低血糖、肝肾和胃肠不良反应发生率无显著差异,P0.05;B组血糖达标时间短于A组,P0.05;施行治疗前两组血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数比较无显著差异,P0.05;施行治疗后B组血糖水平、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数改善幅度更大,P0.05。结论格列美脲与二甲双胍联合短期内强化治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性高,可有效改善患者血糖水平和胰岛素分泌情况,低血糖风险低,安全可靠,值得推广。     

胰岛素化学及生物化学的研究概况

胰岛素是动物胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素。目前医药临床上主要用来治疗糖尿病。人们对胰岛素的研究已将近有二百年的历史。早期的研究工作主要是由临床医生进行的,如1788年,医生 Cowley 就观察到胰脏功能的破坏与糖尿病的产生有密切的关系。后来又有人用外科手术方法将动物胰脏切除,从而引起人为的糖尿病。1900年,Schulze 和 Seobolew 证实胰脏兰氏(Langerhans)小岛细胞能产生一种可以降低血糖的物质。1909年,de.Meyer 将这种未知物质命名为胰岛素。但直到1922年加拿大科学家 Banting 和 Best 才真正从胰脏中抽提出胰岛素。此后,人们便开始进行胰岛素化学、生物     

小分子GPR40激动剂作为抗Ⅱ型糖尿病候选药物的研究进展

目前治疗Ⅱ型糖尿病的主要手段依然是口服或注射降糖药物以达到控制血糖的目的.虽然已有针对不同靶点开发的多种抗Ⅱ型糖尿病药物上市,但是鉴于糖尿病治疗药物长期服用的高安全性要求以及庞大的患病人群,研发新型安全有效的抗糖尿病药物仍然是当今药物化学研究的热点.GPR40是G-蛋白偶联受体家族中的一员,激动后可以诱导葡萄糖依赖的胰岛素分泌.因为仅在血糖浓度过高时,GPR40激动剂才能促进胰岛素分泌,所以针对该靶点开发降糖药物将极大地降低目前抗糖尿病药物低血糖副作用的风险.因此,GPR40已成为抗Ⅱ型糖尿病药物研发的前沿和热门靶点,本文将围绕小分子GPR40激动剂的药效团模型,即必需的苯丙酸核心骨架及其疏水末端和连接链的结构改造,对近年来各大制药公司及研究机构报道的小分子GPR40激动剂的研发进展进行总结评述.     

葡萄糖敏感苯硼酸基高分子纳米药物传输体系

近年来,智能葡萄糖敏感自调式药物传递系统备受关注。这种智能药物释放系统能够模拟胰腺分泌胰岛素的生理模式而精准调控药物释放并控制血糖水平,在糖尿病治疗中具有良好的应用前景。其中,苯硼酸(PBA)功能化的葡萄糖敏感高分子纳米载体成为近年来的研究热点之一。该类材料具有体系稳定、可长期储存、可逆的葡萄糖敏感性能等优势。根据响应因素不同,葡萄糖敏感药物传递系统可分为pH响应、温度响应和光响应等类型。本文重点介绍了基于PBA的葡萄糖敏感高分子纳米药物载体的发展过程、性能和应用,并对该领域的发展前景进行了展望。     

以组织液为替代媒介的无创血糖检测研究进展

人体血糖检测是糖尿病治疗的关键问题。传统的血糖检测方法需要采血,造成患者的痛苦和感染的危险。而在无创血糖检测方法的研究中,血液中存在的高浓度大分子物质会造成光谱的严重散射,检测精度无法达到医用需求。因此,避开血液中大分子物质的干扰,寻找到血液的替代媒介是无创血糖检测研究的突破口。本文总结了人体中组织液与血液的关系、组织液在皮肤中的分布、组织液与血液葡萄糖的含量关系、组织液与血液葡萄糖的时间延迟、组织液葡萄糖的检测研究进展,证明了借助组织液作为替代媒介进行近红外无创血糖检测的可行性。     

曙红Y分光光度法测定盐酸吡格列酮含量

盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride)是由日本武田公司研制开发的新型胰岛素增敏剂,于1999年7月获美国FDA批准用于治疗Ⅱ型糖尿病[1],化学名称:(±)5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐,分子式:C19H20N2O3S·HCl,化学结构如下: 盐酸吡格列酮为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过增强外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性,改善胰岛素对葡萄糖和脂肪代谢的控制,减少肝糖的产生和输出,从而具有降低血糖和血脂的作用,有明确的改善胰岛素抵抗,降低空腹血糖和糖化血红蛋白的效果,同时还可调节脂质代谢,降低致动脉粥样硬化的危险因素,并减轻胰岛B细胞负担,对胰岛B细胞有良好的保护作用[2].是一种新型口服抗Ⅱ型糖尿病药.     

