1,3-偶极环加成法合成异噁唑啉新化合物及其生物活性的研究

以N-甲羟胺硫酸盐和芳香族羰基化合物为主要原料合成了一系列不同的1,3-偶极化合物, 并合成了四种不同的单取代苯乙烯. 以该系列1,3-偶极化合物和单取代苯乙烯为主要中间体, 采用1,3-偶极环加成反应合成了一系列异噁唑啉类新化合物. 同时研究了1,3-偶极化合物与单取代烯发生的1,3-偶极环加成反应, 该合成过程为理想的绿色反应, 合成产物是5位取代异噁唑啉. 通过质谱和核磁共振等表征了化合物的化学结构. 同时对系列异噁唑啉类新化合物进行了实验室内植物生物活性的测试, 发现了对植物灰霉病有效的新化合物.     

异噁唑啉盐的合成及其应用

作为一类重要的有机合成中间体,异噁唑啉盐广泛地应用于具有生物活性化合物的制备.对异噁唑啉盐的结构、制备方法,及其作为多功能合成中间体,在N-甲基异噁唑烷、N-甲基氨基醇、N-甲基氨基多醇、α-氨基酸和β-氨基酸等重要化合物合成中的应用作了较详尽阐述,同时简单地介绍了新型N-取代异噁唑啉盐的合成及其应用.在对这些研究现状进行分析的基础上,对该研究领域下一步的发展方向进行了展望.     

L-脯氨酸衍生的手性N,P-配体的合成及其在不对称1,3-偶极环加成反应中的应用

从L-脯氨酸衍生而来的酰胺膦类化合物1,经脱去保护基得到的氨基膦2,用正丁基锂处理后,用2-甲氧基吡啶类化合物捕获,得到一类吡啶型的手性N,P-配体4;氨基醇与碳酸二乙酯生成的噁唑啉酮6,与四氟硼酸三乙氧基鎓盐反应制得的乙氧基噁唑啉7直接与氨基膦2反应,合成了噁唑啉型手性N,P-配体8.将两类手性N,P-配体应用于Ag(I)催化的1,3-偶极环加成反应,通过对反应条件进行优化,发现手性N,P-配体与AgOTf所形成的催化剂能很好地催化1,3-偶极环加成反应,最高可以以93%的收率获得环加成产物,ee值最高可以达到15%.     

聚乙二醇支持的2,5-二取代异噁唑啉衍生物的液相合成

介绍了通过1,3-偶极环加成合成2,5-二取代异噁唑啉衍生物的液相合成方法, 利用聚乙二醇(PEG)支持的烯烃与由醛肟制得的腈氧化物反应制备了多种异噁唑啉衍生物, PEG解脱后产物的产率和纯度均很高.     

5-甲基-3-喹喔啉-2-基-4-乙氧羰基异噁唑及其衍生物的合成

以α-氯代喹喔啉-2-甲醛肟(3)与乙酰乙酸乙酯的钠盐经1,3-偶极环加成制得关键中间体5-甲基-3-喹喔啉-2-基-4-乙氧羰基异噁唑(4). 以化合物4为原料在不同条件下, 合成了一系列新的1,3,4-噁二唑啉(7), 1,2,4-均三唑的Mannich碱衍生物10a～10f, 11a～11f, 12a～12f. 化合物的结构经元素分析, IR, 1H NMR和MS确认, 并对其波谱性质进行了讨论.     

2-甲基-3-(4-对甲氧基苯基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑啉及其生物活性

采用1,3-偶极环加成反应合成了2-甲基-3-对甲氧基苯基-5-间甲氧基苯基异噁唑啉,分离了顺、反异构体,采用核磁共振氢谱分析表征了顺反异构体的谱图行为,对异构体的生物活性进行了测定,新杀菌剂2-甲基-3-对甲氧基苯基-5-间甲氧基苯基异噁唑啉对病菌的有效成分为反式结构,顺式体为无效成分.     

氟烷基叠氮化合物和缺电子烯烃反应的研究

本论文研究了氟烷基叠氮化合物和缺电子烯烃的1,3-偶极反应, 合成了一系列含氟烷基三唑啉和氟烷基吡唑啉类化合物, 并提出了一个通过开环和以重氮化合物为中间体的反应机理.     

