二氮六圜衍生物Ⅱ.1-甲基-4-烃氧基苯氨基硫代甲酰二氮六圜鹽酸鹽及脂肪二元酰-二-(1-甲基二氮六圜)鹽酸鹽的合成

本文报告1-甲基-4-(烃氧基苯氨基硫代甲酰)二氮六圜鹽酸鹽及脂肪二元酰-二-(1-甲基二氮六圜)鹽酸鹽的合成。前者是將1-甲基二氮六圜和异硫氰酸烃氧基苯酯在乙醚中作用制取。后者系以1-甲基二氮六圜与相应的脂肪二元酰氯在苯液中作用而成。     

3-二烃氨基甲基-苯并硫六圜-4-酮衍生物的制备

本文制备了十七种3-二烃氨基甲基-苯并硫六圜-4-酮盐酸盐的衍生物。这些化合物是用相当的酮、胺类盐酸盐与聚甲醛进行 Mannich 反应制得。在反应中,氢离子可以抑制 Mannich 碱的分解。     

二氮陆环衍生物Ⅲ.——α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆环基)烷类盐酸盐及1,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆环基乙氧基)乙烷盐酸盐的合成

本文报告两类二氮陆圜衍生物:(α,ω-双(1-取代基-4-二氮陆圜基)烷类盐酸盐,及l,2-双(1’-取代基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷盐酸盐)的制备。α,ω-双(1-乙氧碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类、及α,ω-双(1-二乙氨基碳酰基-4-二氮陆圜基)烷类,可由1-取代基二氮陆圜与相当的α,ω-二溴烷,经碳酸氢钠作用制成。 1.2-双(1’-乙氧碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷、及1,2-双(1’-二乙氨基碳酰基-4’-二氮陆圜基乙氧基)乙烷,可由1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷先和碘化钠作用,制成碘化物,然后再与相当的1-取代基二氮陆圜经碳酸氢钠作用制成。上述两类化合物的1-甲基二氮陆圜衍生物,均系由过量的1-甲基二氮陆圜,与相当的α,ω-二溴烷或1,2-双(β-氯乙氧基)乙烷在乾燥苯中作用制成。     

苯并硫六环-4-酮Ⅱ.——3-二烃氨基-甲基苯并硫六环-4-酮衍生物的制备(2)

本文应用 Mannich反应制备十七种3-二烃氨基甲基-苯并硫六圜-4-酮衍生物。首先选择四种苯并硫六圜-4-酮衍生物(Ⅳ,6-NO_2~-,6-CH_3CONH-,7CH_3CONH-6-CH~3O-)在同一条件下(反应温度和时间),用五种不同方法进行反应,即双-(二烃氨基)-甲烷和少量相当胺的盐酸盐(甲法);只用双-(二烃氨基)-甲烷(乙法);胺的盐酸盐和聚甲醛在酸性溶液中(pH=3—4)反应(丙法);六氢吡啶和聚甲醛(丁法)以及六氢吡啶,聚甲醛与少量六氢吡啶盐酸盐(戊法)。亦用甲,乙、丙三法对其他的苯并硫六圜-4-酮衍生物进行反应。比较结果,以甲法所得 Mannich 碱盐酸盐的产量最高,乙法亦比丙、丁、戊三法所得产量高。如以在反应中 Mannich 碱分解后而形成的二聚物得量计,则以戊法为最显著,丁法次之。应用甲法进行 Mannich 反应的优点亦有讨论。     

氮大圜化合物的合成——Ⅰ.2-异丙基-5-甲基氮七圜的衍生物

1.2-异丙基-5-甲基-7-酮-氮七圜是由薄荷醇开始按照与 Wallach 非常相似的方法制备的。2.用氢化铝锂将2-异丙基-5-甲基-7-酮-氮七圜还原成为2-异丙基-5-甲基-氮七圜。此化合物与三氯乙醛起作用,成为1-甲酰基的衍生物;此物再用氢化锂还原生成1-甲基-2-具丙基-5-甲基-氮七圜。3.2-异丙基-5-甲基-氮七圜与氯乙醇作用,生成其1-(β-羟乙基)的衍生物;此衍生物和氯化亚硫酰起反应而变成1-(β-氯乙基)-2-异丙基-5-甲基氮七圜的盐酸盐。4,1-(β-羟乙基)-2-异丙基-5-甲基氮七圜的对硝基苯甲酸酯及对氨基苯甲酸酯,皆用常法制备,对后者的局部麻醉效能曾作测定,但因刺激性过强,未宜作此种药品用。     

