二氧化硒对带瘤小鼠免疫功能的影响

本文通过实验证明,硒化物对小鼠的艾氏腹水瘤有明显的抑瘤效果,并且用血凝试验及淋巴细胞α—醋酸萘酯酸性酯酶标记技术(ANAE~ )分别检测硒化物治疗肿瘤过程中的体液免疫和细胞免疫功能的动态变化. 实验采用纯系BALB/C小鼠,体重为21±2克;腹腔接种艾氏腹水瘤(EA),数量是4×10~6/0.2ml/每鼠.给硒组小鼠在接瘤后当天注射二氧化硒(SeO_2),剂量为20μg/0.2ml/每鼠,以后每隔一天注射一次,共五次;不给硒组注入同量生理盐水.并分别于6—8天(早期)、10—13天(中期)、15—18天(晚期)处死,同时进行血凝试验和ANAE~ 细胞检测.处死前5天,采用5％绵羊红血球(SRBC)免疫,每鼠腹     

硒化合物对艾氏腹水癌（EAC)离体细胞杀伤效应的探讨

用 3H-TdR的掺入、腹腔移植瘤细胞和电镜观察等方法 ，对硒化物（ Se02 ）在体外杀伤艾氏腹水癌 （ EAC ） 细胞的作用机理进行了探讨 ．实验结果表明：1ugSe02/ml 对1*10 6/ml EAC经16小时温育后，再将它植入小鼠腹腔，其长瘤率明显下降，显示Se对EAC 有杀伤作用 ．用含有 1 -40 ugSeO2 / ml 的培养液分别处理 EAC 细胞 2-16 小时， 其 3 H-Td R的掺入率，校对照组明显下降，下降的幅度与SeO2的浓度和处理时间呈负相关.超微结构的观察表明 ，Se02杀伤瘤细胞的效应在细胞中产生了多方面的变化：主要是累及细胞核中染色质的构形及其分布；同 时，线粒体内脊架渐趋消失并成为空泡 ．这些变化过程随着 Se 剂量增高和时间加长而加剧 ，并和3H-TdR 掺入实验的结果呈相应的关系，因此可以认为EAC的上述变化是 SeO2，对EAC 细胞的杀伤效应的结构基础 ．     

带瘤供体脾脏核糖核酸的研究

本文对带瘤小鼠及肿瘤患者的脾RNA的传递免疫反应的能力进行了实验研究。用淋巴细胞——肿瘤细胞混合培养法对带S_(180)小鼠的脾RNA进行的体外培养实验表明,正常小鼠的淋巴细胞与带S_(180)小鼠的脾RNA温育后可以转变成为对S_(180)瘤细胞致敏的淋巴细胞。表现为在混合淋巴细胞——瘤细胞培养中的淋转率的提高。这就说明带瘤鼠的脾RNA可以有正常淋巴细胞传递抗S_(180)免疫反应的功能。在小鼠的活体抑瘤实验中,带S_(180)小鼠的脾RNA可对接种S_(180)小鼠的肿瘤生长有33.0—66.9％的抑瘤率,用正常脾RNA则没有效果;同样,用从胃癌患者切除的脾脏中提取的RNA对胃癌患者进行免疫治疗时,治疗组的四年存活率可达47.1％,对照组则为22.7％,治疗组的几项免疫指标均较治疗前有所提高。上述各项体外及活体实验的结果都说明带瘤供体的脾RNA可以传递特异的抗肿瘤免疫反应的信息,其效应和前人所报告的从免疫动物脾中提取的免疫RNA是完全一致的。     

石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制

建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,以10、14、20、28、40 mg/kg 5个剂量组给药,探讨石蒜碱的抑瘤作用及机制,采用HE染色法观察肿瘤细胞的形态学变化,通过免疫组化实验观察石蒜碱对瘤体细胞凋亡相关因子Fas-L、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达的影响。石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤率随着剂量的增加而增大,高剂量组(40 mg/kg)石蒜碱对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用最明显,抑瘤率达56. 8%(p0. 01);HE染色结果显示高剂量组(40 mg/kg)小鼠瘤组织细胞间隙增大,细胞数目明显减少;免疫组化实验结果表明石蒜碱可通过上调促凋亡蛋白Fas-L、Caspase-9、Bax,下调抑凋亡蛋白Bcl-2,促进肺癌Lewis细胞凋亡。     

加拿大一枝黄花中酸性成分抗肿瘤活性初探

探讨加拿大一枝黄花（Solidago canadensis L．）花序乙酸乙酯提取物中酸性成分体外及体内抗肿瘤活性．采用MTT法跟踪提取物细胞毒活性；用S180和EAC昆明小鼠模型进行提取物的体内抗肿瘤活性评价．结果表明，加拿大一枝黄花花序的酸性成分具有显著抑制多株人肿瘤细胞株生长的作用，并呈明显的量效关系．乙酸乙酯提取物中的酸性成分对小鼠移植性肿瘤S180和EAC的生长也有显著的抑制作用，并和剂量正相关，高剂量组对小鼠移植性肿瘤S180和EAC的抑制率分别为52.06％，32.90％．显示了加拿大一枝黄花具有较强的体内和体外抗肿瘤作用．     

