10H-茚并[1,2-b]喹啉及其衍生物的合成

杂环化合物大多具有一定的生物活性,而喹啉类杂环化合物是具有生物活性和药理活性最常见的一类杂环化合物.很多喹啉衍生物具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗疟疾、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性[1].大部分喹啉衍生物是通过化学方法合成出来的,如磷酸氯喹(Chloroquine phosphate)、扑疟喹(Plasmoquine)、磷酸伯喹(Primaquine phosphate)等抗疟疾药物[2].     

由D-(-)-核糖合成Aigialomycin D C2′～C7′片段的简捷方法

Aigialomycin D(1)是从海生红树林菌类Aigialus parvusBCC5311中分离出来的一种含18个碳原子的间二羟苯基大环内酯天然产物[1].该化合物具有较强的抗癌活性和抗疟疾活性.Aigialomycin D是一个间二苯酚与十四元环内酯相稠合的、含有3个手性中心和2个E-构型的双键化合物.其有意义     

Cu(Ⅰ)催化的不对称直接插炔Aldol反应构建手性2,3-联烯醇

手性联烯是一类具有丙二烯结构的轴手性化合物,不仅广泛存在于众多天然产物[1]、药理活性分子及功能材料中[2],还是有机化学中非常重要的合成砌块[3].其中,含有一个中心手性和轴手性的2,3-联烯醇结构是类胡萝卜、素类、萜类以及溴代联烯天然产物的核心片段,表现出广泛的生理活性,并且由于同时含有联烯和醇羟基官能团,也具有多样的反应化学.因此,2,3-联烯醇的不对称合成具有重要的研究意义.     

β-(取代色酮-3-基)α-氨基酸的合成

色酮类化合物具有显著的生理活性[1,2].氨基酸是构成蛋白质的基本单元,也是合成机体抗体、激素和酶的原料,在人体内有特殊的生理功能,是维持生命现象的重要物质[3].将具有特殊生理功能的氨基酸引入色酮环母体中,有可能得到一类兼具色酮和氨基酸生物活性的新化合物,这一过程是由噁唑酮作为中间体来实现的.噁唑酮及其衍生物是合成氨基酸、芳基乙酸及许多天然产物的重要中间体[4].我们将各种取代的3-甲酰基色酮与马尿酸反应得到噁唑酮,再经酸化水解开环,方便地制得了一系列取代色酮的α-氨基酸.     

Phebaclavin C的全合成研究

天然存在的香豆素类化合物具有良好的生理活性和光学活性[1].PhebaclavinA～H是2002年Muyard等从分布于澳大利亚东南部和新西兰北部的植物Phebalium clavatum中分离出来的八个3位具有异戊烯基结构的天然产物[2],其合成尚未见文献报道.我们小组在对香豆素合成研究的基础上,以2,4-二羟基苯甲醛为原料,高温关环、末端双键氧化成醛等为关键步骤,高产率、高立体选择性地合成了Phebaclavin C(1),从而探索出一条简便、实用的合成该类化合物的通用方法.1的谱图数据与文献报道一致,其它化合物的合成正在进行之中.     

甲酰基色酮与(硫代)磷酰肼的反应研究

以2-甲酰基取代色酮及3-甲酰基取代色酮为原料,分别与(硫代)磷酰肼反应,合成了一系列磷酰腙类化合物. 由于含色酮母体的化合物广泛存在于天然产物中,因其独特的骨架结构和广泛的生理活性,如抗菌,解痉,平喘,抗过敏,抑制肿瘤细胞的生成,降血脂,降血糖等药理作用而备受关注[1,2].磷在生物体内参与光合作用、糖的合成、新陈代谢等重要的生理活动.(硫代)磷酰肼等许多含磷的有机化合物具有杀菌,除草,调节植物生长等功效.有关(硫代)磷酰肼及其衍生物的合成及性质研究一直都非常活跃[3,4].为此,将二者并接起来,有望使它们具有更广泛的生理活性.     

核苷氢亚磷酸二酯的合成

核苷氢亚磷酸酯不仅是合成具有生物活性功能的磷糖、磷肽、磷脂等化合物的重要中间体[1],而且某些修饰核苷的氢亚磷酸二酯在抗艾滋病病毒方面表现出了很高的活性和低的细胞毒性[2].但是它们的合成步骤繁琐、成本高,因而研究其简单的合成方法具有现实意义.在以前的报道中我们曾用三氯化磷/醇体系与相应核苷反应-锅法简单地合成了具有抗艾滋病病毒活性的核苷氢亚磷酸二酯[3].用该方法合成天然核苷氢亚磷酸二酯将是本文介绍的主要内容.     