糖化蛋白质的电化学检测及其临床应用

糖化血红蛋白(HbA1c)是血液中葡萄糖分子与血红蛋白分子的β-链末端氨基发生非酶反应的产物 [1-2].血液中葡萄糖的浓度越大,红血球中HbA1c的含量就越高,因此红血球中HbA1c含量高低反映了血液中葡萄糖的水平.由于人体内红血球的寿命大约为100～120 d,因此临床上测定HbA1c含量可提前2～3个月预知体内葡萄糖水平,对糖尿病患者血糖水平的中长期控制及糖尿病的早期诊断具有重要的实践意义[3,4].通常HbA1c的含量用HbA1c占血红蛋白总量的百分比来表示,临床上HbA1c含量的参考值为5%～20%,并认为4%～6%是正常的.目前临床上有多种方法用来测定HbA1c含量,比如免疫、离子交换色谱、硼亲和色谱以及电泳等[5-8]. 这些方法在光度定量测定HbA1c含量之前均包含有1个分离步骤,例如基于HbA1c与Hb表面电荷差别的离子交换色谱和电泳分离以及基于HbA1c与Hb结构差别的免疫和硼亲和色谱方法.     

钒化合物抗糖尿病作用的研究进展*

在糖尿病的治疗研究中,体内和体外的研究表明,钒化合物可以降低I型和II型糖尿病血糖,促进葡萄糖转运和糖原合成,具有“类胰岛素作用”。本文综述了近年来钒化合物在降低和改善糖尿病症状的生物效应及其通过胰岛素信号通路在降糖作用的分子机制的研究进展。     

胰岛封装技术及其在胰岛移植中的应用

随着全球糖尿病患者人数逐年增长,临床上亟需一种行之有效的糖尿病治疗方案。胰岛移植可通过植入具有正常功能的胰岛以替代患者体内功能受损的胰岛,从而维持正常血糖水平,有望发展为理想的糖尿病治疗方法。然而,胰岛供体资源短缺,且移植后长期服用免疫抑制剂不仅产生诸多不良反应甚至会有致癌风险。以上瓶颈极大限制了胰岛移植的临床应用。采用天然高分子、合成高分子、无机化合物等生物材料对胰岛进行封装,营造免疫隔离微环境,避免宿主免疫细胞与植入胰岛直接接触,可有效抑制免疫排斥反应。免疫隔离的同时,胰岛的封装不影响胰岛素、葡萄糖、氧气等胰岛必需或输出关键分子的交换,同时确保移植胰岛的正常生理活性及精准控制血糖水平的能力。本文综述了胰岛封装的研究现状,常用材料及设计策略,并初步展望其应用前景。     

氯化钆对糖尿病小鼠模型的降糖作用

在离体培养人胰腺前体细胞时在培养基中加入GdCl3,观察发现GdCl3能够使人胰腺前体细胞聚集,在诱导因子共同存在下,进一步诱导人胰腺前体细胞成为胰岛样结构。用STZ诱导小鼠构建I型糖尿病小鼠模型。当每4 d给I型糖尿病小鼠腹腔注射GdCl3溶液,25 d后观察到小鼠的空腹血糖值明显降低,IPGTT试验结果显示,小鼠糖代谢得到明显改善。结果表明,可能的机制为：GdCl3通过促进胰腺干细胞分化成为成熟的胰岛素分泌细胞,增加内分泌细胞的数量,从而促进受损胰腺的再生与修复,起到降低糖尿病小鼠血糖水平的作用。     

治疗Ⅱ型糖尿病的GLP-1受体激动剂及其高分子递送系统的研究进展

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病患者又以Ⅱ型患者为主,Ⅱ型糖尿病患者占比超过90%。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素,能够以葡萄糖浓度依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌;然而,GLP-1极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)降解,其血浆半衰期不足2min,缺乏临床应用价值。为了延期体内作用,许多GLP-1受体激动剂被研究和开发。根据其体内半衰期的长短,这些GLP-1受体激动剂可以分为短效型和长效型。同时,研究者还以各类功能高分子材料为载体,发展了不同GLP-1受体激动剂的递送体系来延长药物体内作用时间,减少给药频率,提高患者的顺应性。本综述介绍了已获得临床批准的GLP-1受体激动剂以及基于它们的热致水凝胶等药物递送系统在治疗Ⅱ型糖尿病中的应用。     

中红外光谱无创伤检测血糖新方法

糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病,是由于人体内缺乏胰岛素或其受体异常所致,以高血糖为主要特征,为一种世界范围内的流行疾病,近年来其发病呈显著上升趋势,目前全世界约有10％的成年人身患此病,在我国,糖尿病患者约有四千万人,血糖的测量对于临床诊断和糖尿病人血糖的控制很重要,常规的方法是静脉取血测量血糖,该方法会给病人带来一定的痛苦,同时增加了感染机会,     