文蛤糖肽MGP_(0501)体内抗肿瘤活性

对文蛤中分离得到的一种新糖肽MGP0501进行体内抗肿瘤活性评价和免疫调节功能研究。采用移植性肿瘤研究法接种,考察MGP0501对S180肉瘤、EAC腹水瘤和肝癌Heps小鼠的瘤组织的影响;通过对不同器官组织的毒性实验,考察MGP0501抗肿瘤的可能机制。MGP0501浓度为6mg·kg-1时,对S180和Heps抑瘤率分别为69.72%和66.43%,对EAC瘤生命延长率为15.91%,显著高于Cy抗肿瘤作用;MGP0501浓度为150μg·mL-1时,对正常小鼠脾淋巴细胞的刺激指数是1.21,对移植瘤S180和Heps小鼠的免疫器官有显著增强作用。MGP0501是一种新型的抗肿瘤糖肽,在体内具有稳定的抗肿瘤作用和免疫调节功能。     

重组溶瘤单纯疱疹病毒抑制小鼠结肠癌肺转移瘤的实验研究

探讨携载p53和IL-12的重组溶瘤单纯疱疹病毒(Oncolytic Herpes Simplex Virus-1,oHSV) MH1004和MH1006对小鼠结肠癌皮下移植瘤和肺转移瘤的治疗作用.蚀斑法和MTT法分析重组oHSV对结肠癌细胞CT26的感染和溶瘤特性;小鼠背部皮下注射CT26建立皮下移植瘤模型,瘤内注射重组oHSV后分析小鼠血清中IL-12含量,观察肿瘤大小和小鼠生存率;小鼠尾静脉注射CT26建立肺转移模型,尾静脉注射重组oHSV后显微观察肺组织中肿瘤细胞浸润,观察肺脏肿瘤结节和小鼠生存率.重组oHSV能够感染CT26并高效复制和抑制肿瘤细胞.皮下移植瘤小鼠治疗12 d后观察到抑瘤效应,MH1004和MH1006组21 d时肿瘤体积(2 477.31±2 017.02 mm~3和1 414.36±1 639.19 mm~3)均极显著小于Mock组(7 682.92±2 648.74 mm~3)(P 0.01),42 d时生存率(均为100%)明显高于HSV-wt和Mock组(均为50%);MH1006组小鼠血清中IL-12含量增加,第16 d时极显著高于Mock组(P 0.01);治疗后肿瘤消失小鼠血清中IL-12含量明显增高.肺转移瘤小鼠治疗后,MH1004和MH1006组小鼠肺脏肿瘤结节数在治疗5 d、9 d和13 d时均极显著低于Mock组(P 0.01),13 d极显著低于HSV-wt组(P 0.01),且o HSV治疗小鼠肺组织浸润的肿瘤细胞明显减少;60 d时MH1004组、MH1006组、HSV-wt组和Mock组的生存率依次为83.3%、66.7%、66.7%和50%,MH1004组和MH1006组死亡小鼠肺脏肿瘤结节少于Mock组和HSV-wt组.携载IL-12和p53的重组o HSV经尾静脉注射治疗小鼠结肠癌肺转移瘤效果显著,该研究为转移瘤治疗提供了新的思路.     

纳米二氧化硅体内与体外氧化应激及细胞毒性实验研究

研究了纳米二氧化硅(SiO2)体内及体外氧化应激损伤及细胞毒性作用及机制.体内实验采用ICR小鼠,纳米SiO2经口灌胃染毒3次,检测肺组织中MDA(丙二醛)和SOD(超氧化物歧化酶)含量,观察纳米SiO2对小鼠肺的氧化应激毒性.采用体外培养的小鼠上皮细胞(JB6细胞),观察不同质量浓度纳米SiO2染毒后的细胞形态改变,通过蛋白免疫印迹实验检测纳米SiO2是否通过FAS信号途径引起细胞凋亡.研究结果表明:纳米SiO2经口染毒后对小鼠肺具有氧化应激损伤作用,表现为随染毒剂量的升高,肺组织中MDA产生量增加,呈一定的剂量-反应关系.同时,肺组织内SOD水平总体趋势降低,但是差别未见统计学意义.体外培养细胞实验中,纳米SiO2染毒后可引起细胞出现凋亡并呈空泡样变.蛋白免疫印迹实验中,纳米SiO2可引起FAS信号蛋白表达量明显上升,但是FADD表达水平并不升高.     

猪胸腺素对带瘤小鼠胸腺细胞及其富含PNA~-和PNA~+细胞淋转反应的研究

本文报道用~3H-TdR掺入法测定小鼠胸腺细胞及其亚群在有丝分裂原作用下的淋转反应,以及猪胸腹素对带瘤机体免疫功能的影响.实验结果表明,带瘤小鼠胸腺细胞的淋转反应随着瘤龄的增长而逐渐降低.在体外用猪胸腺素与胸腺细胞一起温育,淋转反应有不同程度提高,如先给小鼠腹腔注射猪胸腺素则淋转反应的效果更为显著,说明猪胸腺素对带瘤机体的免疫功能具有积极的调节作用.     

猪胸腺素对带瘤小鼠胸腺细胞及其富含PNA一和PNA+细胞淋转反应的研究

本文报道用'H-TdR掺入法测定小鼠胸腺细胞及其亚群在有丝分裂原作用下的淋转反应，以及猪胸腹素对带瘤机体免疫功能的影响.实验结果丧明，带瘤小鼠胸腺细胞的淋转反应随着殉龄的增长而逐渐降低.在体外用猪胸腺素与胸腺细胞一起温育，淋转反应有不同程度提高，如先给小鼠腹腔注射猪胸腺素则淋转反应的效果更为显著，说明猪胸腺素对带瘤机体的免疫功能具有积极的ifa'节作用.