3-二烃氨基甲基-苯并氧六圜-4-酮类衍生物的制备

1.制备了十二种由米拉雪尔乙衍变的3-二烃氨基甲基-7-氯及7-甲氧基苯井氧六圜-4-酮盐酸盐,以备对日本血吸虫病实验动物治疗的试验之用。2.3-二烃氨基甲基-苯井氧六圜-4-酮盐酸盐的水溶液均不甚稳定。从7-氯基衍生物的水溶液中可以分离得同一分解产物,熔点104—105°。从7-甲氧基衍生物中也可分离得同一分解产物,熔点66—67°。     

氮大圜化合物的合成——Ⅱ.1-甲基氮七圜与1-甲基氮八圜的衍生物

1.环己酮与草酸二乙酯起缩合作用,生成物加热失去一氧化碳,生成2-乙氧羰基-环己酮。此酮与叠氮化钠起 Schmidt 反应,生成2-乙氧羰基-7-酮-氮七圜。此氮七圜用氢化铝锂还原,成2-羟甲基氮七圜。此化合物与三氯甲醛起反应,生成物再用氢化铝锂还原,成1-甲基-2-羟甲基氮七圜。2.1-甲基-2-羟甲基氮七圜的衍生物,皆用通常方法制备,其对氨基苯甲酸酯盐酸盐因刺激性强,未宜作局部麻醉药用。其他化合物药理试验结果未详。3.利用环庚酮为原料,用上述的反应程序,制备1-甲基-2-羟甲基氮八圜。此化合物的衍生物皆可用通常方法制备。其对氮基苯甲酸酯盐酸盐及其二苯基乙酸酯的溴甲烷季铵盐的药理试验结果亦未详。     

噻唑的研究II.2-γ-氨基-丙基-4-二乙氨基-甲基-噻唑的合成

(一)4-溴代-丁腈與苯隣二羧醯-鉀亞胺在乙醇中互相作用卽得4-(苯隣二羧醯-亞氨基)-丁腈。 (二)4-(苯隣二羧醯-亞氨基)-丁腈與硫化氫起作用卽得4-(苯隣二羧醯-亞氨基)-丁硫醯胺。 (三)4-(苯隣二羧醯-亞氨基)-丁硫醯胺與1,3-二氯代丙酮縮合則成2-(γ-苯隣二羧醯-亞氨基)-正丙基-4-氯代-甲基-噻唑。 (四)2-(γ-苯隣二羧醯-亞氨基)-正丙基-4-氯代-甲基-噻唑與二乙胺起作用卽成2-(γ-苯隣二羧醯-亞氨基)-正丙基-4-N-二乙氨基-甲基-噻唑。後者與聯氨水合物起作用形成2-γ-氨基-正丙基-4-N-二乙氨基-甲基-噻唑。     

血吸虫病化学治疗的研究Ⅸ.——酚类化合物的Mannich硷

对位有氯、溴、硝基、甲氧基、甲巯基、甲基、苯基等取代基的苯酚与甲醛及仲胺共热,或与双(二烃氨基)甲烷作用,生成预期的2-二烃氨甲基-4-取代基苯酚.以1,4-二氮六圜作为仲胺作用,酚、醛、胺的用量比虽为1∶1∶1,反应却以2∶2∶1的比例进行,获得N,N'-双(2-羟基芳甲基)-1,4-二氮六圜.3,4-二巯基甲苯与甲醛及仲胺作用时,氨甲基引进在硫原子上,生成3,4-双(二烃氨甲巯基)甲苯.     

3-烃硫基-4-甲基-N-(二烃氨基乙基)苯胺类化合物的制备

本文叙述从4-甲基乙醯苯胺为原料,经过五个步骤合成了3-烃硫基-4-甲基-N-(二烃氨基乙基)苯胺(Ⅱ)类化合物十种。并制备了中间产物3-烃硫基-4-甲基乙醯苯胺与3-烃硫基-4-甲基苯胺各四种。     

3-硫代甲酰基中氮茚(硫醛)与碘化1,2-及1,4-二甲基吡啶鎓盐的反应

用改进的Vilsmeier反应由3位未取代的中氮茚合成了一系列3-硫代甲酰基中氮茚(硫醛),对其在甲醇溶液中哌啶催化下与碘化1,2-二甲基吡啶鎓盐及碘化1,4-二甲基吡啶鎓盐的缩合反应进行研究,高收率地合成了相应含中氮茚环的二甲川菁,产物结构经元素分析、红外光谱、¹H谱及质谱确证,并测定了其在固态下的荧光性质.结果表明,所有的化合物发射波长都在400nm以上,有希望成为发光材料.     

