肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩ.与对-双(2-氯乙基)氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撐四胺盐有关化合物的研究(一)

1.自对-双(2-羟乙基)氨基苯甲酸乙酯(Ⅺ)开始合成对-双[2-溴(或碘)乙基]-氰基-ω-溴代苯乙酮一六甲撐四胺盐(Ⅵ,Ⅶ)。2.巳合成对-乙氧甲酰氨基-ω-溴代苯乙酮-六甲撐四胺盐(Ⅷ)和对-乙氧甲酰氨基-ω-溴代苯乙酮的异硫脲盐(Ⅸ)。3.化合物Ⅵ,Ⅶ在组织培养试验中对HeLa细胞具显著的抑制作用,Ⅷ,Ⅸ的作用较弱。     

肿瘤的化学治疗Ⅱ. 与普鲁卡因,辛可卡因等局部麻醉剂有关的氮芥类化合物的合成

1.本文报告对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酸(β-二乙氨基)-乙酯(Ⅳ,普鲁卡因氮芥),对-双-(2-氯乙基)苯甲酸(β-二甲氨基)-乙酯(Ⅴ),对-双-(2-氯乙基)-氨基苯硫羟甲酸(β-二乙氨基)-乙酯盐酸盐(Ⅶ,硫卡因氮芥),N-(β-二乙氨基)-乙基-对-双-(2-氯乙基)-氨基苯甲酰胺(Ⅷ)及一些有关化合物的合成。2.自2-氯-6-硝基-辛可宁酰氯(X)或辛可卡因(ⅫⅠ)开始分别经五步或四步反应合成 N-(β-乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-双-(2-氯乙基)-氨基-辛可宁酰胺(ⅩⅥ,辛可卡因氮芥)。3.化合物Ⅳ,ⅩⅥ和 N-(β-二乙氨基)-乙基-2-丁氧基-6-硝基-辛可宁酰胺(Ⅻ)均具局部麻醉作用,其中以Ⅻ为最强,但其相应的双-羟乙基化合物Ⅲ和ⅩⅤ都无麻醉作用。化合物Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ和ⅩⅥ在体外对肉瘤180和艾氏腹水瘤细胞均有抑制作用。     

肿瘤的化学治疗 Ⅴ.几种隣位取代-对-[双-(2-氯乙基)氨基]苯丙氨酸的合成

1.本文叙述自邻位取代-对硝基甲苯(Ⅴ)开始经过六步反应合成了邻位取代-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]苯丙氨酸(Ⅳ);取代基是:甲氧基,氟,氯,溴和碘. 2.合成了二肽衍生物:α-甲酰氨基-β-{邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]-苯}丙酰-苯丙氨酸乙酯(Ⅻ)和α-甲酰氨基-β-{邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)氨基]苯}丙酰-缬氨酸乙酸(Ⅷ). 3.邻甲氧基-对-[双-(2-氯乙基)-氨基]苯丙氨酸(Ⅳa)对肉瘤180、梭形细胞肉瘤、艾氏腹水瘤、Yoshida腹水瘤、Guerin癌和Walker瘤都有显著的抑制作用.     

肿瘤的化学治疗——Ⅹ.氯霉素氮芥类衍生物的合成

1.本文报告自对-双(2-氯乙基)氨基苯甲酸(Ⅳ)或双(2-氯乙基)氨基苯(Ⅷ)开始,分别经八步或七步反应合成1-[对-双(2-氯乙基)氦基苯基]1-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇(Ⅲa)以及1-[对-双(2-氯乙基)氨基苯基]-2-乙酰胺基-1,3-丙二醇(Ⅲb)。 2.化合物Ⅲa及其中圈体X对某些动物肿瘤具显著的抑制作用。     

3-取代-12-氧代-N,N-双(2-氯乙基)脱氧胆酰胺的合成及其抑制癌细胞活性

以7-脱氧胆酸(1)为原料,由Jones试剂氧化得到3,12-二氧代-7-脱氧胆酸(2),然后与双(2-氯乙基)胺反应,得到3,12-二氧代-N,N-双(2-氯乙基)-7-脱氧胆酰胺(4),进一步通过对化合物4中的3-位羰基进行官能团转换,得到2个3-位分别被肟基、缩胺硫腙基取代的12-氧代-N,N-双(2-氯乙基)-7-脱氧胆酰胺类型化合物。同时,初步测试了合成物对肿瘤细胞增殖抑制活性,结果表明,化合物对宫颈癌细胞的生长有显著的抑制活性。     

