核苷环磷酰化反应中的立体化学

我们曾经报道了腺嘌呤核苷3′,5′-环磷酸酯和3′,5′-环磷酰胺对肿瘤细胞的DNA和RNA的合成有明显的抑制作用^[1]。研究这类化合物对进一步了解c-AMP在生物系统中的作用机制以及它们与蛋白激酶和磷酸二酯酶的作用情况有一定价值^[2]。因此在合成一系列腺嘌呤核苷3′,5′-环磷酸酯和3′,5′-环磷酰胺的基础上^[1～3],我们用2′-保护核苷与三价磷试剂反应,经过一步环磷酰化反应合成了核苷3′,5′-环亚磷酸衍生物,后者经氧化和脱保护即可得到核苷3′,5′-环磷酸衍生物。本文将报道核苷环磷酰化反应中的立体化学问题。     

1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊基)吡啶酮类化合物的合成

研究了1,3-氧硫杂环戊烷核苷类似物的合成. 以吡啶酮为碱基, 利用三甲基硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)催化, 与1,3-氧硫杂环戊烷发生Vorbruggen缩合反应, 合成了一系列的保护的核苷类似物, 经过进一步脱保护或者还原得到目标产物. 并测试了合成化合物的抗菌活性, 发现该类化合物对革兰氏阳性菌具有中等抑制活性.     

6-溴代呋喃[2,3-d]嘧啶双环核苷的合成新方法研究

6-溴代呋喃[2,3-d]嘧啶双环核苷是合成具有显著抗病毒活性的呋喃并嘧啶双环核苷衍生物的重要中间体.该类化合物的文献制备方法合成步骤多,并需使用钯配合物作催化剂.以易得的5-甲酰基嘧啶核苷为原料,先经与四溴化碳缩合得5-(2,2-二溴乙烯基)嘧啶核苷类似物,然后在碘化亚铜催化下发生环化反应生成目标产物,不仅缩短了合成路线,而且避免了贵金属试剂的使用,是一种经济实用的新方法.     

近年碳环核苷类似物的合成研究进展

碳环核苷是呋喃糖环部分被碳环基团取代的核苷类似物.作为天然核苷的类似物,许多碳环核苷具有良好的抗病毒、抗肿瘤活性.同时,由于不存在典型的糖苷键,碳环核苷较天然核苷对于磷酸化酶和水解酶具有更高的代谢稳定性.因此,对碳环核苷类似物进行设计与合成,并筛选出安全有效的抗病毒试剂成为近年来药物化学家们研究的重点.按照碱基种类的不同综述了近5年来碳环核苷的合成研究进展,分为嘌呤类碳环核苷、嘧啶类碳环核苷以及碳环C-核苷等三部分,重点介绍了嘌呤类碳环核苷的合成研究,并对碳环核苷未来的研究趋势进行了展望.     

复分解反应在核苷类似物合成中的应用

核苷类似物可以参与并干扰细菌（病毒）的DNA或RNA过程,抑制其生长和繁殖,从而有希望发展为抗肿瘤抗病毒药物。一些天然的核苷化合物虽然表现出一定的生理活性,在体内缺乏酶稳定性和靶向选择性却限制了其在医药领域的应用,合成具有生物活性的化学修饰的核苷及其衍生物是核酸药物化学中的重要课题。一类在金属卡宾复合物催化下的分子内或分子间烯烃重组反应-----复分解反应的发展使核苷类似物的合成进入了新阶段, 烯烃复分解反应成为核苷类似物合成的主要途径之一。随着施洛克催化剂、格拉布催化剂等复分解反应催化剂的发现和不断改进,烯烃复分解反应,尤其是关环复分解和交叉复分解反应被广泛应用于构建核苷类似物的糖环(或伪糖)结构或连接核苷类似物单体而形成核苷多聚物。本文对烯烃复分解反应在核苷类似物包括碳环核苷,2’,3’-双脱氧核苷,无环核苷,多环核苷及核苷二聚体或三聚体的合成中的应用进行了综述。     

（5－氨基吡唑啉酮－3）－核糖核苷的合成研究

（５－氨基吡唑啉酮－３）－核糖核苷的合成研究沙耀武，蔡孟深（北京医科大学药学院，１０００８３）天然结构类似物的合成是寻找人工药物的有效途径之一。如抗癌药硫代嘌呤。天然核苷的结构类似物都有不同程度的生物活性。如７－去氮腺苷可取代天然腺苷被摄入ＤＮＡ中，...     

天然产物Angustifolin D中间体的合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料,经6步反应以23％总收率完成了Angustifolin D关键中间体--6,6′-2［(Z)-2-碘代-1-丙烯基］-2,2′,3,3′,4,4′-六甲氧基-1,1′-联苯(7)的合成,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和MS确证。其中关键步骤联苯偶连反应采用了廉价易得的铜试剂(CuBr·SMe₂)作为催化剂。     

新型光活性多羟基氮杂核苷类似物的合成

研究开发新的抗癌、抗病毒药物的有效途径之一是设计、合成以及生物活性评价新型结构的核苷类似物。根据核苷结构的特点,核苷类似物的研究包括碱基改造和糖基改造两个方面。现已报道的糖基结构改造的核苷类似物基本分为含氧杂环、碳环、其它杂环(如:含氮杂环,含硫杂环等)以及无环类似物等⁽¹⁾。由于可利用天然单糖作为原料,获得光活性的含多个手性碳的含氧杂环核苷类似物相对较容易;而其它杂环的光活性核苷类似物,则因涉及至少两个手性碳原子的引入,合成难度增加。本文首次报道了用光活性的苹果酸和酒石酸为起始原料,成功地合成了光活性多羟基氮杂核苷类似物(Ⅰ,Ⅱ)。     

5,5′-二甲基-2,2′-二茚满-1,1′,3,3′-四酮的合成及结构表征

本文以4-甲基邻苯二甲酸酐为原料, 成功地合成了5,5′-二甲基-2,2′-二茚满-1,1′,3,3′-四酮(2). 通过元素分析、核磁共振、红外光谱及质谱等测试手段, 确定了化合物2的结构与存在形式, 通过ESR测试发现化合物2具有顺磁性.     

5′-脱氧-5′-氟-5-氟尿核苷的合成和性质

很多含氟核苷具有生理活性,因此,合成类似物引起人们的兴趣。5-氟尿核苷和5′-脱氧-5′-氟尿核苷的合成巳见报道。但是,5′-脱氧-5′-氟-5-氟尿核苷的合成及由于