纳米二氧化硅体内与体外氧化应激及细胞毒性实验研究

研究了纳米二氧化硅(SiO2)体内及体外氧化应激损伤及细胞毒性作用及机制.体内实验采用ICR小鼠,纳米SiO2经口灌胃染毒3次,检测肺组织中MDA(丙二醛)和SOD(超氧化物歧化酶)含量,观察纳米SiO2对小鼠肺的氧化应激毒性.采用体外培养的小鼠上皮细胞(JB6细胞),观察不同质量浓度纳米SiO2染毒后的细胞形态改变,通过蛋白免疫印迹实验检测纳米SiO2是否通过FAS信号途径引起细胞凋亡.研究结果表明:纳米SiO2经口染毒后对小鼠肺具有氧化应激损伤作用,表现为随染毒剂量的升高,肺组织中MDA产生量增加,呈一定的剂量-反应关系.同时,肺组织内SOD水平总体趋势降低,但是差别未见统计学意义.体外培养细胞实验中,纳米SiO2染毒后可引起细胞出现凋亡并呈空泡样变.蛋白免疫印迹实验中,纳米SiO2可引起FAS信号蛋白表达量明显上升,但是FADD表达水平并不升高.     

多种重金属污染物对大鼠毒性蓄积的实验研究

为研究宁波地区水产品中常见的8种重金属污染物(铬、锰、镍、铜、锌、镉、汞、铅)对人体的危害,探讨了其混合物在体内亚慢性毒性效应及在不同器官中的蓄积情况.根据8种重金属污染物的实际比例进行联合染毒,实验选用SD雄性大鼠,分为对照组,以及低、中、高剂量重金属染毒组;将各种重金属污染物按实际配比掺入到大鼠饲料中,实验周期为3个月.实验结果表明,Morris水迷宫实验各组大鼠逃避潜伏期及第一象限游泳时间无统计学差异;电感耦合等离子质谱(ICP-MS)检测结果显示,汞和镉2种重金属在各组织中均有不同程度的蓄积,并存在剂量-反应关系,其他6种重金属则未见明显蓄积;组织形态学结果显示,除心和脑组织外,在肝、脾、肺、肾、睾丸中均伴有轻度的炎性细胞浸润,表明长期摄入低剂量多种重金属污染物后,对机体产生明显损伤.     

Fe3O4@PEG磁性纳米粒子合成及其对阿霉素的载药性能

将通过化学共沉淀方法得到的Fe3O4纳米粒子依次用柠檬酸和双羧基化的聚乙二醇进行修饰, 合成了具有磁靶向的纳米粒子载体(Fe3O4@PEG), 分别用X射线衍射、红外光谱、扫描电镜、粒径分布、热重分析对其结构进行了表征, 将合成的磁性纳米粒子负载上模型药物阿霉素(DOX), 得到新的载药体系Fe3O4@PEG-DOX, 研究了该载药体系的载药特征和释放行为. 研究发现, 该载体在水中载药率为85%, 累积释放实验表明, 在72h内, pH 5.0时释放率达到71%, 远高于pH 7.4时43%的释放率, 体外细胞实验表明负载阿霉素的磁性纳米载体的抗肿瘤活性没有损失, 与未经修饰的阿霉素的抗肿瘤活性相当. 研究结果表明, 通过柠檬酸连接的Fe3O4@PEG纳米粒子对阿霉素具有较好的修饰作用, 是一种较为理想的阿霉素载药系统.     

茶多酚对宁波近海水体8种常见重金属联合毒性的拮抗作用

采用小鼠皮肤细胞株(JB6细胞)通过体外实验探索抗氧化剂茶多酚(Epigallocatechin gallate, EGCG)对8种常见重金属混合污染物的体外联合毒性是否具有拮抗作用, 为环境中多种重金属的联合毒性研究及评估和防治提供科学依据.基于文献对宁波养殖水体中8种常见重金属污染物的暴露情况进行评估, 确定联合暴露比例. 以此固定比例组成多元重金属混合物, 采用细胞学实验, 比较在重金属混合污染物暴露细胞的基础上加或不加10μmol·L-1抗氧化剂茶多酚对细胞生存活力、细胞周期、细胞内氧化应激的影响以及对Nrf2和HO-1蛋白的表达情况的影响. 结果显示: 重金属混合物可以降低细胞生存活力, 阻滞细胞周期, 而EGCG能够明显地缓解8种重金属混合污染物的细胞毒性, 提高细胞的生存率, 减轻细胞周期的阻滞, 使细胞内转录因子Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调     

Fe_3O_4@PEG磁性纳米粒子的合成及其对阿霉素的载药性能

将通过化学共沉淀方法得到的Fe_3O_4纳米粒子依次用柠檬酸和双羧基化的聚乙二醇进行修饰,合成了具有磁靶向的纳米粒子载体(Fe_3O_4@PEG),分别用X射线衍射、红外光谱、扫描电镜、粒径分布、热重分析对其结构进行了表征,将合成的磁性纳米粒子负载上模型药物阿霉素(DOX),得到新的载药体系Fe_3O_4@PEG-DOX,研究了该载药体系的载药特征和释放行为.研究发现,该载体在水中载药率为85%,累积释放实验表明,在72 h内,pH 5.0时释放率达到71%,远高于pH 7.4时43%的释放率,体外细胞实验表明负载阿霉素的磁性纳米载体的抗肿瘤活性没有损失,与未经修饰的阿霉素的抗肿瘤活性相当.研究结果表明,通过柠檬酸连接的Fe_3O_4@PEG纳米粒子对阿霉素具有较好的修饰作用,是一种较为理想的阿霉素载药系统.     

小鼠股动脉及股静脉插管手术模型制备方法

介绍一种小鼠经股动脉及股静脉插管手术模型．具体方法为：小鼠经异氟烷麻醉后,无菌切开小鼠的颈部及腹股沟皮肤,将已制备好的2根J形塑料导管植入皮下,并从颈部引出,经股动脉及股静脉造口,将J端导管分别插入股动脉及股静脉内．再将双股拧成麻花状的细铁丝固定于颈部肌肉,并与引出的塑料导管捆绑在一起．固定细铁丝,将塑料导管通过旋转输液阀与输液泵相连．手术后,输液泵持续灌注20U·mL^-1的肝素（12～15μL·h^-1）,以防止塑料导管内凝血．手术后1～2d,动物基本都能恢复到正常生理状况．手术感染率低于6％,7d动脉导管堵塞率低于5％．这种经显微外科手术建立的动物模型,可在动物清醒、自由活动状态下,无痛苦地完成采血、给药及血压等生命体征的系统监测,被广泛应用．于药理学、毒理学等各学科的实验研究中．