细胞介导的抑制效应在防止抗胎免疫反应中的作用

本文采用 GVHR和 MLR两项实验方法,对 C57BL×BG1(H-2~b×H-2~k)和C57BL×SW1(H-2~b×H-2~?)两种交配组合的60只经产妊娠小鼠进行研究.证实同种妊娠小鼠的子宫引流淋巴结和脾脏中都存在着抑制细胞,由这些细胞介导的抑制性免疫调节效应可能在成功地保护胎儿同种移植物免受排斥中起重要作用.本文还对淋巴细胞亚群发生的这种改变的机理进行了初步探讨。     

钙离子在电针镇痛、电针耐受和吗啡耐受发展中的作用

本文研究了Ca~(2+)在电针镇痛、电针耐受和吗啡耐受发展中的作用,同时了解电针耐受发展是否能被蛋白质合成抑制剂抑制。实验结果表明,和吗啡耐受一样,电针耐受动物的脑Ca~(2+)和cAMP水平均明显增高。用蛋白质合成抑制剂茴香霉素(Anisomycin)、放线菌素(Actinomycin)或环己亚胺(Cycloheximide)处理后,电针镇痛耐受发展被抑制,同时使脑Ca~(2+)和cAMP水平降低.从脑Ca~(2+)和cAMP水平的变化看,电针、吗啡和镧系元素引起的镇痛,以及电针和吗啡的耐受发展不仅相似,很可能还有共同的离子基础和作用机理,同时提示蛋白质合成抑制剂阻断电针和吗啡的耐受发展似与新的多肽或RNA合成相关。     

基于1H NMR代谢组学方法分析马兜铃酸I诱导的雌雄小鼠急性肾毒性

基于¹H NMR的代谢组学方法, 分析了C57BL/6J小鼠尿样的代谢特征, 揭示出马兜铃酸I(AAI)导致急性肾毒性的分子机理及其在雌性和雄性小鼠上差异的根源. 研究结果表明, AAI的急性肾毒性主要来自AAI给药后抑制了体内的三羧酸(TCA)循环和能量代谢, 破坏了体内肠道菌群的生态平衡, 改变了肾脏细胞内外的渗透压, 从而引起了肾小管的损伤. 代谢模式分析显示雄性小鼠对AAI的肾毒性比雌性小鼠更敏感, 可能源于雄性小鼠本身更低的能量代谢. 结果表明, 基于尿样¹H NMR代谢组学方法有可能为药物的毒性机制和毒性性别差异研究提供新思路.     

中枢去甲肾上腺素与电针镇痛的耐受

本文报道大鼠经持续6小时电针后,镇痛作用逐渐减弱,形成电针耐受.电针耐受动物的脑和脊髓内NE的更新十分活跃.脊髓内的NE具有镇痛作用,但长时间电针使NE持续大量释放,可使脊髓神经元对NE的作用发生耐受.此时由脊髓蛛网膜下腔注入NE的前体以加强NE的作用,可部分翻转电针耐受.脑内NE所起的作用与脊髓内NE不同.给大鼠脑室注射α阻断剂可部分翻转电针耐受,说明这时脑内NE功能活动过强,通过α受体对抗电针镇痛.这种对抗作用可能与脑内NE对5-羟色胺神经元的抑制作用有关。     

普通小球藻对CTAC污染胁迫的响应及耐受能力研究

研究了不同初始浓度的十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)对普通海水小球藻叶绿素a、可溶性蛋白含量、抗氧化酶活性及超微结构的影响。通过实验探究了CTAC对小球藻的毒性作用及小球藻对CTAC污染胁迫的响应及耐受能力,结果表明,CTAC浓度达到0.6 mg·L^-1时,细胞开始受到氧化损伤,但可以通过抗氧化酶清除细胞内产生的活性氧;当浓度达到0.9 mg·L^-1时,细胞生长完全受到抑制;当浓度大于1.2 mg·L^-1时,出现负增长。CTAC胁迫浓度高于0.9 mg·L^-1时,小球藻细胞的超微结构受到严重破坏。因此,阳离子表面活性剂CTAC对小球藻表现出较强毒性,但小球藻通过抗氧化酶对氧化应激的调控亦表现出对CTAC具有一定的耐受能力。     