肿瘤的化学治疗 Ⅵ.几种[双-(β-氯乙基)-氨基]-吲??-2-羧酸的合成

1.本文叙述了从2,4-二硝基苯甲醛开始经过七步反应合成6-[双-(β-氯乙基)-氨基]-吲哚-2-羧酸(Ⅵb). 2.从相应的硝基吲哚-2-羧酸(Ⅶa和Ⅶb)经还原,羟乙基化,氯化,水解制成5-[双-(β-氯乙基)-氨基]-吲哚-2-羧酸(Ⅵa)和7-[双-(β-氯乙基)-氨基]-吲哚-2-羧酸(Ⅵc). 3.制备了双-(β-氯乙基)-吲哚-2-甲酰胺(ⅩⅥ),吲哚-2-甲酰-乙烯亚胺(ⅩⅦ)和3-碘代吲哚-2-羧酸(ⅩⅧ)业已制备.     

N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N′-(1-甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基)甲酰基(硫)脲的合成及生物活性

利用活性结构拼接原理,将高效杀螨剂吡螨胺分子的吡唑环部分引入酰基(硫)脲化合物中,以1-甲基-3-乙基-4-氯-5-甲酸基吡唑和2-氨基-4,6-二取代嘧啶为起始原料,通过多步反应合成了5种N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N′-(1-甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基)甲酰基脲和5个N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N′-(1-甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基)甲酰基硫脲化合物,其化合物结构经IR、1HNMR及元素分析测试技术确证。初步生物活性试验表明,在50mg/L质量浓度下目标化合物的杀螨活性不太理想,但有些化合物具有较好的除草活性,其中化合物Ⅰb、Ⅰc和Ⅰe对稗草主根的生长抑制率大于60%。     

Ⅷ.O-乙基N,N-二乙氨基一(或二)硫代磷酸钠的制备及其化学反应

1.本文报告以O-乙基N,N-二乙氨基硫代磷酰氯(Ⅲ)为原料,合成O-乙基N,N-二乙氨基一(或二)硫代磷酸钠(Ⅰ)、(Ⅱ)的方法。2.Ⅰ和Ⅱ分别与卤代烷反应,得到相应的酯(Ⅴ),(Ⅵ)。Ⅰ和Ⅱ在低温下用稀盐酸酸化则转化成相应的酸(Ⅶ)和(Ⅷ),后者分别与碘乙烷、重氮甲烷、环己胺等作用得到相应的酯(Ⅸ)和铵盐(Ⅺ)。3.Ⅱ与卤素(溴或碘)反应形成二硫化物(Ⅻ),后者与等量氯反应得到磷酰氯(Ⅲ)。     

取代氨基二硫甲酸衍生物的研究取代氨基二硫甲酸酯和次乙基-双-(氨基二硫甲酸酯)的合成

利用甲胺和二甲胺盐酸盐,二硫化碳和二倍当量的氢氧化钠水溶液反应生成的取代氨基二硫甲酸钠,直接与鹵代物作用合成几种取代氨基二硫甲酸酯. 用次乙基-双-(氨基二硫甲酸钠)分别与氯代物反应合成了几种次乙基-双-(氨基二硫甲酸酯).     

