N－硫代磷酰基磺酰脲的合成及除草活性研究

Ｎ－硫代磷酰基磺酰脲的合成及除草活性研究金桂玉,赵国锋,郑健禺（南开大学元素有机化学研究所,天津,３０００７１）关键词硫代磷酰胺,Ｎ－硫代酰基磺酰脲,除草活性磺酰脲类化合物作为高效除草剂已得到广泛地应用和开发［１～７］．为寻找具有除草活性的新化合物,...     

有机磷化合物Ⅰ.三嗪基硫代磷酰脲

磷酰脲类化合物的合成,近年来已见报道。其中有些化合物具有杀菌活性。又鉴于高效除草剂绿黄隆(DPX-4189)是一个三嗪基磺酰脲,故作者设计了与其结构相似的硫代     

嘧啶脲类化合物的合成及其除草活性

嘧啶脲类化合物的合成及其除草活性李斌林柄栋刘长令魏晓丽（化工部沈阳化工研究院沈阳１１００２１）关键词嘧啶异氰酸酯嘧啶脲合成除草剂４０年代开发的取代脲除草剂如敌草隆等已得到了广泛应用［１］，但由于用药量较大，已逐渐被磺酰脲类除草剂取代。在这类磺酰脲除草...     

N′-(4,5,6-三取代嘧啶-2-基)-2-噻吩磺酰脲的合成

前文曾报道了15种含4,6—二取代嘧啶环的噻吩磺酰脲类化合物的合成和除草活性测定。初步的结构与生物活性关系的研究表明,嘧啶环上取代基的种类,数目及位置对此类化合物的生物活性影响较大,含4,6—二甲基嘧啶环的噻吩磺酰脲具超高除草活性,含4—羟基—6—甲基嘧啶环或4—氯—6—甲基嘧啶环的噻吩磺酰脲能有效抑制植物根系的生长,而含取代氨基的噻吩磺酰脲的生物活性较差。为进一步研究不同取代基对此类化合物生物活性的影响,本文合成了13种     

N-(取代嘧啶-2'-基)-2-三氟乙酰氨基苯磺酰脲的合成及除草活性

磺酰脲类除草剂是近 2 0年来开发出的超高效、广谱、低毒和高选择性除草剂 .在已研究的磺酰脲分子中 ,芳环的邻位取代基多为酯基、卤素、取代烷氧基、三氟甲基等 [1,2 ] ,而邻位取代基为酰胺基的甚少 .为寻找高活性的磺酰脲化合物 ,本文将活性基团三氟乙酰氨基引入磺酰脲分子中 ,合成了 1 0种 N - (取代嘧啶 - 2 -基 ) - 2 -三氟乙酰氨基苯磺酰脲 (其中 9种为新化合物 ,4b～ 4j) ,并改进了实验方法 ,使产率明显提高 .同时还测定了它们的除草活性 ,其中一些化合物具有良好的活性 .合成路线如下 :　　 X- 4数字显示显微熔点仪 ,温度计未校正…     

新型含三唑啉酮的磺酰脲类化合物的合成、晶体结构及除草活性研究

为了进一步寻找高效的磺酰脲类除草剂,以商品化磺酰脲类除草剂为基础,将三唑啉酮杂环引入到分子中,合成了23个未见文献报道的新型磺酰脲化合物,通过1H NMR、高分辨质谱以及X射线单晶衍射确定了其结构.经盆栽法和平皿法测试了所有化合物的除草活性以及部分化合物对油菜的IC50值.结果表明,化合物5h具有优秀的除草活性,其对油菜的IC50值与对照药醚苯磺隆和醚磺隆相近,在3.75 g/ha浓度下对单子叶杂草稗草具有优异的盆栽抑制活性.     

