糖基化青蒿素衍生物的合成

以糖[D-葡萄糖(1a),D-木糖(1b),D-甘露糖(1c),乳糖(1d)和D-半乳糖(1e)]为原料,经溴化、乙酰化一锅法使糖基乙酰化制得相应的溴代乙酰化糖(2a～2e);2在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵催化下分别与二氢青蒿素经醚化反应合成了五个糖基化青蒿素衍生物,其结构进行1H NMR,13C NMR,IR和LC-MS表征。     

Combretastatin A-4衍生物的设计、合成及抗乳腺肿瘤活性初探

Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性。PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。微管蛋白抑制剂和信号通路激酶抑制剂均为抗肿瘤药物研发的热点。设计、筛选并合成了具有秋水仙碱和PI3K双靶点的CA-4衍生物。利用SBDD技术,采用活性基团协作的方法,对CA-4进行秋水仙碱和PI3K双靶点结构改造。结合CA-4的构效关系,保留A环及3个甲氧基,以羰基取代连接双键碳以保证顺式构型,苯并呋喃环取代B环,B环侧链引入卤素增效,依据结合活性自由能打分值筛选出9种靶点活性高的衍生物进行分子对接分析及可视化分析,并通过碘代、溴代、Rap-Stoermer偶联反应和Heck偶联反应合成目标化合物CA-4,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和MS确证。活性测试结果表明：目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231 2种肿瘤细胞具有抑制作用。     

基于网络药理学及分子对接技术研究向海雁鹅血的抗肺癌活性成分

对向海雁鹅血抗肺癌的活性成分、潜在作用靶点及信号通路进行研究,并应用分子对接技术探索其抗肺癌可能的作用机制。利用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS/MS）分析向海雁鹅血活性物质的成分;采用网络药理学筛选靶点,分析信号通路,构建向海雁鹅血活性物质“成分-靶点-通路”网络;利用细胞增殖检测（CCK-8）细胞活力测定法检测向海雁鹅血提取物对4种人癌细胞活力影响;运用分子对接核心靶点与向海雁鹅血活性成分;实时定量聚合酶链反应检测（qPCR）检测向海雁鹅血提取物对人肺癌A549细胞p-AKT1的mRNA表达的影响。结果分析出Pro、H-Asn-Asp-Asp-Met-OH、Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr-Asp、和Ala-Trp-Met-Asp-Phe-Val 4种向海雁鹅血活性成分;获得相关靶点258个,其中核心靶点46个;GO基因富集分析涉及AKT1、IL1BS、SRC等关键靶点;KEGG信号通路富集涉及癌症信号通路等;向海雁鹅血提取物对4种人癌细胞的细胞活力均有抑制,其中对人肺癌A549细胞的抑制效果最明显;向海雁鹅血活性成分的核心靶点与肺癌靶点相映射结果显示是通过AKT1、IL1BS、SRC等关键靶点起到抑制A549的作用;分子对接结果显示：H-Asn-Asp-Asp-Met-OH与ATK1的结合能最高;qPCR检测结果显示,向海雁鹅血提取物能够显著减低A549细胞p-AKT1的mRNA的含量水平。向海雁鹅血活性物质通过多靶点、多通路的形式诱导人肺癌A549细胞凋亡,为向海雁鹅血抗肺癌的活性物质研究与开发提供了新的思路和方向。     

新型哌啶-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和逆转顺铂耐药活性

本文采用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个新型含哌啶的查尔酮类衍生物,利用¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS对结构进行表征,并初步评价了其抗宫颈癌和抗顺铂耐药宫颈癌活性作用。结果表明,化合物6g具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用;并采用Elisa法、联合顺铂用药、Western Blot和分子对接对化合物6g与VEGFR-2和P-gp靶点进行了初步的研究。本研究为基于VEGFR-2和P-gp双靶点新型分子靶向查尔酮类衍生物的设计提供了一条思路。     

4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮衍生物的合成及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

为了探索高效低毒的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂,设计并合成了一系列4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮衍生物,其结构经过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS鉴定。体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测定结果表明,化合物3a、4a、5a和4j的IC₅₀值分别为68.3、76.1、99.3和51.9μmol/L,明显优于阳性对照阿卡波糖(IC₅₀=421.7μmol/L)。此外,分子对接研究结果表明化合物3a和4j与α-葡萄糖苷酶存在较强的亲和力。     

新型厚朴酚2-甲亚胺衍生物的合成及其生物活性

以厚朴酚为原料,通过Reimer-Tiemann法,在其苯环羟基邻位引入甲酰基后,分别与甘氨酸、谷氨酸、精氨酸及对氨基苯磺酰胺反应合成了4个单取代、1个二取代新型厚朴酚2-甲亚胺衍生物(3a~3d和4),其结构经UV-Vis, ¹H NMR, IR, MS和元素分析表征。生物活性研究结果表明： 2-(N-甘氨酸)-厚朴酚甲亚胺(3a)对成肌细胞的毒性较大;2-［N-(4-氨磺酰苯基)］-厚朴酚甲亚胺(3d)浓度为64 μmol·L^-1时,对CYP2D6和CYP1A2的抑制率分别为42.9%和36.8%。     

欧芹酚甲醚腙类衍生物的合成及抗乙酰胆碱酯酶活性研究

以香豆素类化合物欧芹酚甲醚为先导化合物,设计合成了15个欧芹酚甲醚腙类衍生物,所有目标化合物经熔点、¹H NMR和MS进行结构确证。体外抑制乙酰胆碱酯酶活性结果表明,在100μmol/L浓度下,目标化合物3d对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,其抑制率达到66.1%。初步构效关系表明,在欧芹酚甲醚腙类化合物的苯环上引入斥电子基能提高对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。分子对接表明化合物3d可以和乙酰胆碱酯酶的催化活性中心部位显著结合。     