3-烃硫基-4-甲基-N-(二乙氨基乙基)苯胺类化合物的制备

3-烃硫基-4-甲基乙酰苯胺,1-氯-2-二乙氨基乙烷与粉末氢氧化钾在丙酮中作用,不经分离3-烃硫基-4-甲基-N-(二乙氨基乙基)-N-乙酰苯胺类化合物,而直接用盐酸水解得3-烃硫基-4-甲基-N-(二乙氨基乙基)苯胺类化合物六种,但3-丙烯硫基-4-甲基-N-(二乙氨基乙基)苯胺应用此法制备未获成功,继改用3-丙烯硫基-4-甲基苯胺与1-氯-2-二乙氨基乙烷作用制得。     

4-甲基-2-氧代-四氢化咪唑-5-脂酸的合成

(1)利用Friedel-Crafts反應,由4-甲基-2-氧代-二氫化咪唑及四個不同的醯氯羧酸酯,得到下列四個化合物:4-甲基-5-(δ-乙氧羰基-γ-甲基丁醯)-2-氧代-二氫化咪唑,4-甲基-5-(δ-乙氧羰基-γ,γ-二甲基丁醯)-2-氧代-二氫化咪唑,4-甲基-5-(ω-乙氧羰基-正壬醯)-2-氧代-二氫化咪唑及4-甲基-5-(ω-乙氧羰基-正十七醯)-2-氧代-二氫化咪唑。 (2)用Cr_(2)O_3精製過的乙酸爲溶劑,PtO_2爲觸媒,這四個4-甲基-2-氧代-二氫化咪唑的衍生物,很順利的吸收相當於3分子的氫,還原為相對應的4-甲基-2-氧代-四氫化咪唑的衍生物,水解後得到下列四個酸:4-甲基-5-(δ-羧基-γ-甲基丁基)-2-氧代-四氫化咪唑,4-甲基-5-(δ-羧基-γ,γ-二甲基丁基)-2-氧代-四氫化咪唑,4-甲基-5-(ω-羧基-正壬基)-2-氧代-四氫化咪唑及4-甲基-5-(ω-羧基-正十七基)-2-氧代-四氫化咪唑。前三者已作過初步的微生物效應試驗,對於lactobacillus casei及saccharomyces cerevisiae都有顯著的反促生素效應。第四個化合物因為在水中溶度太低,故尚未能作它的微生物效應試驗。     

嘧啶的研究:氯对硫醇嘧啶的作用2-酮-4-氨基-5,6-二甲基-1,2-二氢-嘧啶的合成

1.甲醇鈉對於2-乙硫醇基-4,5-二甲基-6-氯代嘧啶在甲醇溶液中生成相應的乙硫醇基嘧啶甲醚。 2.氯對於2-乙硫醇基-4,5-二甲基嘧啶衍生物(I),在水溶液中的作用是特殊的,嘧啶中的不飽和現象不被氯化反應改變而硫醇基團被氧化,形成穩定相應嘧啶碸的衍生物(II),因此製備了2-乙磺醯基-4,5-二甲基-6-甲氧基嘧啶和2-乙磺醯基-4,5-二甲基-6-氯代嘧啶. 3.2-乙硫醇-4,5-二甲基-6-甲氧基嘧啶在甲醇中進行氯化反應,現象甚複雜,並且嘧啶碸的產量很低,2-乙硫醇-4,5-二甲基-6-甲氧基嘧啶在甲醇中被氯氧化,首先形成嘧啶碸,後者並不穩定,再與氯作用形成乙磺醯氯和2-氯代-4,5-二甲基-6-甲氧基嘧啶。 4.嘧啶碸與鹼作用,乙磺醯基被羥基取代,同時在嘧啶環6位上的乙氧基保留,因此2-乙磺醯基-6-甲氧基-4,5-二甲基嘧啶與鹼作用,形成2-酮-5,6-二甲基-4-甲氧基-1,2-二氫嘧啶。 5.酒精-氨的溶液作用在氯代乙磺醯基嘧啶得到氨基-乙磺醯基嘧啶,在氯代乙磺醯基嘧啶中,嘧啶環上2位的乙磺醯基仍保留,而6位土的氯被氨基取代。 6.本文敘述了合成4,5-二甲基-2-氧代-6-氨基嘧啶(或2-酮-4-氨基-5,6-二甲基-1,2-二氫化嘧啶)的新方法。     

2-硫代-4-噻唑啉酮衍生物的合成

2-硫代-4-噻唑啉酮(1)与醛反应, 再用甲醛和胺进行胺甲基化, 合成5-芳基亚甲基-3-确定胺甲基-2-硫代-4-噻唑啉酮.     