分子印迹固相萃取-高效液相色谱法同时检测烟叶中磺酰脲类农药残留

以氯磺隆（CS）为模板分子,甲基丙烯酸为功能单体,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂,在二氯甲烷氛围中,经沉淀聚合制备氯磺隆分子印迹聚合物（CS-MIP）微球。将该聚合物微球作为填料制得分子印迹固相萃取柱用于样品前处理,建立了分子印迹固相萃取-高效液相色谱（MIP-SPE-HPLC）同时检测烟叶中6种磺酰脲类除草剂残留的分析方法。针对氯磺隆、甲磺隆、苄嘧磺隆、苯磺隆、胺苯磺隆和烟嘧磺隆6种磺酰脲类除草剂,在烟叶中加标0.50~50 μg/g,经氯磺隆分子印迹固相萃取柱（CS-MIP-SPE）净化和富集,高效液相色谱（HPLC）检测,其平均回收率为77.60%~102.05%,相对标准偏差为0.16%~7.07%,检出限为0.08~0.46 μg/g。将MIP-SPE-HPLC方法用于实际农药残留检测,结果表明可同时满足烟叶中多种磺酰脲类除草剂残留量的检测要求。     

QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱测定人全血中24种磺酰脲类除草剂

建立了QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱测定人全血中24种磺酰脲类除草剂的方法。对QuEChERS方法进行优化,样品加入NaCl和无水Na₂SO₄并取上层清液经Simple-QuEChERS Nano净化柱净化。采用EclipsePlus C18 RRHD色谱柱分离,以乙腈-水（含0.1‰甲酸）为流动相进行梯度洗脱,在多反应监测（MRM）模式下进行检测,内标法定量。在各自线性范围内,24种磺酰脲类除草剂线性关系良好（r> 0.995）;检出限为0.1～0.2 ng/mL,定量限为0.2～0.5 ng/mL。加标回收率为93.4%～112.3%,日内相对标准偏差（RSD）为0.6%～8.1%,日间RSD为3.3%～9.7%。方法已用于实际案例中磺酰脲类除草剂的检测。     

磺酰脲类除草剂分子印迹聚合物制备及应用研究进展

磺酰脲类除草剂本身易降解,在环境和生物样品中痕量存在,其残留分析工作颇具挑战。分子印迹聚合物因其良好的选择性和稳定性已被广泛应用于农药残留分析的分离与富集前处理过程,提高了检测的准确度和精密度。本文从单体、溶剂与致孔剂、聚合方法三个方面概述了近15年来磺酰脲类分子印迹聚合物的制备,并对其在残留检测中的应用方式进行了综述,为磺酰脲类除草剂残留检测技术的进一步开发提供了参考。     

磺酰脲类除草剂分子印迹聚合物的制备及应用研究进展

磺酰脲类除草剂本身易降解,在环境和生物样品中痕量存在,其残留分析工作颇具挑战。分子印迹聚合物因良好的选择性和稳定性已被广泛应用于农药残留分析的分离与富集前处理过程,提高了检测的准确度和精密度。本文从单体、溶剂与致孔剂、聚合方法三个方面概述了近15年来磺酰脲类分子印迹聚合物的制备,并对其在残留检测中的应用进行了综述,为磺酰脲类除草剂残留检测技术的进一步开发提供参考。     

悬浮固化分散液液微萃取-毛细管电泳法测定水中磺酰脲类除草剂

建立了悬浮固化分散液液微萃取-毛细管电泳法同时测定水中磺酰脲类除草剂残留的方法。以十二醇为萃取剂、甲醇为分散剂,采用悬浮固化分散液液微萃取技术对水样进行分离提取,并结合毛细管电泳法进行测定。该方法可以有效提取、分离、检测水中残留的微量苯磺隆、吡嘧磺隆、苄嘧磺隆等9种磺酰脲类除草剂,各待测物在10.0~1000 μg/L范围内线性关系良好,相关系数r≥0.992,方法检出限为2.40~7.50 μg/L,方法精密度为6.55%~13.9%。将该方法用于实际水样的测定,取得了较满意的结果,加标回收率为82.0%~104%。该方法简便快速,适合水中磺酰脲类除草剂的同时测定。     

