基于环糊精的靶向药物传递系统

癌症等恶性增殖疾病的靶向治疗有赖于靶向药物传递系统（targeted drug delivery system,TDDS）的开发。环糊精具有低毒、易修饰等优良性质,并可通过与药物分子形成包合物而提高药物的溶解性、稳定性、安全性和生物利用度等,因而具有成为优秀药物载体的潜力。环糊精不仅可以以其本身或修饰环糊精的形式充当载体,还可通过聚轮烷、阳离子聚合物或纳米粒等形式构建有效的药物载体。肿瘤或人体某些病变部位的细胞表面存在过度表达的生物受体如叶酸受体、去唾液酸糖蛋白受体、透明质酸受体、转铁蛋白受体和整合素受体等,可以与其相应的配体产生特异性识别。用适当的化学方法将配体分子如叶酸、单糖或寡糖、透明质酸、转铁蛋白及RGD肽等键接在基于环糊精的载体上,可形成具有靶向性质的药物载体,进而与药物分子一起构筑靶向药物传递系统。这种药物传递系统不仅针对于化学治疗药物,在核酸传递中也得到了丰富的应用。本文综述了基于环糊精的靶向药物传递系统的靶向机理及最新研究进展,并对其发展前景作了展望。     

单一分散氧化铁-葡聚糖纳米粒子的制备及超顺磁性

0引言 氧化铁-葡聚糖(Fe3O4-Dextran)复合粒子由于具有良好的生物相容性和优异的靶向性能,被用做药物、细胞、酶的载体广泛应用于生物医学、细胞学、生物工程和工业工程等领域[1～3].目前其制备方法主要有一步法和两步法.一步法中氧化铁是在葡聚糖体系下制备的,葡聚糖在氧化铁成核过程中能隔离和分散磁性粒子,防止磁性粒子的团聚和沉积[5].     

叶酸功能化介孔碳纳米球负载阿霉素的细胞靶向传递及可控释放

以粒径90 nm的介孔碳纳米球作为靶向传药载体, 采用酸化处理改进了材料表面的亲疏水性及在溶液中的分散性, 通过壳寡糖功能化, 并利用EDC-NHS将叶酸修饰到介孔碳纳米球表面. 通过共聚焦激光扫描显微镜及流式细胞仪对实验体系的系统研究, 结果表明基于叶酸功能化的介孔碳纳米球能够有效提高负载药物对于HeLa细胞的跨膜转运效率, 叶酸阳性表达的HeLa细胞对于叶酸修饰的介孔碳纳米小球的吞噬效率明显高于叶酸阴性表达的MCF-7细胞. 对HeLa细胞毒性的定量分析表明叶酸的靶向作用在提高介孔碳纳米球内吞效率的同时, 进一步提高了阿霉素对于HeLa细胞的毒性.     

pH敏感性叶酸修饰羧甲基壳聚糖纳米粒子作为紫杉醇载体的研究

将活化的叶酸分子连接到O-羧甲基壳聚糖(O-CMCS)上.以CaCl2为交联剂,通过离子交联法制备叶酸修饰的O-CMCS纳米粒子(FCC NPs),并开展了从FCC NPs作为抗癌药物紫杉醇(PTX)载体的研究.结果表明:FCC NPs呈球形,粒子大小约190 nm,对PTX的载药量和包封率均受PTX加入量的影响.该纳米粒子对药物的释放具有较好的pH敏感性,能够增强PTX在癌细胞处的富集.同时,该纳米粒子无细胞毒性,纳米粒子表面由于叶酸的存在使其具有较好的细胞靶向性,且载药纳米粒子对癌细胞生长具有良好的抑制作用.     

叶酸和聚乙二醇接枝作基因载体用壳聚糖的合成与表征

本研究将叶酸和聚乙二醇接枝到四种不同分子量的壳聚糖氨基侧链上,以改善壳聚糖的靶向性和水溶性作基因载体。用FTIE、1HNMR、UV-Vis、DSC和TEM对产物进行了表征,结果表明,叶酸和聚乙二醇被成功地接枝到壳聚糖上,所制得的载体有望作为潜在的肿瘤细胞靶向基因载体。     

核壳结构Fe_3O_4@SiO_2复合纳米粒子的制备

Fe3O4磁性纳米粒子具有独特的磁学性质,如超顺磁性和高饱和磁化强度等,而且生物相容性较好,毒副作用小,在靶向药物载体、磁共振成像、细胞和生物分子分离、免疫检测等生物医学领域具有广阔的应用前景,因此近年来备受人们的关注[1-2].但由于磁性纳米粒子具有较高的比表面积和强烈的聚集倾向,且化学稳定性不高,易被氧化,难以直接应用.     

CCl4法合成α-羟基-α-甲基苯丙酮的研究

α-羟基-α-甲基苯丙酮(PHMP)是一种性能优良的新型光引发剂,具有引发效率高、热稳定性好、耐黄变、无异味等优点[1,2].     

