毛华菊中倍半萜内酯类化学成分研究

采用溶剂提取法, Diaion HP-20、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、硅胶及制备高效液相等色谱方法,对毛华菊的化学成分进行分离纯化,并利用现代波谱技术对已分离得到的化合物进行结构鉴定.从毛华菊的氯仿部位分离得到4个新化合物,其结构类型属于愈创木内酯衍生物,分别命名为(1S,5R,6S,7S,10S)-愈创木-3,11(13)-二烯-2-酮-12,6-内酯(1)、(1S,5R,6R,7R,8S,10S)-8-异丁酰氧基-愈创木-3,11(13)-二烯-2-酮-12,6-内酯(2)、(1S,5R,6R,7R,8S,10S)-8-(2'-甲基)丁酰氧基-愈创木-3,11(13)-二烯-2-酮-12,6-内酯(3)和(1R,5R,6R,7R,8S,10S,11S)-8-乙酰氧基-愈创木-3-烯-2-酮-12,6-内酯(4),以及2个已知化合物matricarin (5)和11,13-dehydromatricarin (6).     

小花金挖耳地上部分萜类成分研究

本文首次报道对小花金挖耳地上部分化学成分的研究工作,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、中压柱色谱和薄层制备色谱方法进行分离纯化,从中分离得到8个化合物:(1R,2S,4S,5R)-2,5-二羟基-p-薄荷烷(1),(1S,2S,4R,5S)-2,5-二羟基-p-薄荷烷(2),(3R,4R,6S)-3,6-二羟基-p-1-薄荷烯(3),5αH-桉烷-4(15),11(13)-二烯-12,8β-内酯(4),5α-羟基-桉烷-4(15),11(13)-二烯-12,8β-内酯(5),2α-羟基-5αH-桉烷-4(15),11(13)-二烯-12,8β-内酯(6),4β-羟基-1α,10βH-伪愈创木烷-11(13)-烯-12,8α-内酯(7),4-羰基-1α,10βH-伪愈创木烷-11(13)-烯-12,8α-内酯(8),利用波谱数据和理化性质鉴定了它们的结构.化合物1-3首次从天名精属植物中分离得到.     

合成SGLT2抑制剂埃格列净的新方法

以D-(+)-葡萄糖酸内酯为原料,经三甲硅基保护羟基后与5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷偶联制得(2S,3R,4S,5S,6R)-2-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇（2）; 2经羟基保护、氧化和羟醛缩合等5步反应制得(3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三(苄氧基)-6-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-2-(羟甲基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-甲醛（7）; 7经还原、脱苄同时关环制得埃格列净(1S,2S,3S,4R,5S)-5-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂二环［3.2.1］辛烷-2,3,4-三醇,其结构经¹H NMR和LC-MS表征。     

穿心莲内酯硫酸酯化反应体系中四个新的衍生物的分离与表征

通过色谱方法, 从复杂的穿心莲内酯硫酸酯化反应体系中分离获得4个新的穿心莲内酯衍生物, 应用谱学方法进行了表征. 主要利用1H NMR, 13C NMR, DEPT, 1H-1H COSY, HSQC, HMBC及NOSEY等1D和2D NMR技术, 并通过与母体化合物NMR数据的对比分析, 鉴定这4个化合物分别为3,19-二羟基-8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯(1), 3-羟基-8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯-19-硫酸酯(2), 8,11,13-赖百当三烯-15,16-内酯-3,19-二硫酸酯(3), 3-羟基- 8(R)-12(S)-8(12)-环氧-13-赖百当烯-15,16-内酯-19-硫酸酯(4).     

螺[1-氯-4-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3·1·0]己烷-2,3'-(4'-吗啉基-5'-l-孟氧基丁内酯)]合丙酮的合成及晶体结构

利用新手性源,5-(l-孟氧基)-3-氯-2(5H)-呋喃酮4与亲核试剂吗啉通过串联不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应合成了一般方法难以得到的含有多个手性中心的螺-环丙烷双内酯化合物C32H50O7NCl.其单晶为C32H50O7NCl(OC3H6)0.5,正交晶系, 空间群为P212121, 晶胞参数a = 17.149(3), b = 20.384(4), c = 10.831(2) , V = 3786.1(12) 3, Z = 4, Dc = 1.097 g/cm3, F(000) = 1352, μ= 0.144 mm-1; 射线类型为MoK?( = 0.71073 ?, 偏离因子R = 0.0755, wR = 0.1956, 独立衍射点3710个, 其中可观测点数2318个.分子中共有六个环, 12个手性中心, 3个六元环呈椅式构象, 两个五员内酯环呈信封式构象, 并分别与环丙烷形成[2.4]螺环和 [3.1.0] 稠环, 4个新生成的手性中心的绝对构型为C(3)(S), C(4)(S), C(5)(R), C(8)(R).     