1-取代-1,4,5,6-四氢(及1,6-二氢)-6-哒嗪酮-3-酰肼衍生物的合成

哒嗪类化合物具有抗原虫,抗鞭毛虫及阿巴米等多种药理活性,一些6-芳基-4,5-3(2H)哒嗪酮具有抗高血压,利尿及中枢神经抑制作用[1],并且哒嗪类化合物在农药方面也有广泛的应用[2].另外酰氨基硫脲及其衍生物具有广谱的抗菌和杀虫作用.本文以α-酮戊二酸和水合肼为起始原料,合成哒嗪酰肼[3],将其酰肼与糖基异硫氰酸酯或芳香烃异硫氰酸酯反应,合成哒嗪酮酰氨基硫脲及衍生物.其药理活性有待测试.     

桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇的不对称全合成

天然产物桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇(Y019)从植物中间锦鸡儿中分离得到,初步的药理活性研究中发现具有抗稻瘟霉活性.我们从原料1,3-环己二酮出发以线性步骤11步反应9.4%的总产率,首次完成了天然产物桉烷-4(15)-烯-1β,7α-二醇的不对称全合成,为进一步的药理活性研究奠定了基础.     

倍半萜生物碱Dendrobine的全合成研究进展

石斛碱(Dendrobine)是一类从传统中药金钗石斛中分离得到的具有Picrotoxane倍半萜碳骨架的生物碱类天然产物.由于该化合物具有多环稠合和七个连续立体中心的结构特点,以及镇痛和退热等药理活性,引起了众多有机合成化学家和药物化学家的关注.五十年来,天然产物Dendrobine的药理活性研究和化学合成不断涌现,主要总结了天然产物Dendrobine的生源途径和合成研究进展.     

(2R，3R)-和(2S，3S)-2-(4-羟基-3-甲氧基)-3-羟甲基-1，4-苯并二氧六环-6-醛的对映选择性合成

1,4-苯并二氧六环木脂素类天然产物多数具有增加胆碱乙酰化酶和抗肝毒等活性 ,其活性主要源于 1 ,4-苯并二氧六环官能团 [1] . 1 ,4-苯并二氧六环木脂素的消旋全合成已有报道 [2 ] ,但其不对称合成还是空白[3] .我们发展了一条对映选择性合成 1 ,4-苯并二氧六环木脂素的简捷有效的路线 .基于前面的工作 [4 ] ,我们发现 1 ,4-苯并二氧六环醛类衍生物是合成此类天然产物的关键中间体 ,选择 2 - (4-羟基- 3-甲氧基 ) - 3-羟甲基 - 1 ,4-苯并二氧六环 - 6-醛 (1 )作为目标分子 ,其合成路线如下 :Reagents and conditions:( ) Me OH,H2 SO4,9…     

色酮-3-甲酸合成研究进展

色酮-3-甲酸是黄酮类天然产物的结构单元,属于苯并吡喃型化合物,具有优良的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗癌、抗炎、抗氧化等。分子中C-3位上的羧基具有较强的反应活性,可用于制备醛、酯、酰胺、醇等重要的有机合成中间体物质,是进一步构建复杂分子的重要有机砌块,其合成方法持续受到关注并得到了很大发展。在分析色酮-3-甲酸结构特征的基础上,对其合成方法进行了综述,并预测和讨论了该化合物合成今后的发展方向。     

红景天苷及其酯化产物的ESI MS和MS/MS裂解途径

糖苷广泛存在于自然界中,常以糖苷酯形式存在,这有效地提高了它们的酯溶性,增加它们在肠内和胞内的吸收[1-3]。红景天苷是一种具有抗疲劳、抗辐射、抗缺氧、提高记忆、延缓衰老等药理活性的天然糖苷[4-8],在此先导化合物的基础上合成了各种红景天苷酯。本文对这类红景天苷酯的E     

色酮连1,3,4-三唑硫醚类化合物的合成

色酮类化合物广泛存在于天然产物中,因其良好的生理活性而一直受到关注.许多杂环取代色酮化合物也具有优良的抗癌、抗菌、降血脂、降血糖、促进代谢和防止心率不齐等生理活性[1,2].1,3,4-三唑类化合物不但有广谱的抗病毒、调节植物生长等生物活性,它同时又是一种重要的有机合成中间体.近年来的研究表明,将1,3,4-三唑引入某些活性分子能明显改善其活性[3].     