Gd3+对原代培养的小鼠骨髓基质细胞成骨分化和成脂分化的影响

本文采用MTT法、碱性磷酸酶活性测定、矿化功能的测定以及油红O的染色和定量测定等手段研究了Gd3+对原代培养的小鼠骨髓基质细胞成骨分化和成脂分化的影响。研究结果表明,浓度为1×10-10和1×10-8 mol.L-1的Gd3+对小鼠骨髓基质细胞的增殖没有影响,其他测试浓度下的Gd3+则抑制小鼠骨髓基质细胞的增殖。当Gd3+与小鼠骨髓基质细胞作用7 d时,其对小鼠骨髓基质细胞成骨分化的影响与作用浓度有关,当Gd3+与小鼠骨髓基质细胞作用14 d时,在全部测试浓度范围内,抑制小鼠骨髓基质细胞成骨分化。除1×10-8和1×10-5 mol.L-1外,其他测试浓度下的Gd3+促进小鼠骨髓基质细胞的矿化功能。当Gd3+与小鼠骨髓基质细胞作用10 d时,其抑制小鼠骨髓基质细胞的成脂分化,当Gd3+与小鼠骨髓基质细胞作用16 d时,除1×10-9mol.L-1外,其他浓度的Gd3+也抑制小鼠骨髓基质细胞的成脂分化。实验结果提示,Gd3+可能通过促进骨髓基质细胞的成骨分化、抑制其成脂分化途径起到对骨的保护作用。Gd3+对原代培养的小鼠骨髓基质细胞成骨分化和成脂分化的影响与作用浓度和时间有关,而且,它们是影响Gd3+对骨是损伤还是保护作用转变的关键因素。     

酵母对抑制剂耐受的系统分析

纤维素生产乙醇的关键问题之一是水解产生的抑制性物质对乙醇发酵具有明显的抑制效应,因而引起了国内外研究者的广泛关注.研究发现,在抑制剂存在下,酵母在基因表达水平,蛋白水平和代谢物水平都有相应的耐受响应,且这些响应错综复杂.从系统角度运用组学的方法研究这一体系将有助于全面深入了解酵母的耐受机制.本文综述了系统研究的思路和方法在酵母对抑制剂耐受方面的研究状况;对主要研究手段和成果进行了回顾;并对酵母发酵乙醇系统分析的前景进行了展望.     

酵母对抑制剂耐受的系统分析

纤维素生产乙醇的关键问题之一是水解产生的抑制性物质对乙醇发酵具有明显的抑制效应,因而引起了国内外研究者的广泛关注.研究发现,在抑制剂存在下,酵母在基因表达水平,蛋白水平和代谢物水平都有相应的耐受响应,且这些响应错综复杂.从系统角度运用组学的方法研究这一体系将有助于全面深入了解酵母的耐受机制.本文综述了系统研究的思路和方法在酵母对抑制剂耐受方面的研究状况;对主要研究手段和成果进行了回顾;并对酵母发酵乙醇系统分析的前景进行了展望.     

青蒿素的免疫抑制作用

青蒿素是由中草药黄花蒿(Artemisia annua Linn)中提纯的倍半萜内酯类低毒、高效抗疟药~([1-4])。本文报道了其水溶性衍生物,青蒿素琥珀酸酯钠(简称QHS)对体外小鼠胸腺细胞及部分白血病人外周血细胞~3H-TdR自动掺入以及分裂原刺激下小鼠脾细胞与正常人外周血淋巴细胞~3H-TdR掺入的显著抑制及抑制作用的特点,并讨论了QHS抑制淋巴细胞DNA合成的机理。本文还报道了QHS在体内对小鼠抗体细胞介导的红细胞溶血作用的影响,并对体内外的不同效应作了初步探讨。     

苯萘基糖苷类化合物的合成及其治疗糖尿病的活性

以1,2-二甲氧基苯,丁二酸酐以及α-溴代四乙酰基吡喃糖为原料,设计并合成了作为SGLT2抑制剂的两个结构新颖的苯萘基糖苷化合物(6a和6b),其结构经1H NMR, 13C NMR, IR和ESI-MS确认.利用小鼠体内葡萄糖耐受量法测定了6治疗糖尿病的活性,结果发现6a具有明显的降血糖作用,其活性与阳性对照药格列齐特相当.     