非病毒性基因载体的合成研究

基因治疗是一种有效的治疗先天性遗传性疾病以及后天获得性疾病的手段。它通过激发细胞的生物活性或者抑制细胞非正常的功能来治疗或者预防疾病的发生,例如细胞的基因紊乱,细胞的无序增殖。目前基因治疗所面临的问题是缺乏有效的基因递送载体。基因载体主要分为病毒性基因载体和非病毒性基因载体。与病毒性基因载体相比,非病毒性基因载体具有毒性小、安全性高、易于制备、能够荷载分子量大的DNA等优点。本文综述了非病毒性基因载体的合成研究进展。     

小尺寸低聚壳聚糖/丹参酮ⅡA纳米载药体系

正纳米载药系统以其独特的化学性质已广泛应用于小分子药物转运,并已有相关的临床实例报道[1~6].壳聚糖(CS)因其所特有的无生物毒性、易生物降解和良好生物相容性等优点而备受关注[7~16].由于传统方法制备的壳聚糖纳米颗粒粒径高达数百纳米,使其生物利用度低,限制了其更广泛应用.我们在前期工作中发现:一种无残留合成方法可以制备粒径在50~80 nm的小尺寸低聚壳聚     

靶向性纳米金探针对宫颈癌细胞的激光扫描共聚焦散射成像

制备了粒径均一的纳米金颗粒, 再对其表面进行叶酸修饰, 制得具有靶向性的纳米金探针. 利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM), 对靶向性纳米金的细胞特异性散射成像进行研究. 实验结果表明, 人宫颈癌细胞(Hela)对纳米金-叶酸的摄取作用强于对纳米金的摄取, 但随着时间的延长, 两者的差别逐渐减小. 表明在适当的时间内纳米金-叶酸探针对宫颈癌细胞具有良好的靶向性.     

桂皮酸糖酯类衍生物的合成

桂皮酸作为常用的食用香料、新鲜水果和蔬菜等的防腐剂,是一种来源广泛,对人体安全的物质,被美国列为GPAS范围.有报道把它称为一种调节植物分化和生长的激素,还具有抗微生物、抗炎、抗血小板凝聚的作用[1].此外,一系列研究表明桂皮酸及其衍生物对黑色素瘤细胞、结肠癌细胞、流感病毒等多种肿瘤细胞和病毒具有抑制作用[2-6].但由于桂皮酸分子中含有羧基,对胃肠道有较强的刺激作用,因此,对桂皮酸的结构修饰已有研究报道[7].     

胆固醇修饰的低分子量聚乙烯亚胺接枝化聚[L-天冬酰胺-co-L-赖氨酸]作为基因载体的性能研究

通过将低分子量的聚乙烯亚胺(PEI600)及其胆固醇衍生物与聚(L-天冬酰胺-co-L-赖氨酸)(PSL)进行开环反应, 合成了一类新型的肿瘤靶向基因载体, 研究了这类载体与DNA形成复合物的性质以及介导绿色荧光蛋白质粒pEGFP-C1转染不同细胞的性能. 结果表明, 在复合质量比大于5∶1时, 各载体均能与DNA形成结构稳定的复合物. 同时转染实验结果证明, 通过在侧链引入一定数目的胆固醇, 可以明显提高载体对于癌细胞HepG2和Hela的转染效率. 这类新型的载体具有良好的细胞相容性、较高的转染效率以及易于进行靶向修饰等特点, 在基因治疗研究领域中将具有较好的潜在应用价值.     

叶酸修饰星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用

合成了星型多臂端氨基聚乙二醇(PEG)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)两亲性嵌段共聚物(4s-PLGA-PEG-NH₂), 并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法对其结构进行表征; 采用溶剂挥发法制备阿霉素载药纳米胶束, 利用EDC缩合法与叶酸偶联, 得到叶酸修饰的星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束; 采用动态光散射、 紫外光谱及透射电镜等手段对纳米胶束进行了表征; 对载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步评价. 结果表明, 经叶酸修饰的星型多臂端氨基PEG-PLGA载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以及对HeLa细胞的杀伤率, 表明其可作为一类新型的靶向抗肿瘤药物递送载体.     

铈(Ⅳ)-亚硫酸钠体系流动注射化学发光法测定叶酸

叶酸又称蝶酰谷氨酸,是一种维生素B族类的抗贫血药,尤适用于孕妇和婴儿红细胞性贫血[1].目前,测定叶酸的方法多为荧光法[2]、高效液相色谱法[3-6]、紫外分光光度法[7]、电化学法[8]、原子光谱法[9,10]等.化学发光法测定叶酸的文献也曾有报道[11,12],它们分别采用的是鲁米诺体系和高锰酸钾体系,但这些方法的检出限比较高.     