吡唑类化合物的合成研究进展

吡唑类化合物是一类重要的药物合成中间体,在抗肿瘤、抗病毒、抗抑郁等领域发挥着重要作用。本文综述了吡唑类衍生物的合成方法,包括1,3-亲电化合物与肼类的环化、1,3-偶极体系的环加成等。     

5-磷酰基-3-芳基异噁唑啉的合成及结构表征

通过乙烯基膦酸酯与氧化腈的环加成反应,合成了一系列区域专一的异噁唑啉.化合物3c的单晶X衍射证实产物为5-磷酰基异噁唑啉.目标化合物结构经核磁、电喷雾质谱和元素分析表证,生物活性测试表明这些化合物具有一定的神经氨酸酶抑制活性.     

2-芳基-3-N-丙酰基-5-(4-溴苯基)-1,3,4-噁唑啉类化合物的合成

噁唑啉类化合物是重要的杂环族化合物,在农药化学和医药化学中应用及其广泛。在现有的文献中已报道的大多是3-N乙-酰基-1,3,4噁-唑啉类化合物的合成[1-6],而3-N乙-酰基-1,3,4噁-唑啉类化合物的合成却很少见。为了深入研究同一分子中聚集不同骨架杂环化合物的合成以及开发新型高     

3,5-二取代的异噁唑啉类衍生物的合成及杀菌活性研究

取代苯甲醛与盐酸羟胺反应生成取代苯甲醛肟,经氯代得到相应的氯代苯甲醛肟,再和N-乙烯基吡咯烷酮、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶等进行1,3-偶极环加成反应,合成了15个未见报道的异噁唑啉类化合物.其结构经过1H NMR,13C NMR及高分辨质谱表征.初步的生物活性测试结果表明,目标化合物3b对黄瓜灰霉表现出了很好的防效,化合物3c对番茄早疫、花生褐斑和油菜菌核表现出了很好的防效,化合物3e~3o对花生褐斑、苹果轮纹、番茄早疫、小麦赤霉、辣椒疫霉、油菜菌核、水稻纹枯等7种真菌具有很好的防效,表现出了广谱的抑菌活性.     

噁唑类化合物合成研究新进展

含N和O原子的噁唑环是十分重要的五元杂环,其特殊的结构使噁唑类化合物表现出许多独特的性能和生物活性,在医药、农药、材料等多方面具有广阔的潜在应用.因此,噁唑类化合物的合成备受关注,相关研究众多,发展迅速.根据我们唑类的研究工作,并参考国内外近5年文献,系统地综述了噁唑类化合物,包括噁唑、噁唑啉、噁唑烷酮、稠环噁唑类等的合成研究近况.     

含连三唑基均三唑、噻二唑、噁二唑类衍生物的电喷雾离子化质谱法测定

许多含三唑环和1,3,4-噻二唑环的化合物具有广谱和生物活性.如抗微生物、杀真菌、驱虫、止痛和消炎等作用,同时各种1,2,4-三唑和1,3,4-噁二唑衍生物也具有杀菌、抗微生物、植物生长调节等活性,从而引起化学家们对这几类化合物的广泛兴趣,并进行深入研究.最近,研究表明,将1,2,3-三唑引入某些活性分子可明显增强其药性.因而,对于1,2,3-三唑衍生物的合成及活性研究已成为唑类化合物研究的新热点.鉴于不同活性位点在同一分子中聚集,能明显改善化合物的生物活性这一特征,将2-苯基-1,2,3-三唑基引入到上述几类杂环体系中合成了一系列新的含连三唑基的1,3,4-噻二唑、1,3,4-噁二唑类衍生物,以期实现生物活性的叠加.     

吡唑三杂环化合物的制备表征及生物活性的研究

以1,3-二苯基-4-吡唑甲醛为原料, 合成中间体吡唑腙和吡唑基氨基硫脲, 进一步合成出一系列新颖的含有1,3,4-噁二唑, 1,2,4-三氮唑和1,3,4-噻二唑的吡唑三杂环的化合物, 通过抑菌圈法和营养肉汤法对所制备的化合物的抗菌活性进行了测试, 测试结果表明: 3-芳基-4-(1,3-二苯基-4-吡唑甲酰基)-1,2,4-三唑啉-5-硫酮对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性.     