N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N'-(1-甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基)甲酰基(硫)脲的合成及生物活性

利用活性结构拼接原理,将高效杀螨剂吡螨胺分子的吡唑环部分引入酰基（硫）脲化合物中,以1-甲基-3-乙基-4-氯-5-甲酸基吡唑和2-氨基-4,6-二取代嘧啶为起始原料,通过多步反应合成了5种N-（4,6-二取代嘧啶-2-基）-N’-（1-甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基）甲酰基脲和5个N-（4,6-二取代嘧啶-2．基）-N’-（1．甲基-3-乙基-4-氯吡唑-5-基）甲酰基硫脲化合物,其化合物结构经IR、^1HNMR及元素分析测试技术确证。初步生物活性试验表明,在50mg／L质量浓度下目标化合物的杀螨活性不太理想,但有些化合物具有较好的除草活性,其中化合物Ib、Ic和Ie对稗草主根的生长抑制率大于60％。     

几种硝基-甲基(或烷氧基)-吲(口乃木)-2-羧酸乙酯及其相应氨基化合物的合成

1.从硝基苯胺及其取代物经三步反应合成六种氨基-甲基(或烷氧基)-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅱ)。 2.两种氨基-甲基-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅱb和Ⅱc)经羟乙基化后得5-[双-(β-羟乙基)-氨基]-3-甲基-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅵa)和4-[双-(β-羟乙基)-氨基]-7-甲基-吲(口朶)-2-羧酸乙酯(Ⅵb)。 3.由硝基-吲(口朶)-2-羧酸酯(Ⅻa及Ⅻb)经脱羧及催化氢化制得5-氨基-吲(口朶)(Ⅸa)和7-氨基-吲(口朶)(Ⅸb)。     

(E)-3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-甲氨基呋喃-2(5H)-酮的合成及其意外的杀虫活性（英文）

为了提高化合物对植物病原菌的杀菌活性及扩大多样性导向合成策略建立的分子库,以甲氨基替换3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-苯基呋喃-2(5H)-酮的苯基,设计合成了18个新颖的(E)-3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-甲氨基呋喃-2(5H)-酮,结构经过~1H NMR, ~(13)C NMR, HR-ESI-MS表征.(E)-3-(1-(4-甲氧基苄氧亚胺基)乙基)-4-甲氨基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(5O)还经过X射线衍射表征.生物活性测试结果表明,所有化合物对测试的四种植物病原菌均未显示明显的活体杀菌活性,但是意外地发现多个化合物在600μg/mL浓度时对桃蚜、粘虫和小菜蛾的致死率均为100%,显示出良好的杀虫活性.     

N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-N'-磷酰基脲类衍生物的合成及生物活性

利用二氯代磷酰基异氰酸酯与4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶的加成反应合成了中间体N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-N'-二氯代磷酰基脲(Ⅰ).Ⅰ与2倍的醇或胺反应得到对称双取代磷酰基脲类化合物Ⅱa_Ⅱi;Ⅰ与1倍的胺反应得到氯代磷酰基脲类化合物Ⅲa_Ⅲe,再与1倍的醇反应则得到不对称双取代磷酰基脲类化合物Ⅳa_Ⅳg.生物活性测定结果表明,化合物Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ均显示一定除草活性.     

9-乙酰氧基乙基-6-烷氨基-2-烷硫基嘌呤的合成及抗血小板凝集活性评估

以2-氨基-6-氯嘌呤(1)为原料,与2-溴乙基乙酸酯反应得到9-乙酰氧基乙基-2-氨基-6-氯嘌呤(2);2经重氮-烷硫化得到9-乙酰氧基乙基-2-烷硫基-6-氯嘌呤(3);3经胺解反应得到14个未见报道的9-乙酰氧基乙基-6-烷氨基-2-烷硫基嘌呤化合物4.这些化合物的结构经IR,1H NMR,13C NMR及HRMS得到表征,同时进行了抗血小板凝集活性测试.     

α,ω-双(二甲基氯硅基)烷烃与二元胺的反应

用α,ω-双(二甲基氯硅烷基)烷烃或α,ω-双(二甲基氯硅烷基)苯撑与二胺反应合成了十三个新的α,ω-双(2,2,X,X-四甲基-1-氮杂-2, X-二硅环烷基)烷烃或相应的苯撑衍生物. 同样的产品还可用相应的单环二硅氮烷与二胺的胺交换而制得, 这些产品的结构用元素分析, 红外光谱, 核磁共振, 紫外光谱和质谱鉴定了.     