基于碳点多功能纳米载药体系的制备及pH响应释药性能研究

采用一步微波法成功制备了表面带氨基的荧光纳米碳点CDots, 并通过酰胺化反应将靶向基团叶酸接枝到碳点表面, 成功获得中间产物CDots-FA. 在此基础上, 通过已合成四臂端酰肼基化合物2与抗肿瘤药物阿霉素(DOX)连接, 实现在碳点表面的阿霉素药物分子的化学键合, 最终获得多功能纳米载药体系DOX-CDots-FA. 利用原子力显微镜(AFM)、高分辨透射电镜(HR-TEM)和荧光光谱仪对荧光纳米碳点CDots的性能进行表征, 并通过核磁共振、紫外-可见吸收光谱对DOX-CDots-FA结构、接枝率进行了表征. 同时对纳米载药体系DOX-CDots-FA体外药物释放行为、细胞毒性及细胞摄取成像进行了系统的研究. 结果表明, DOX-CDots-FA具有良好的pH响应性. 叶酸靶向基团能加速DOX-CDots-FA被HeLa (FR+)细胞摄取, 并表现出更强的细胞毒性. 同时细胞摄入成像实验表明, 在叶酸靶向作用下, DOX-CDots-FA通过内吞作用进入HeLa细胞, 随后阿霉素被释放出来并进入细胞核区域, 抑制细胞的生长, 从而实现靶向治疗, 降低毒副作用.     

基于单克隆抗体G250修饰的肿瘤细胞靶向基因载体研究

用宫颈癌细胞Hela表面高表达G250抗原的单克隆抗体G250修饰非病毒基因载体, 获得肿瘤靶向基因载体. 通过注射G250杂交瘤细胞于小鼠腹腔, 制备富含G250mAb的腹水, 用正辛酸-硫酸铵沉淀法和Protein A Agarose分离纯化, 获得高纯度的G250mAb. 通过二硫键将PEI与G250mAb偶联, 得到修饰的基因载体G250mAb-PEI, 研究其转基因靶向性. 结果表明, G250mAb-PEI对Hela细胞的基因转染具有显著的靶向性, 对Hela细胞的转基因效率是肝癌细胞HepG2(G250阴性)的2倍; 而对正常血管平滑肌细胞(SMC)的基因转染效率比Hela低近20倍, G250mAb修饰与否对SMC没有靶向性; 对3T3细胞的毒性显著低于未修饰的PEI, 表明G250mAb-PEI是一种高效、低毒和具有靶向性的基因载体.     

端叠氮基聚乙二醇的合成与表征

叠氮化物不仅具有重要的生理活性,如叠氮核苷(ＡＺＴ),是目前治疗爱滋病(ＡＩＤＳ)的首选药物[1、2],而且也具有广泛的反应活性[3],如可还原成氨基;与炔烃可发生1,3偶极环加成反应;发生Ｃｕｒｔｉｕｓ反应等.通过端叠氮基还原所获得的端氮基聚合物作为高分子载体在多肽液相合成中起着重要的作用[4,5].然而,目前在由醇类作为起始原料制备叠氮化物的过程中,仍大都采用对甲苯磺酸酯化或卤化,进而再叠氮化的反应[3].硝酸酯基是一种远未被人们充分认识的离去能力较强的基团,硝酸酯基化合物具有合成反应时间短、产率高、后处理容易等优点,因此,通…     

1,3-二烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷/苯乙烯共聚物的合成及其热性能

有机硅聚合物具有柔软、耐热、耐水、抗生物污染等优点,若在聚合物中引入其它官能团,可进一步改善其性能,扩大应用领域,如:气体分离膜[1,2]、耐紫外线及X-射线材料[3]、半导体材料[4]、药物载体[5]、液晶材料[6]、阻燃材料[7]等.特别是含硅烷基苯乙烯衍生物系列的聚合物,其膜适用于氧等气体的分离,近来出现许多研究报道[1,2,8,9].     

主动靶向PAMAM给药系统的应用进展

聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树状大分子是一类新型的三维结构高分子材料,具有粒径大小可控、单分散性、无免疫原性、低毒性、生物可降解等特点,其作为药物载体具有粒径小、高通透高滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应强、稳定性好、载药量高等优点,通过靶向分子修饰能主动靶向于特定的组织、细胞或某些特定的靶点,达到增效减毒的效果。本文就主动靶向PAMAM给药系统作为药物主动传递平台的优势及其最新研究进展给以综述。     

树状硅基大分子光引发剂的合成与表征

从Vogtle等[1]首次描述了“串级式”合成方法以来,以及Newkome[2]和Tomalia等[3]的重要贡献,具有完美的支化结构、高度对称且分子大小可精确控制的树状分子在当代化学领域中已经成为一个重要的研究方向,其新颖的结构,独特的性能吸引了众多科学工作者的兴趣[4,5].其中硅基树状分子,尤其是树状聚硅碳烷大分子由于具有可变的支化度、无论是动力学还是热力学上的高度稳定性的优点,以及Si—Cl、Si—H、Si—OH等基团的的存在使得易于根据不同的需要对树状大分子进一步功能化改性,已成为高分子领域的研究热点[6,7],例如树状硅碳烷液晶[8~10]、…