8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-异噁唑肟类衍生物的合成及其杀线虫活性

基于具有潜在杀线虫活性的托烷衍生物结构,通过1,3-偶极环加成反应,设计合成了19个未见报道的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-异噁唑肟类衍生物,通过~1H NMR,~(13)C NMR和高分辨质谱对目标化合物的结构进行表征.初步的生物活性测试表明:在浓度25 mg/L下,目标化合物对南方根结线虫表现出良好的抑制活性,活性最好的化合物8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮-O-((3-(4-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)甲基)肟(9e)在1 mg/L浓度下对根结线虫的抑制率达55.6%.     

三联噻吩-异噁唑、吡唑啉类化合物的合成与光活化性能研究

α-三联噻吩(a-T)是一类具有优异性能的光活化农药.以三联噻吩为先导化合物,经a醛基化制得关键中间体2-醛基三联噻吩,然后与取代苯乙酮反应,得到三联噻吩取代的α,β-不饱和酮,再与盐酸羟胺、水合肼关环,最终合成两类含3,5-二芳基异噁唑和3,5-二芳基吡唑啉的α-三联噻吩衍生物.其结构经1H NMR,IR和元素分析确证.初步生物活性测定试验表明,绝大多数目标化合物具有良好的光活化活性,异噁唑类衍生物的光活化活性普遍要好于吡唑啉类衍生物,其中化合物3b光照前后的细胞毒杀活性差异为64.06倍.但部分吡唑啉类衍生物整体显示出较高的细胞毒杀活性,其中化合物4d光照细胞毒杀活性为83.9%.     

新型含1,2,3-三唑基[1,2,4](噁)二唑并[4,5-a][1,5]苯并硫氮杂卓化合物的合成

将1,2,3-三唑环结构及1,2,4-噁二唑环等多个药效团结构叠加到同一个硫氮杂卓分子中,为药理及生理活性研究提供较好的先导化合物.反应在三乙胺存在下,用2,4-二芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓与α-氯代-2-苯基-1,2,3-三唑基-4-甲醛肟在室温进行1,3-偶极环加成反应,合成一系列的2-苯基-1,2,3-三唑基[1,2,4]噁二唑并[4,5-a][1,5]苯并硫氮杂卓化合物,并采用红外光谱、核磁共振、元素分析等测试技术对化合物进行了表征.     

一类具有良好杀虫活性的异噁唑啉类衍生物的合成

为开发出结构新颖,杀虫活性高,对环境友好型的杀虫剂,以商品化品种氟雷拉纳为先导化合物,对其结构尾链进行修饰.以4-溴-2-甲基苯甲酸为起始原料,经四步合成得到中间体V,设计并合成了14个未见文献报道的含三氟甲基的异噁唑啉结构的化合物,化合物及其中间体的化学结构均经1H NMR和LC-MS确证.所合成的化合物经生物活性测...     

3-氨基-4-氧代氰基呋咱捕获与表征

3,4-双(4-氨基呋咱-3-基)氧化呋咱由活性中间体3-氨基-4-氧代氰基呋咱分子间发生二聚获得,但3-氨基-4-氧代氰基呋咱不稳定,无法通过分离、纯化及光谱鉴定证实其存在.采用4种不同的烯烃与3-氨基-4-氧代氰基呋咱发生1,3-偶极环加成反应得到3-(4-氨基呋咱-3-基)-5-氰基-Δ2-异噁唑啉、3-(4-氨基呋咱-3-基)-5-乙酰氧基-Δ2-异噁唑啉、3-(4-氨基呋咱-3-基)-5-正丁基-Δ2-异噁唑啉及3-(4-氨基呋咱-3-基)-环己烷并-Δ2-异噁唑啉4种Δ2-异噁唑啉衍生物;采用苯甲酰氯为捕获剂,与3-氨基-4-氧代氰基呋咱反应获得了3-氨基-4-(N-苯甲酸基氨基羰基)呋咱化合物;通过红外光谱、核磁共振光谱、质谱、元素分析表征了5种新化合物的结构,提供了活性中间体3-氨基-4-氧代氰基呋咱存在的间接证据.     

氮杂唑合成反应在生物缀合物研究中的应用

介绍了利用1,3-偶极环加成反应合成氮杂三唑和氮杂四唑的设计方法和反应特点, 以及氮杂唑类化合物的合成在生物缀合物研究中的应用.