磺酰脲类乙酰羟基酸合成酶抑制剂的拓扑物比较分子力场分析

磺酰脲类除草剂是一类高选择性、广谱、低毒的化合物,在世界范围内得到了广泛的应用。本文采用拓扑物比较分子力场分析(Topomer-CoMFA)对75个磺酰脲类化合物与植物源野生型拟南芥AHAS酶的离体相互作用进行了三维定量构效关系研究,构建了Topomer CoMFA模型,该模型具有较强的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.890,非交叉验证相关系数r2为0.967)。此模型对测试集的10个化合物的pKi值进行预测,其预测值与实际值基本一致。     

手性酰亚胺衍生物的合成及其在不对称Aldol反应中的应用

由（S）-脯氨醇衍生的N-Boc-2-氨甲基吡咯烷与与邻苯二甲酸酐经缩合、脱Boc反应,合成了手性酰亚胺化合物4,研究了该类有机小分子催化剂在辅助添加剂2,4-二氯苯甲酸存在下,催化丙酮或环己酮与邻硝基苯甲醛的不对称Aldol反应,产物的产率分别为75%,82%,e.e.值分别为34%,29%。     

手性磺酰胺有机小分子催化剂在不对称催化反应中的应用进展

有机小分子催化的不对称合成反应是目前研究最为活跃的领域之一.综述了磺酰胺类衍生物作为小分子催化剂在不对称反应(Michael加成反应、Mannich反应、羟醛缩合反应等)中的应用,讨论了磺酰胺中NH的酸性以及氢键性质在不对称催化反应中的的作用.     

N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

乙酰羟基酸合成酶(Acetohydroxyacid synthase,AHAS,EC 4.1.3.18)是植物和微生物中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸合成途径的一个关键酶,以AHAS为靶标的磺酰脲类除草剂具有高效、高选择性和对环境友好的特点.通过2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反应以及进一步的衍生、磺酰基异氰酸酯的胺解,合成了一系列含有5-溴嘧啶基的新磺酰脲.其结构经1H NMR、质谱和元素分析确定.生物活性测试表明目标化合物在离体水平对大肠杆菌乙酰羟基酸合成酶同工酶AHASⅡ表现出了与市售除草剂苯磺隆相当甚至更优的抑制活性,而盆栽除草活性低于苯磺隆.     

3-甲氧基氨基齐墩果烷-12-烯-28-酸的合成

齐墩果酸属于齐墩果烷型化合物,是五环三萜类最具有代表性的重要天然活性物质,其各种新型衍生物的设计合成是发展此类药物的重要策略和方法。本文以齐墩果酸为起始物,经过Jones氧化、与甲氧基胺成肟反应以及硼烷-叔丁胺还原等3步反应,合成了3-甲氧基氨基齐墩果烷-12-烯-28-酸。合成路线简单,易于操作,总收率为40%。目标化合物可作为新随机糖苷化反应的苷元。     

基于金鸡纳碱的磺酰脲类小分子催化剂的合成 及其在不对称Michael加成反应中的应用

金鸡纳碱类衍生物广泛应用于有机小分子催化。本文采用Mitsunobu反应和磺酰基异氰酸酯的胺解，合成了4种金鸡纳碱 磺酰脲类催化剂（3a~3d），其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和HR-MS(ESI)表征。在优化反应条件下，3a催化硝基甲烷与查尔酮间的不对称Michael加成反应，收率71%和33% ee。     

手性酰亚胺衍生物的合成及其在不对称Aldol反应中的应用

由(S)-脯氨醇衍生的N-Boc-2-氨甲基吡咯烷与邻苯二甲酸酐经缩合、脱Boc反应,合成了手性酰亚胺化合物(S)-N-(吡咯烷-2-基甲基)苯邻二甲酰亚胺(4),研究了其在辅助添加剂2,4-二氯苯甲酸存在下,催化丙酮或环己酮与邻硝基苯甲醛的不对称Aldol反应,产物的产率分别为75%,82%,ee值分别为34%,29%。     

N-(5 -溴-4 -取代嘧啶-2 -基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

乙酰羟基酸合成酶(Acetohydroxyacid synthase, AHAS, EC 4.1.3.18)是植物和微生物中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸合成途径的一个关键酶, 以AHAS为靶标的磺酰脲类除草剂具有高效、高选择性和对环境友好的特点. 通过2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反应以及进一步的衍生、磺酰基异氰酸酯的胺解, 合成了一系列含有5-溴嘧啶基的新磺酰脲. 其结构经¹H NMR、质谱和元素分析确定. 生物活性测试表明目标化合物在离体水平对大肠杆菌乙酰羟基酸合成酶同工酶AHASII表现出了与市售除草剂苯磺隆相当甚至更优的抑制活性, 而盆栽除草活性低于苯磺隆.     

拟南芥乙酰羟基酸合成酶与磺酰脲的相互作用以及CoMFA研究

在分子水平上较为详尽地研究了85个磺酰脲类化合物与植物源野生型拟南芥AHAS酶的离体相互作用, 测定了这些化合物对AHAS酶的抑制常数Kiapp. 采用比较分子力场方法(CoMFA)对这些化合物与AHAS酶的相互作用进行了三维构效关系研究, 用此模型预测了检验组10个化合物的pKiapp值, 模型的预测结果与测试结果一致.     

磺酰脲类乙酰羟基酸合成酶抑制剂Topomer CoMFA研究

磺酰脲类除草剂是一类高选择性、广谱、低毒的化合物,在世界范围内得到了广泛的应用。本文采用易位体-比较分子力场法（Topomer CoMFA）对75个磺酰脲类化合物与植物源野生型拟南芥AHAS酶的离体相互作用进行了三维定量构效关系研究,快速准确地构建了Topomer CoMFA模型,该模型具有较强的预测能力（交叉验证相关系数q2为0.890,非交叉验证相关系数r2为0.967）。此模型对测试集的10个化合物的pKi值进行预测,其预测值与实际值一致。