新型含七元醚环的脯氨酸衍生物的合成

以L-谷氨酸和苯甲醛为起始原料,经7步反应合成了重要中间体(2S,5R)-1-苄基-5-(2-羟乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(1),总产率19%;1经TBDMSCl保护羟基后,用10%Pd/C催化氢解去除苄基制得游离胺(2S,5R)-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(3);3与Boc-β-Cl-ala,在碱性条件下偶合得氯代烃消去产物(2S,5R)-1-[(2-叔丁氧甲酰胺基)丙烯酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(4),或在中性条件下偶合得(2S,5R)-1-[(R)-2-叔丁氧甲酰胺基-3-氯丙酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(5);4或5经四丁基氟化铵去除TBDMS保护并发生关环反应合成了新型的七元醚环化合物(4R,7S,9R)-4-甲基-4-叔丁氧甲酰胺基-5-羰基-3-氧杂氮杂卓[1,4]并吡咯[1,2-d]-7-羧基叔丁酯(简称6);6于室温在氯仿中静置2 d~3 d自发转换为其构象异构体(4S,7S,9R)-6(简称6’,6/6’=1/9),其结构经1H NMR,13C NMR,2D NMR和HR-ESI-MS表征。     

2(S),3(R)-二羟基甲基-N-环己基氮杂环丙烷的合成及其晶体结构

合成了5-(R)-(1R,2S,5R)-孟氧基丁内酯并[3,4-b]-2(S)-6(R)-1-N-环己基氮杂环丙烷(3)和2(S),3(R)-二羟基甲基-N-环己基氮杂环丙烷(4),其晶体结构经四圆单晶X-射线衍射仪测定。3属三斜晶系,p1空间群,a=5.438(11),b=8.117(2),c=11.572(2),Mr=335.47,α=96.84(3)°,β=94.48(3)°,γ=101.86(3)°,V=493.5(2)3,Z=1,Dc=1.129g·cm-3,μ=0.074mm-1,F(000)=184,R=0.086,wR=0.2344,1527个独立衍射点。4属单斜晶系,P2(1)/n空间群,a=8.0915(15),b=7.2055(13),c=18.6120(3),Mr=185.26,β=102.086(2)°,V=1061.1(3)3,Z=4,Dc=1.160g·cm-3,μ=0.080mm-1,F(000)=408,R=0.0466,wR=0.1224,1485个独立衍射点。4分子中存在两种分子间氢键。     

Synthesis of an Anti-1,3-Diol Type Chiral Building Block

Duringthelastdecade,1,3-dioltypechiralbuildingbIocksofvariousconfigurationshavebeensynthesizedandappliedwidelyinthetotalsynthesisofnaturalpolyenemacrolideantibiotics1'2andla,25-dihydroxyvitaminD3analogues'.RecentlyWeigandandBrucker4synthesizedachiralbuildingblock(4R,6R)-2,2-dimethyl-5-tert-butyldip4-hydroxymethyl-l,3-dioxane1inlOsteps.Herein,wereportasyntheticrouteofnewbuildingblock(4S,6S)-2,2-dimethyl-5-tert-butyldip2,anenantiomerofl,startingfromreadilyavailableandinexpensiveD( )-xylose3i…     

柔弱短指软珊瑚Sinularia Tenella Li. 中西松烯二萜内酯成分 研究

首次报道柔弱短指软珊瑚(SinulariatenellaLi.)的化学成分。从中国南海采集的柔弱短指软珊瑚中分离得到5个西松烯二萜内酯。根据波谱数据分析,推导出它们的结构：dihydroflexibilide(1),flxibilide(2)sinulariolide(3),(1R,4R,5R,8S,9S,12S,13S)-9-acetoxy-5,8:12,13-diepoxy-cembr-15(17)-en-16,4(olide(4)和(1R,4R,5S12S,13S)-5-acetoxy-12,13-epoxy-cembr-8E,15(17)-dien-16,3-olide(5)。还利用1^H-1^HCOSY,HMQC,HBMC二维谱首次对dihydroflexibilide(1)所有的1^HNMR和13^CNMR信号归属作了指定。测定了1、2和3的细胞毒性。     

从细脚拟青霉分离的新环二肽与新十元环内酯

利用反相色谱、 凝胶色谱和硅胶色谱从细脚拟青霉发酵液中分离得到4个活性化合物. 通过核磁共振波谱、 质谱、 X射线晶体衍射分析和理化数据鉴定化合物1为新环二肽[(3S)-6-苯乙基-3-异丙基-1-甲基-2,5-二酮哌嗪], 化合物2为新十元环内酯[(4S,10R)-4-羟基-8-氧代-10-甲基癸内酯], 化合物3为Cepharosporolide C, 化合物4为Cepharosporolide E. 细胞毒性实验结果表明, 5 μmol/L的化合物1对前列腺癌细胞22RV1和DU-145的抑制率分别为37.8%和38.6%, 5 μmol/L的化合物2对前列腺癌细胞22RV1和DU-145的抑制率分别为32.5%和40.6%, 具有一定抗肿瘤活性.