中枢5-羟色胺在电针镇痛耐受中的作用

给大鼠多次电针,电针镇痛效果逐渐减弱,而产生电针镇痛耐受,并与吗啡镇痛产生交叉耐受。脑室注射5-羟色胺(5-HT)的前体可以翻转电针镇痛耐受。测定电针镇痛耐受的动物脑内5-HT含量和更新率并不降低,5-HT受体的最大结合力也未见下降。多方面的资料表明,机体对内源性释放的5-HT发生耐受,可能是电针镇痛耐受的一个重要原因。     

大豆种子吸胀冷害与“修补”过程的探讨

本文选用对吸胀冷害敏感的大豆品种吉林3号和黑河3号种子为材料,系统测定种子本身各类电解质及细胞内其他可溶性物质外渗量与吸胀冷害发生的变化。同时运用电子显微镜扫描和组织化学的电子显微镜切片技术,从细胞和亚细胞水平上进行观察比较,并籍助于PEG渗透调控法加以印证。本文报道了上述一系列试验研究的结果,并就种子吸胀冷害的机理问题进行初步的探讨。作者在文中强调指出,要彻底阐明种子吸胀冷害的机理,必须从广义的“修补”角度着眼,即要分别从膜相的物理“修补”和细胞代谢的生理生化“修补”进行探索,更要在两者之间的联系上深入研究。     

紫花苜蓿对铜的吸收、积累和耐受机制研究

采用原位微区X射线荧光分析法(In-situ micro-X-ray fluorescence spectrometry, μ-XRF)和分步提取技术, 研究了苜蓿幼苗中Cu原位微区分布特征及其根茎叶中Cu的不同结合形态.结果表明, 苜蓿根部富集Cu浓度高达12.06 mg/g, 是茎的8倍, 叶的4.9倍.微区分布结果表明, 过量Cu暴露下的苜蓿根部是富集Cu的主要部位, 且在根茎交界处存在Cu的阻隔屏障, 以减轻过量Cu对地上部分的毒害作用.过量Cu(大于50 μmol/L时)还抑制了苜蓿对Zn和Ca的向上吸收, 增强了苜蓿对Fe的吸收, 但对K和Mn的吸收影响不明显.亚细胞分步提取结果表明, 根细胞中主要通过形成难溶的残渣态(41%)和细胞壁螯合态(20%)实现对过量Cu的固定;而在茎中则以疏水蛋白质结合态、细胞壁结合态、残渣态、水溶态等4种形式存在, 以进一步减少过量Cu向叶中输送;在叶中, 进入叶细胞的过量Cu主要以液泡区隔和难溶残渣态形式存在, 以实现对Cu的耐受和解毒.     

10-羟基喜树碱氨基酸缀合物的合成及抗肿瘤活性研究

以10-羟基喜树碱为原料,通过两碳边链链接,合成了一系列10-羟基喜树碱氨基酸缀合物和9-硝基-10-羟基喜树碱氨基酸缀合物.采用CCK-8法测试了合成化合物体外对人口腔鳞癌细胞KB、人肝癌细胞HepG2和小鼠结肠癌细胞C26三组细胞株的增殖抑制活性,结果表明部分目标化合物对所选肿瘤细胞株显示了潜在的抑制活性,其中10-羟基喜树碱氨基酸缀合物的体外活性明显优于9-硝基-10-羟基喜树碱氨基酸缀合物的体外活性.     

