4-甲基-2-芳基(杂环基)-5-(4,5-二氢噻唑-2-基)-1,3噻唑的绿色合成及生物活性

以取代芳腈(杂环腈)为原料,经硫化、环化、酰胺化和环化反应合成了系列噻唑-噻唑啉骈合结构的杂环化合物。目标化合物经1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构确证。该路线后处理简单,环境友好,适合产业化生产。以大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)为测试对象,初步的生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的抗菌活性,其中5g,5i,5j对大肠杆菌(Escherichia coli)的抑制活性较强,5h,5i,5j对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑制活性较强,5b,5d对枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的抑制活性较强。     

苯并异噻唑啉酮类化合物的合成与活性研究

通过烷基醇与固体三光气(BTC)反应后加入1,2-苯并异噻唑啉-2(3H)-酮(BIT)继续反应的“一锅法”制备了8种未见文献报道的2-(苯并异噻唑啉-3-酮-2-基)甲酸酯类化合物.化合物结构经IR、1HNMR和元素分析确认,并且对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单细胞菌和大肠杆菌进行了初步抑菌活性实验,实验结果表...     

邻三氟甲磺酸酯基取代二芳基碘盐的合成及其抑菌活性研究

二芳基碘盐具有潜在的生物活性.合成了13种邻位三氟甲磺酸酯基取代的线性二芳基碘盐,利用核磁共振谱和质谱表征了它们的结构.通过微量肉汤稀释法测试该系列化合物的最低抑菌浓度(MIC),结果表明含氟基团取代的二芳基碘盐对于大肠杆菌(E. coli)、金黄色葡萄球菌(S. aureus)和枯草芽孢杆菌(B. subtilis)具有良好的抑菌性.其中,化合物(3-氟苯基)(2-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)苯基)三氟甲磺酸碘盐(1)对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的MIC值分别为16,4,4μg·mL~(-1),明显低于市售抗菌剂卡松(异噻唑啉酮).此外,扫描电子显微镜(SEM)结果显示,该二芳基碘盐能够明显诱导细菌死亡;细胞试验结果显示在体外条件下,化合物1与市售卡松对Hela细胞的生长影响相当,是一种低毒性的抗菌剂.     

苯并异噻唑啉酮类衍生物合成、抑藻活性及构效关系研究

以1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和脂肪醇为原料合成8个苯并异噻唑啉酮类衍生物。抑藻活性实验表明,当合成化合物2a~2h的浓度为2.0mg/L时,对亚心形扁藻、蛋白核小球藻和球等鞭金藻表现出良好的生长抑制活性。采用Chemoffice 2010软件构建化合物分子模型,用半经验计算方法 AM1对分子几何构型进行全优化,计算得到量子化学参数和物理化学参数。构效关系研究表明合成化合物的抑藻活性与疏水性参数Log P相关,并建立了关系模型。     

噻唑类不对称双缩二氨基硫脲的合成及其抗菌活性研究（英文）

噻唑-5-甲醛与氨基硫脲缩合反应,高产率的合成了14个未见文献报道的新型双缩二氨基硫脲类化合物,其结构经光谱和元素分析所表征。分别进行其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性测试。初步结果表明化合物3d,3f,3h对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑菌效果。     

含苯并噻唑的硫脲嘧啶衍生物的合成及抗菌活性评价

2-氨基苯并噻唑衍生物和对氯甲基苯甲酰氯反应合成中间体N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(5),进一步与4-氧代-6-苯基-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈(6)反应,合成了一系列未见报道的含苯并噻唑的硫脲嘧啶类化合物7.通过红外光谱、质谱、核磁共振谱和元素分析等方法对化合物进行了结构表征.测试了化合物7对解淀粉芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的抑菌活性. 24 h抑菌试验结果显示,部分化合物对供试的菌株具有较强的抑制活性.     

新型3-芳氧甲基喹喔啉-2-羧酸的简便有效合成及其抗菌活性研究

本文使用自制的3-溴甲基喹喔啉-2-甲酸乙酯(6)为反应物,经一锅连续的Williamson反应/酯基水解反应过程,简便有效地合成一系列结构新型的3-芳氧甲基喹喔啉-2-羧酸类化合物(4a-l)。然后选用五种菌株为研究对象,进行了初步的体外抗菌活性实验,结果表明含有叔丁基和卤素取代的化合物4j, 4k和4l对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌表现出很好的抑制活性,其中化合物4j的活性比参考药物S环丙沙星还要高,其MIC值分别为15.625 和7.8125 μg/mL。     

萝卜硫素类化合物的合成及抑菌活性研究

以邻苯二甲酰亚胺钾和1,2-二溴乙烷为起始原料,经5步反应制备4个萝卜硫素类化合物,采用核磁氢谱、碳谱和质谱对合成化合物进行结构确认。选取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌以及四链球菌测试合成化合物的抑菌活性;同时对合成化合物的跟结线虫杀灭活性进行了测试。活性测试结果明白,合成化合物对测试菌种都有较好的生长抑制活性,其中化合物5a对大肠杆菌的最小抑制浓度为16μg·m L-1,对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度为32μg·m L-1;5a,5b对根结线虫的杀灭活性分别为36.3%和42.7%.     