新型白桦脂酸糖苷化衍生物的合成及体外抗A549活性

为改善白桦脂酸的水溶性和稳定性,以白桦脂酸苷元为起始原料,对其28-COOH进行甲基化修饰后制得白桦脂酸-28-羧甲酯(1)。分别以D-半乳糖、D-氨基葡萄糖等为起始原料,通过对糖羟基保护与去保护,得到一系列单糖、二糖片段。通过三氯乙酰亚胺酸酯途径合成的糖片段对1的3-位羟基进行修饰,合成了3种白桦脂酸糖苷化衍生物2~4,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和MS（ESI）表征。采用MTT法测试了2~4对人肺癌细胞(A549)的体外抑制活性。结果表明：化合物2~4在不同浓度下对A549细胞均有一定抑制作用,其中化合物4在浓度1×10^-3 mmol·L^-1时抑制率最高,达到(91.07±0.18)%。      

常春藤皂苷元的糖化学修饰与体外抗COLO205细胞增殖活性

通过连接不同糖片段的三氯乙酰亚胺酯衍生物、甲基衍生物、对甲基苯硫酚衍生物等合成了4个常春藤皂苷元衍生物（4~7,其中6和7为新化合物），其结构经¹H NMR和 ¹³C NMR表征。采用MTT法检测了化合物对人结肠癌细胞COLO205的抑制活性。结果表明：4和5对COLO205细胞有部分抑制作用，与浓度正相关；6对COLO205只在高浓度（1.00×10^-4mmol/L）有较好抑制作用(98.36±0.43%)； 7只在中等浓度(1.00×10^-5 mmol/L)对COLO205有微弱抑制作用(2.75±1.22%)。      

碘催化的2,2,2-三氟-1-(1H-吲哚-3-基)-乙醇与取代苯胺的傅-克苄基化反应

首次报道了分子碘I₂催化的吲哚衍生物与取代苯胺的傅-克苄基化反应, 合成了8个新型的3-取代吲哚的苯胺类衍生物,收率６５%～９８%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-ESI-MS表征。     

Neutral diterpenoids of oleoresins of five species of conifers of Transcarpathia

The compositions of the neutral diterpenoids of the oleoresins of five species of conifers growing in the Transcarpathia have been studied. It has been found that the oleoresins ofAbies alba M.,Larix decidua M., andPicea excelsa L. contain more than 50% of neutral diterpenoids. The group and qualitative compositions of the oxygen-containing diterpenoids have been determined. In the oleoresins ofAbies alba,Picea excelsa, andPicea abies tertiary alcohols — cis-abienol and isocembrol — predominate, while inLarix decidua the main component is the hydroxy ester larixyl acetate. Primary alcohols related to the resin acids have been found in all the oleoresins investigated. Features of the distribution of diterpenoids according to the species of conifers have been revealed. The results obtained are necessary for the chemotaxonomy of conifers of the family Pinceae.Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch, Academy of Sciences of the USSR. Translated from Khimiya Prirodynkh Soedinenii, No. 6, pp. 812–816, November–December, 1988.     

利用手持技术改进测定乙醇分子结构实验

利用压强传感器代替排水集气法,改进测定乙醇分子结构实验的仪器装置,并探索最佳反应条件。另外,设计两个空白实验,结合压强变化曲线对实验误差进行相关讨论。     

光谱仪测试范围的扩展

由于石化行业的生产需要，其材质的使用具有多样性和广泛性，经常会出现顾客委托的测试样品的一个或几个元素跨越光谱仪现有测试程序测量范围的情况。本法通过对光谱仪测试原理的认识，根据光谱仪的测试能力及标样的采集，实现了一个或几个元素测量范围的扩展，并对其测量的影响因素进行了研究。     

Effect of the Method of Modification of Zeolite X on Selectivity of Catalytic Methylation of Toluene

Theoretical and Experimental Chemistry - The effect of the method of modification of catalysts based on zeolite X by cesium and magnesium cations (ion exchange and impregnation) on the selectivity...     

Influence of viscosity of medium on processes of oxygen quenching of excited states of mesoporphyrin

The oxygen quenching rate constants for singlet and triplet excited states of the dimethyl ester of mesoporphyrin IX increase with decreasing viscosity of the medium and reach a maximum at a viscosity of approximately 0.4 mPa·sec, after which the rate constants begin to decrease. The drop in rate constant with increasing fluidity of the medium may be related to a nonequilibrium character of the elementary act in the interaction of the reactants in the solvent cage. In viscous media such as isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, and isoamyl alcohol, the reaction radius is greater than the sum of the radii of the reacting particles. The long-range character of these processes is due to the relatively weak dependence of the quenching probability on distance.Translated from Teoreticheskaya i Éksperimental'naya Khimiya, Vol. 25, No. 2, pp. 161–167, March–April, 1989.     

Dichroism of absorption and polarization of phosphorescence of molecules of the closed form of nitrobenzospirothiopyran

The spectral-polarization characteristics of absorption and phosphorescence of molecules of the initial form of nitro-substituted indolinospirobenzothiopyran were studied in oriented polyethylene films and in solutions with different polarity. An oscillator model of the electron transitions responsible for the formation of absorption and luminescence spectra was suggested. It was established that the principal differences in the spectral and photophysical properties of the compound studied and its oxygen-containing analog are associated with the fact that the electronegativity of the S atom is lower than that of the O atom. Translated fromIzvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No. 6, pp. 1143–1146, June, 1997.     

Synthesis of tetrabenzoporphins of the basis of isoindoline

Chemistry of Heterocyclic Compounds -