亚硫酸钠介导的S4U转化检测转录组新生RNA中m6A

发展了亚硫酸钠介导的4-硫代尿苷(s⁴U)转化为胞苷(C)的方法, 用s⁴U标记新生RNA, 通过反应将s⁴U转化为C可成功检测新生RNA. 将新生RNA使用s⁴U标记后进行反应, 再使用m⁶A抗体对m⁶A片段进行富集, 从m⁶A中分析T到C突变位点便成功区分出含m⁶A的新生RNA. 该方法有希望应用于单个基因上m⁶A的动态变化检测, 有助于人们进一步了解m⁶A的修饰机制, 为m⁶A功能研究提供新的方法.     

新型甾体血管新生抑制剂Cortistatin的结构、生物活性与合成

由于肿瘤的生长与转移高度依赖于血管新生,因此发现和发明新型血管新生抑制剂对肿瘤疾病治疗有重要意义.以Cortistatin A为代表的Cortistatin类海洋天然产物是一类化学结构新颖、具有显著血管新生抑制作用的甾体化合物.它们具有9-(10,19)-abeo-雄甾烷骨架和氧原子桥连七元B环结构,Cortistatin A对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖具有nmol/L级的抑制活性和相对其他细胞系大于3300的选择性指数.综述了Cortistatin及其类似物自发现来两年期间的合成进展情况.     

IBRS2细胞电融合及融合过程研究

单层贴壁培养的IBRS2细胞在高压脉冲电场的诱导下,能发生大规模的融合。当脉冲强度达1.7kV/cm,脉冲宽度达100μs,脉冲个数达4,电击液中含lmol/LMg~(2+)时,融合率可达90％以上。电击液中钙、镁离子的浓度对细胞的电融合亦有明显的影响。实验表明,钙离子能抑制IBRS 2细胞的电融合并降低细胞对电脉冲的耐受能力。反之,镁离子则能促进IBRS 2细胞的电融合并提高细胞对电脉冲的耐受能力。仔细的实验观察表明,IBRS 2细胞的电融合是一个十分复杂、缓慢的动态过程。依据实验结果,我们对该种细胞的电融合过程和机制提出了一种可能的解释。     

酵母对抑制剂耐受的系统分析

纤维素生产乙醇的关键问题之一是水解产生的抑制性物质对乙醇发酵具有明显的抑制效应,因而引起了国内外研究者的广泛关注。研究发现,在抑制剂存在下,酵母在基因表达水平,蛋白水平和代谢物水平都有相应的耐受响应,且这些响应错综复杂。从系统角度运用组学的方法研究这一体系将有助于全面深入了解酵母的耐受机制。本文综述了系统研究的思路和方法在酵母对抑制剂耐受方面的研究状况;对主要研究手段和成果进行了回顾;并对酵母发酵乙醇系统分析的前景进行了展望。     

小鼠可移植性粒细胞白血病瘤株L_(801)的建立

本文用脾细胞悬液给同系成年小鼠尾静脉接种建立起来的小鼠可移植性粒细胞白血病瘤株,命名为L_(801)。三年来已传130余代,瘤株生长稳定,接种成功率接近100%,平均存活时间为10.9± 2.1d.根据细胞学、细胞化学、病理学和超微结构检查,证明本瘤株为粒细胞白血病.白血病细胞染色体检查为亚二倍体,众数为39条,y染色体丢失和存在一个大的标记染色体;细胞周期为16 h;电子显微镜观察可见C型病毒颗粒;对各类抗癌药物均有不同程度的敏感性.因此,L_(801)瘤株的建立将对辐射致癌机理、辐射与病毒致癌之间关系的研究,对抗肿瘤药物筛选和实验肿瘤治疗的研究均有重要意义。     

柔红霉素和阿霉素自旋标记衍生物的合成与抗肿瘤活性

合成了5个新的柔红霉素及阿霉素的氮氧自由基自旋标记衍生物(5_9),经元素分析,IR,MS和ESR分析确证了其组成和结构,并对它们进行了抑制小鼠白血病P388、小鼠黑色素癌B16、人胃腺癌MGC和人肝癌SMMC7721细胞的体外筛选.初步药理试验表明,化合物5_9对4种瘤株均有一定的抑制活性,其中化合物9的活性与阿霉素相当.