双香豆素类化合物的合成及表征

香豆素是一类具有重要生理活性的天然产物。本文通过4-羟基香豆素的合成,然后与醛缩合,制备了一类具有双香豆素结构的化合物,对其结构通过^1H NMR、IR及元素分析确证并对其波谱学特征予以了讨论。     

(±)-3,5-二羟基-7,4′-二甲氧基二氢黄酮醇和(±)-3,5,7-三羟基-4′- 甲氧基二氢黄酮醇全合成

二氢黄酮醇是植物界所产生的次生代谢产物[1],除抗菌活性外,它们被广泛应用于医药化工领域[2].3,5-二羟基-7,4′-二甲氧基二氢黄酮醇和3,5,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮醇从多种药用植物中分离得到[3,4].本文利用以2,4,6-三羟基苯乙酮和茴草醛为起始原料,经选择性保护、缩合、环氧化、关环首次完成了(±)1和(±)2的全合成.合成路线如图示1所示:     

5,5-二甲基-1-邻氨基苯基-1,3-己二炔的合成与表征

二炔化合物不但是有机合成的重要中间体,而且是许多天然产物以及具有生理活性化合物的基本骨架[1].自1869年以来发展了许多高效合成二炔化合物的方法和技术[2-6],其中用铜做催化剂的Glaser偶联反应是合成1,3-二炔化合物最常用的方法,然而这种方法不能满足合成不对称1,3-二炔化合物的需要.     

5′位羟基异戊烯基查尔酮类天然产物的合成及其抗菌活性研究

首次合成了Bartericin A (1), 2’,6’-二羟基-5’-(2’’-羟基-3’’-甲基-3’’-丁烯基)-4’-甲氧基查尔酮(2), Xanthohumol D (3)和Angusticornin B (4) 4个羟基异戊烯基查尔酮类天然产物.为了探讨天然产物中不同官能团对其核心骨架结构抗菌活性的影响,设计合成了衍生物6.所合成的目标产物和未知中间体化合物经过1H NMR、13C NMR、IR、HRMS进行了确证.选取大肠杆菌[CMCC(B)44102]、绿脓杆菌[CMCC(B)10104]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)260003]和枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501],采用稀释点样法对所合成的4个天然产物及1个新型衍生物进行了抗菌活性评估.结果显示,天然产物1、4和衍生物6对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌表现出了一定的抑制活性.天然产物3对枯草芽孢杆菌表现出了较为明显的抑制活性,但对其他3种菌株无抑制活性(最小抑菌浓度>200μg/mL).     

5,7,4′-三羟基-4-苯乙烯基香豆素及其类似物的合成

香豆素类化合物在香料、农业、制药等工业中有重要用途,当香豆素母体的4位连有苯乙烯结构时更具良好的生理活性和光学特性,其电子吸收光谱产生明显的红移[1].5,7,4′-三羟基-4-苯乙烯基香豆素(1)是2001年首次从埃及的Ononis vaginalis植物根部分离出来的天然产物,它具有很好的抗病毒、抗包疹皮炎症的作用和抗胞毒的活性[2],其合成尚未见文献报道.我们对1及其类似物进行了合成研究,探索出一条简便、实用的合成该类化合物的通用路线.     

顺-3,4-二氢-3,4-二羟基-6-甲氧基-2,2-二甲基色烯与顺-6-乙酰基-3,4-二氢-3,4,7-三羟基-2,2-二甲基色烯两种色烯化合物的手性合成研究

色烯类化合物是一类结构较为简单的天然产物,具有苯并吡喃的基本骨架,研究表明,某些该类化合物展示了很好的生理活性,比如对于输尿管,胆管和胆囊的痉挛,以及肾脏绞痛,支气管哮喘和冠状血管扩张有舒缓作用等.作为我们对生理活性天然产物研究的进一步扩展,我们建立了一条新颖的手性合成路线,如Scheme 1所示,成功地实现了如下化合物1,2[1,2]的合成.