MIL-53(Fe)@聚多巴胺@Fe_3O_4磁性复合材料的制备及其用于环境水样中磺酰脲类除草剂的磁固相萃取

制备了MIL-53(Fe)和聚多巴胺(PDA)修饰的磁性Fe_3O_4复合材料MIL-53(Fe)@PDA@Fe_3O_4,并将其作为吸附剂用于磁固相萃取-高效液相色谱法(MSPE-HPLC)检测环境水样中4种磺酰脲类除草剂(甲嘧磺隆、苄嘧磺隆、吡嘧磺隆和氯嘧磺隆)。实验优化了高效液相色谱条件(乙腈和含0.01%(体积分数)三氟乙酸的水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为233 nm)及磁固相萃取条件(洗脱剂为5 mL丙酮,萃取时间为4.5 min,吸附剂用量为60 mg,NaCl加入量为0.5 g,溶液pH值为3),在最佳条件下进行方法学考察,4种磺酰脲类除草剂均得到良好的线性关系,相关系数(r)≥0.998 0。方法的检出限(LOD,S/N=3)为0.28~0.77μg/L。将建立的方法用于3种环境水样中4种磺酰脲类除草剂的检测,其加标回收率为78.8%~109.7%。结果表明,制备的功能化复合材料结合了MIL-53(Fe)和Fe_3O_4的优点,可以简便快速地萃取分离环境水样中磺酰脲类除草剂。     

含嘧啶环的噻吩磺酰脲的合成和除草活性测定

从噻吩出发经4步反应合成了15种含嘧啶的噻吩磺酰脲N’-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-2-噻吩磺酰脲,其中11种为未见文献报道的新化合物.其结构经红外光谱、~1H NMR谱和元素分析证实.初步生物活性试验表明,这类化合物具有较好的除草活性.     

N'-(4,5,6-三取代嘧啶-2-基)-2-噻吩磺酰脲的合成

2-氨基-4,5,6-三取代嘧啶和2-噻吩磺酰异氰酸酯发生亲核加成反应, 生成13种含4,5,6-三取代嘧啶环的噻吩磺酰脲,产率高, 它们均为未见文献报道的新化合物.它们的分子结构经^1H NMR, IR和元素分析等测试而得到确证, 并对其生物活性进行了初步研究.     

N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

乙酰羟基酸合成酶(Acetohydroxyacid synthase,AHAS,EC 4.1.3.18)是植物和微生物中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸合成途径的一个关键酶,以AHAS为靶标的磺酰脲类除草剂具有高效、高选择性和对环境友好的特点.通过2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反应以及进一步的衍生、磺酰基异氰酸酯的胺解,合成了一系列含有5-溴嘧啶基的新磺酰脲.其结构经1H NMR、质谱和元素分析确定.生物活性测试表明目标化合物在离体水平对大肠杆菌乙酰羟基酸合成酶同工酶AHASⅡ表现出了与市售除草剂苯磺隆相当甚至更优的抑制活性,而盆栽除草活性低于苯磺隆.     

N-(5 -溴-4 -取代嘧啶-2 -基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

乙酰羟基酸合成酶(Acetohydroxyacid synthase, AHAS, EC 4.1.3.18)是植物和微生物中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸合成途径的一个关键酶, 以AHAS为靶标的磺酰脲类除草剂具有高效、高选择性和对环境友好的特点. 通过2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反应以及进一步的衍生、磺酰基异氰酸酯的胺解, 合成了一系列含有5-溴嘧啶基的新磺酰脲. 其结构经¹H NMR、质谱和元素分析确定. 生物活性测试表明目标化合物在离体水平对大肠杆菌乙酰羟基酸合成酶同工酶AHASII表现出了与市售除草剂苯磺隆相当甚至更优的抑制活性, 而盆栽除草活性低于苯磺隆.     