新型3-取代-6-(4-氯苯基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1',2',4'-三唑[3,4-b]-1",3",4"-噻二嗪衍生物的合成及抗菌活性

通过3-取代-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(3a～3m)和2-溴-2-(1H–1,2,4-三唑-1-基)-4′-氯代苯乙酮(2)的缩合反应,合成了13个新型3-取代-6-(4-氯苯基)-7-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1',2',4'-三唑[3,4-b]-1",3",4"-噻二嗪衍生物4a～4m.化合物结构经元素分析,1HNMR,IR和MS进行了表征.抗菌试验表明所合成的化合物对细菌表现出中等程度的抑制活性.     

N-[(2-烷氧基)-取代苯乙基]-苯乙酰胺类化合物的合成及生物活性

以双炔酰菌胺为模板, 利用"基团反转"原理将酰胺中的羰基和氮原子交换位置, 设计了一系列苯乙酰儿茶酚胺类化合物. 从取代苯乙酮出发, 经过溴代、 胺化、 还原制备2-氨基-1-取代苯乙醇(6), 然后与取代苯乙酸反应制备酰胺(7), 最后经烷基化得到一系列保持氮原子位置不变的N-(2-烷氧基-2-取代苯基乙基)苯乙酰胺类化合物(8). 所有目标化合物均通过核磁共振氢谱、 元素分析或高分辨质谱确认, 并测试了其生物活性. 结果表明, 部分化合物对黄瓜霜霉病具有较好的防治活性, 化合物8k在浓度为100 μg/mL时对黄瓜霜霉防效可达75%. 研究还发现, 该类化合物均对蚜虫具有较好的防治效果.     

1,3,2-氧氮磷杂环戊烷衍生物(Ⅱ)——2-二乙氨基-3-取代甲酰基-1,3,2-氧氮磷杂环戊烷衍生物的合成及其性质研究

用六乙基亚磷酰胺与N-(β-羟基乙基)取代甲酰胺进行成环反应,合成了一系列新的有机磷杂环化合物,2-二乙氨基-3-取代甲酰基-1,3,2-氧氮磷杂环戊烷,然后与硫作用生成2-硫逐代衍生物,亦可不经分离一步完成上述反应。     

噻唑的研究Ⅳ.4,4''''-二-氯代甲基-2,2''''-雙噻唑的化學.六烷基2,2''''-雙噻唑-4,4''''-二甲基-二銨鹽的合成

1.二硫代乙二酰胺和1,3-二-氯代丙酮在丙酮中和在沉淀碳酸钙存在时缩合得4,4'-二-氯代甲基-2,2'-双噻唑。 2.4,4'-二-氯代甲基-2,2'-双噻唑的两个氯原子反应性能和一级烷基氯相同,能被(1)碘原子:(2)CH_3COO—基团:(3)C_6H_4(CO)_2N—基团:(4)(CH_3)_2N—基团,(5)基团,(6)C_6H_5O—基团,(7)ρ-CH_3C_6H_4O-基团,(8)(C_2H_5)_2N—基团所取代。 3.2,2'-双噻唑-4,4'-二甲基异硫脲二盐酸盐和氫氧化钾溶液共沸得2,2'-双噻唑-4,4'-二甲基二硫醇。 4.其季铵盐可由二法制得:(1)4,4'-二-氯代甲基-2,2'-双噻唑和三甲胺缩合产生二氯化六甲基2,2'-双噻唑-二甲基二铵。(2)4,4'-(N-四甲基-二-氨甲基)-2,2'-双噻唑和碘代甲烷生成二碘化六甲甚2,2'-双噻唑-4,4'-二甲基二铵;相似地-4,4'-(N-四乙基-二-氦甲基)-2,2'-双噻唑和碘代乙烷生成二碘化六乙基2,2'-双噻唑-4,4'-二甲基二铵。     

CBS催化硼烷胺配合物不对称还原法制备（S）-3-氯-1-苯基-1-丙醇

分别以R-α,α-二苯基脯氨醇、(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇和(1R,2S)-(-)-1-氨基-2-茚醇为催化剂,以多种硼烷胺配合物为还原剂,由β-氯代苯乙酮不对称合成(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇,收率88.3%~93.8%,e.e.值为81.6%~87.7%。 用硼烷胺配合物代替硼烷-THF和硼烷二甲硫醚,稳定性好,容易计量和安全操作。