α-氧代烯酮环二硫代缩酮化学(ⅩⅫ) ——硫醇(酚)为亲核体的α-氧代烯酮环二硫代缩酮与2-甲基烯丙基氯化镁加成物的取代-环合芳构化反应

缩酮基为五元和六元环的α-氧代烯酮环二硫代缩酮与2-甲基烯丙基氯化镁反应得1,2-加成产物。所得加成产物在酸催化条件下以乙硫醇为亲核体时生成芳基乙基硫醚;苯硫酚为亲核体时,产物为芳基苯基硫醚。同样实验条件下,缩酮基为甲硫基的α-氧代烯酮二硫代缩酮与2-甲基烯丙基氯化镁的1,2-加成则生成芳构化产物芳基甲基硫醚。本实验从亲核体的选用上进一步拓展了所述取代-环合芳构化反应,并进一步验证了缩酮基结构对反应活性的影响。     

N，N’-二芳基硫代草酰胺与1，2-二溴乙烷的反应的研究

以N,N'-二芳基二硫代草酰胺与1,2-二溴乙烷进行S烷基化反应,合成了一系列2,3-双芳基亚氨基-1,4-二硫杂环己烷,反应在4h内完成,产率52%～62%.产物结构经元素分析,IR,1HNMR及MS表征,并以单晶X射线衍射分析进一步确证.     

有机锡4-(4-吡啶基甲基硫代)苯甲酸酯的合成、结构与生物活性研究(英文)

通过4-(4-吡啶基甲基硫代)苯甲酸与三苯基氧化锡以及三环己基氢氧化锡反应,合成了三苯基锡4-(4-吡啶基甲基硫代)苯甲酸酯(1)及三环己基锡4-(4-吡啶基甲基硫代)苯甲酸酯(2)。它们的结构通过红外,核磁以及X-射线单晶衍射分析得到确证。化合物1表现为一维链状结构,而化合物2通过分子间的O-H…O和O-H…N氢键形成二维网状结构。生物活性测试表明,这2个化合物具有较高的抗肿瘤活性。     

血吸蟲病化學治療的研究 Ⅰ.2-氨基葡萄糖的幾種新衍生物的合成

2-苯甲碳醯-2-去羥-D-陆圜葡萄糖α-甲基甙(Ⅰ)与苯甲醛縮合后形成了結晶的4,6-苯次甲基衍生物(Ⅱ),醯化後分別變為3-乙醯,3-苯甲醯及3-甲磺醯三個衍生物(Ⅲa,b,c)。苯次甲基脫去後未能獲得結晶的4,6-二羟基化合物。 2-苯甲醯氨基-2-去羥-D-陸圜葡萄糖α-甲基甙(Ⅴ)經三苯甲基化後再醯化,分別獲得了3,4-二乙醯-2-苯甲醯氨基2-去羥-6-三苯甲基-D-陸圜葡萄糖甙(Ⅵa)及其相應的3,4-二苯甲酸酯(Ⅵb);前者脫去三苯甲基後轉變為6-羥基化合物(Ⅶ)。C_6上的游離羥基是將這第一羥基氧化后從陽性的醛酸顏色反應證明的。 2-苯甲碳醯-2-去羥-D-陆圜葡萄糖α-甲基甙(Ⅰ)与一分子的甲苯磺醯氯成為相應的6-磺酸酯(Ⅸ),後者的構造從它与碘化鈉變為碘化物(Ⅹ)的反應證明。     

N,N′-二芳基硫代草酰胺与1,2-二溴乙烷的反应的研究

以N,N′-二芳基二硫代草酰胺与1,2-二溴乙烷进行S烷基化反应,合成了一系列2,3-双芳基亚氨基-1,4-二硫杂环己烷,反应在4 h内完成,产率52%～62%.产物结构经元素分析,IR,1H NMR及MS表征,并以单晶X射线衍射分析进一步确证.