4,5,6-三取代嘧啶苯磺酰脲类化合物的生物活性、分子对接与3D-QSAR关系研究

用柔性分子对接方法(FlexX)将15个4,5,6-三取代嘧啶苯磺酰脲化合物以及3个不含5-位取代嘧啶苯磺酰脲化合物(分别为4,6-双取代嘧啶和4-取代嘧啶)和乙酰羟酸合成酶(AHAS)活性口袋进行了对接, 对接程序预测的抑制剂和酶之间的相互作用能与抑制活性之间有一定的相关性, 相关系数为0.660. 然后采用比较分子相似性指数分析(CoMSIA)对27个新型4,5,6-三取代嘧啶苯磺酰脲类化合物的除草活性进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究. 建立了三维定量构效关系CoMSIA模型, 立体场、静电场和氢键的贡献分别为47.3%, 32.8%, 19.9%. 交叉验证系数q2值为0.520. 根据CoMSIA模型的立体场、静电场、氢键给体场三维等值线图不仅直观地解释了结构与活性的关系, 并且与用FlexX预测的结合模式相一致, 证明了我们预测的结合模式是可靠的, 为进一步设计高活性的标题化合物提供较好的理论指导.     

邻烷氧基羰基苯磺酰胺衍生物的合成、表征及生物活性

磺酰胺类化合物是继磺酰脲与咪唑啉酮除草剂之后开发的乙酰乳酸合成酶 (ＡＬＳ)抑制剂的另一重要领域 ,已筛选出一些高活性的新品种[1～ 3] 。为寻找新的性能优良的活性物质 ,进一步研究活性与结构的关系 ,本文设计将磺酰胺类和酰胺类除草剂的基本骨架用一个亚甲基 ＣＨ2 连结起来 ,相当于在磺酰脲桥链中间插入了一个亚甲基 ,共合成了 1 6个新的邻烷氧基羰基苯磺酰胺衍生物( 2ａ～ 2ｐ) ,并初步测试了它们的生物活性。1　实验部分1 1　仪器和试剂ＪＥＯＬＦＸ 90Ｑ型、ＢＲＵＫＥＲＡＣ Ｐ2 0 0型核磁共振仪 ,ＴＭＳ为内标 ;Ｓｈｉｍａｄ…     

微波及超声波辅助合成新型苯环5位Schiff碱取代苯磺酰脲类化合物及除草活性研究

应用微波及超声波等方法辅助,合成了8个新型Schiff碱取代的磺酰胺,进而合成出了16个新型磺酰脲化合物.经1HNMR,MS及元素分析确证了结构,经油菜平皿法和盆栽法测试了16个磺酰脲化合物的除草活性.结果表明,含有Schiff碱取代基的磺酰脲类化合物对双子叶杂草仍然能保持较好的除草活性.     

超高效液相色谱-串联质谱法检测血液斑痕中磺酰脲类降糖药

建立了血液斑痕中格列本脲,格列美脲,格列吡嗪的液相色谱-质谱检验法。选用ACQUITY UPLC HSS C18(2.1×50 mm,1.8μm)色谱柱,使用0.1%甲酸水-乙腈体系作为流动相进行梯度洗脱。采用ESI+电喷雾离子源,多反应监测扫描模式(MRM)检测3种磺酰脲类降糖药。在最优条件下,磺酰脲类降糖药在1.25~250 ng/patch(swab)范围内有良好线性关系,保留时间依次为2.90,3.00,2.34 min。检出限为0.1 ng/mL。渗透性客体上药物的回收率随着浓度的增大而增大,非渗透性客体上药物的回收率随着浓度的增大而减小。日内与日间精密度均小于15%,基质效应在0.85~1.15之间。可用于血液斑痕中格列本脲,格列美脲,格列吡嗪的快速筛查。