三芥子酸甘油酯类似物的合成及抑菌活性

以N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺或N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺和硫氢化钠为起始原料,通过取代、肼解、亲核加成等反应合成了10个三芥子酸甘油酯(erucin)类似物,通过核磁共振氢谱、碳谱及质谱对其结构进行了确认。采用比浊法初步测试了其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌和四联球菌等7种菌的生长抑制活性,测试结果显示,化合物对测试菌种都表现出较好的生长抑制活性,其中苄硫乙基-1-硫代异硫氰酸酯(5e)和苄硫基丁基-1-硫代异硫氰酸酯(5j)活性最高,对大肠杆菌的最低生长抑制浓度仅为7.8μg/m L,对金黄色葡萄球菌的最低生长抑制浓度也仅为15.6μg/m L和31.2μg/m L。     

含1,3,4-噁二唑啉苯氧乙氧基黄酮衍生物的合成及抗菌活性

7-羟基黄酮与过量1,2-二溴乙烷反应得到7-溴乙氧基黄酮,将其与水杨醛反应得到7-水杨醛乙氧基黄酮,然后与酰肼类化合物反应得到14个相应的含酰腙结构的苯氧乙氧基黄酮衍生物,该类化合物与乙酸酐作用分别得到三种类型的产物,其中有8个为含1,3,4-噁二唑啉杂环结构的苯氧乙氧基黄酮环合衍生物.用红外(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、质谱(ESI-MS)和高分辨质谱(HR-MS)对化合物的结构进行了确证.对所合成的化合物进行了初步抗菌活性测定,结果表明,在0.5 mg/m L浓度时,多数化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌具有抑制作用,而对黑曲霉抑制作用较弱,其中7-(2-对硝基苯甲酰腙基)-苯氧乙氧基黄酮(4i)对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌作用与对照氯霉素相近.     

新型脱氧胆酸1,2,4-三唑席夫碱类化合物的微波合成及其抗菌活性研究（英文）

利用微波辐射技术合成了16个未见文献报道的新型含1,2,4-三唑希夫碱结构的脱氧胆酸化合物,该方法具有反应时间短、产率高等优点;其结构经光谱和元素分析所确证。分别进行其对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的抗菌活性测试。初步结果表明部分化合物对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑菌效果。其中化合物8d具有潜在的药物应用前景。     

5′位羟基异戊烯基查尔酮类天然产物的合成及其抗菌活性研究

首次合成了Bartericin A (1), 2’,6’-二羟基-5’-(2’’-羟基-3’’-甲基-3’’-丁烯基)-4’-甲氧基查尔酮(2), Xanthohumol D (3)和Angusticornin B (4) 4个羟基异戊烯基查尔酮类天然产物.为了探讨天然产物中不同官能团对其核心骨架结构抗菌活性的影响,设计合成了衍生物6.所合成的目标产物和未知中间体化合物经过1H NMR、13C NMR、IR、HRMS进行了确证.选取大肠杆菌[CMCC(B)44102]、绿脓杆菌[CMCC(B)10104]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)260003]和枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501],采用稀释点样法对所合成的4个天然产物及1个新型衍生物进行了抗菌活性评估.结果显示,天然产物1、4和衍生物6对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌表现出了一定的抑制活性.天然产物3对枯草芽孢杆菌表现出了较为明显的抑制活性,但对其他3种菌株无抑制活性(最小抑菌浓度>200μg/mL).     

含哌嗪片段的噻吩查尔酮衍生物的合成及其抗菌活性

查尔酮是一类具有多种生物活性的1,3-二苯基丙烯酮化合物.以4-氟苯乙酮和2-噻吩甲醛为原料出发,经取代、Aldol反应和衍生化,合成得到16个未见文献报道的含哌嗪片段的噻吩查尔酮衍生物.以氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星作阳性对照,采用K-B纸片扩散法测试了目标化合物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus Rosenbach)、大肠埃希菌(Escherichia coli)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的抑菌活性.结果表明,(E)-1-[4-(4-肉桂酸甲酯甲基哌嗪基)苯基]-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯酮(4b)和(E)-1-{4-[4-(2-氧亚基苯乙基)哌嗪基]苯基}-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯酮(4e)对枯草芽孢杆菌高度敏感,且最低抑菌浓度为4.0μg/m L.     