基于分子印迹检测盒的智能手机血糖测定方法研究

建立了一种基于葡萄糖印迹检测盒的智能手机检测血液中葡萄糖的方法。以葡萄糖印迹试纸与显色剂构成检测盒,血液中的葡萄糖与检测盒中的葡萄糖印迹试纸产生特异性结合后,用氯仿洗脱杂质,在试纸表面加入显色剂使之反应显色,再用智能手机拍照并结合免费软件GIMP 2.8检测色度。结果表明,制备的分子印迹试纸对葡萄糖的吸附时间为5 min,最大吸附量为0.673 mg/片。检测的色度(H)与葡萄糖浓度的负对数(pC)呈良好的线性关系,线性方程为H=421-23.3pC,相关系数(r)为0.993。并进行了兔血中葡萄糖的测定和回收率试验,得方法回收率为91.8%～108%。相比于血糖仪,该方法检测成本低,使用更方便,结果满意。     

人胎盘的生殖内分泌学研究——Ⅰ.人细胞滋养层细胞的无血清培养与生长因子的作用

为了研究胎盘的激素分泌及其调节功能,作者发展了一种简便分离细胞滋养层细胞和用无血清培养的实验模型,研究了上皮生长因子、胰岛素、硒及转铁蛋白等生长因子对细胞滋养层细胞的生存和激素分泌的影响。结果显示在含生长因子的培养液中细胞可生存3周;上皮生长因子和胰岛素对hCG和孕酮的分泌都有刺激作用,硒只影响hCG的分泌,转铁蛋白的作用不明显,但是转铁蛋白与另外两种因子合用时呈现协同作用。本研究说明上述的4种因子和胶原是维持细胞滋养层细胞生存不可缺少的因素,同时也发现上皮生长因子、胰岛素和硒还参与了正常人胎盘激素分泌的调控。     

间接碘量法测定葡萄糖注射液含量试验误差的分析

<正>葡萄糖在生物学领域具有重要地位,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,其作为营养补充类药物常用于快速补充热能和体液,还用于低血糖症,与胰岛素合用治疗高钾血症,高渗溶液用作组织脱水剂,常与甘露醇等联用,还可用于配制腹膜透析液等。葡萄糖对脑部功能也很重要,能加强记忆、刺激钙质吸收、增加细胞间的沟通,但摄入太多葡萄糖会提升胰岛素的含量,引发肥胖、糖尿病等,太少会造成低血糖症、胰岛素休克等。     

聚合物功能化纳米探针用于肿瘤坏死因子(TNF-α)的超灵敏检测

肿瘤坏死因子(TNF-α)是免疫系统中细胞所产生的一种重要炎症因子,广泛参与到一些自身免疫疾病的病理损伤过程中。在健康人体内,TNF-α浓度非常低,而在病患者体内则会发生成倍的增长。TNF-α的过度表达会导致一些慢性炎症的病发,如风湿性关节炎、牛皮癣等,同时它还与败血性休克综合症、糖尿病等疾病的发生存在关联,因而是癌症和感染疾病在发病初期的     

苯硼酸类糖敏感材料的研究进展

糖尿病是由于胰腺分泌的胰岛素不足而引起的一种新陈代谢疾病。不间断地测定血糖浓度并依糖释放胰岛素是控制糖尿病的有效方法。因此,具有胰腺的反馈和平衡功能,能识别糖而产生刺激响应的智能系统,在糖尿病的控制和治疗方面有广泛的应用前景。糖作为生物体中的能源物质,与蛋白质、核酸并称生命体的三大组成单元,在生命活动中起着不可替代的作用。由于糖含有多个羟基,而苯硼酸可以与二醇、多醇羟基相互作用,故苯硼酸常被用于识别和感知糖,当荧光体与苯硼酸基团相连接时即可构建识别糖的荧光传感器。本文综述了近几年国内外关于含苯硼酸基团的糖敏感材料在生物医药领域的研究现状,重点介绍了苯硼酸类糖敏感药物缓控释智能材料和糖分子识别荧光探针的研究进展,展望了今后的研究方向。     

二甲双胍铬(Ⅲ)配合物对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的影响

为了研究二甲双胍铬(Ⅲ)配合物的生物活性,构建糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型,实验8周后检测各组大鼠空腹血糖、血脂、胰岛素、转氨酶水平,组织病理学观察大鼠肝脏形态变化,蛋白印迹法检测大鼠肝脏Caspase-3蛋白的表达情况。实验结果:与模型组相比,铬(Ⅲ)配合物干预可显著降低大鼠空腹血糖、血脂、胰岛素、转氨酶水平,差异有统计学意义(p0.05);可减轻大鼠肝脏细胞水肿、脂肪变性等病理变化,并且干预组大鼠肝脏Caspase-3蛋白的表达显著低于模型组(p0.05)。说明铬(Ⅲ)配合物对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗和肝脏保护作用。