辣根素类化合物的合成及抑菌活性研究

本文选用1,3-二溴丙烷、邻苯二甲酰亚胺钾、硫脲、二硫化碳及取代溴苄为原料,经5步反应合成8个未见文献报道的辣根素类化合物,通过核磁氢谱、碳谱及质谱对其结构进行了表征。选取大肠杆菌(DH5a)、金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、白色葡萄球菌(ATCC8799)、藤黄八叠球菌(ACCC11001)、枯草芽孢杆菌(ATCC6633)、蜡状芽孢杆菌(ACCC11077)及四联球菌(ATCC35098)测试室内杀菌活性,实验结果表明合成化合物具有良好的杀菌活性,其中6a对藤黄八叠球菌的最小杀灭浓度仅为4μg·m L-1。     

（3-氧代苯并异噻唑啉-2-基）羧酸烷酯的合成及抑菌活性研究

以1,2-苯并异噻唑啉-2（3H）-酮为原料,通过＂一锅法＂制备了8种（3-氧代苯并异噻唑啉-2-基）羧酸烷酯,结构经IR、1H NMR和元素分析确认。抑菌活性实验表明,化合物在浓度为2mg/L时对亚心型扁藻、球等鞭金藻和蛋白核小球藻的生长都有抑制活性,其中部分化合物（2c～2h）对球等鞭金藻和蛋白核小球藻的生长有优良...     

新型S-β-D-葡萄糖苷-1,2,4-三唑的合成及其抗菌活性研究

在氢氧化钾溶液中,取代苯甲酰肼2与CS2生成钾盐3,然后3在水合肼作用下经过环化,得到3-巯基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑(4),在氢氧化钾的丙酮溶液中,与溴代乙酰化α-D-吡喃型葡萄糖反应合成了9个3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(5a~5i).其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRMS确认.对目标化合物进行生物活性测试表明,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌均显示了较好的抑菌活性,其中化合物5g对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的最小抑菌浓度分别为8,16,64,2μg/m L,效果接近或优于对照药物(三氯生、氟康唑)的抑菌效能,表现出较强的抑菌活性.利用Autodock Vina程序研究了目标化合物(5a~5i)与大肠杆菌Fab I受体蛋白分子的相互作用和结合自由能变化规律.     

3-CH_2CH_2COOCH_3取代的1,5-苯并硫氮杂衍生物的合成、晶体结构及抑菌活性研究

从不同取代的苯出发,经5步反应合成了一系列3-CH2CH2COOCH3取代的1,5-苯并硫氮杂衍生物.化合物的结构经IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析确证,并用X射线单晶衍射测定了化合物5f的晶体结构,证实了分子中的七元杂环是类船式构象.初步的抑菌活性测试结果表明,化合物5f和5h对枯草芽孢杆菌和临床新生隐球菌有微弱的抑制作用.     

新型胆酸不对称双缩二氨基硫脲类衍生物的合成及其抗菌活性

在微波辐射条件下,甾酮与取代单缩二氨基硫脲经缩合反应合成了12个新型的胆酸不对称双缩二氨基硫脲衍生物(3a~3l),其结构经1H NMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。初步抗菌活性测定结果表明:部分化合物对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌有一定的抗菌活性,其中,1-(2-羟基苯苄叉基)-5-[3-(3,7-二氧代-24-胆烷酸甲酯)亚甲基]二氨基硫脲(3f)对大肠杆菌的抑菌活性(IC507.40)与阿莫西林(IC507.30)相当。     

3-(吗啉吡啶基)-5-取代异噁唑类化合物的合成及抗菌活性研究

以6-氯-3-吡啶甲醛为原料, 通过多步反应合成了一系列3-(吗啉吡啶基)-5-取代异噁唑类化合物, 并用IR, 1H NMR, 13C NMR和MS进行了结构确证. 这些化合物均以异噁唑为母核, 具有近似的平面结构, 在异噁唑环的3-位引入吗啉吡啶基, 而在5-位引入酯基、取代氨基、三唑环和噁唑烷酮环. 研究了这些化合物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和大肠杆菌的抑制活性, 发现与噁唑烷酮类上市药物利奈唑胺相比, 目标化合物均显示出更低的抗菌活性, 最低抑制浓度(MIC)大于32 mg/L, 这些试验结果表明异噁唑母核的5-位缺乏sp3杂化结构, 可能会导致抗菌活性的显著降低.     

新型苯并咪唑衍生物的合成及生物活性研究

以取代苯酚为原料,合成8个新型的2-苯氧甲基苯并咪唑类化合物,通过1H-NMR和HRMS确认其结构。MTT法测试其抗肿瘤活性,实验结果表明,大部分化合物具有较好的广谱抗肿瘤效果,其中化合物2h对大多数肿瘤细胞株的IC50值均达到了低微摩尔水平,对人胰腺癌(BxPC-3)的IC50达到3.6μM。试管二倍稀释法测试其抗菌活性,实验结果表明,目标化合物显示出抗菌活性,化合物2a对粪肠球菌和金黄色葡萄球菌的MIC达到16μg/mL。