盐酸帕唑帕尼的合成工艺改进

以2-乙基苯胺为原料,经硝化、环合和甲基化反应制得2,3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺(8);8与2-甲基-5-氨基苯磺酰胺经缩合和成盐反应合成了盐酸帕唑帕尼,总收率39.6%,其结构经1H NMR和MS确证。     

合成盐酸普拉格雷的工艺改进

以邻氟溴苄为起始原料制得的格式试剂与环丙基氰反应,再经溴代、缩合、乙酰化和成盐反应制得抗血栓药物盐酸普拉格雷,总收率18.0%,其结构经1H NMR,MS和IR确证。     

NMDA受体拮抗剂——盐酸美金刚胺的合成

以1,3-二甲基金刚烷为原料,无溶剂条件下一锅法完成卤代、Ritter反应,合成了1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(3);3经水解、成盐、重结晶制得Ⅳ,甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂--盐酸美金刚胺,总收率71.9%,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析表征.     

盐酸达泊西汀的合成

以3-氯苯丙酮为起始原料,经不对称还原、烃化、O-甲磺酰化、SN2二甲胺化和成盐合成了盐酸达泊西汀,总收率39.9%,其结构经1H NMR和MS确证.     

盐酸苯达莫司汀杂质的合成

以[1-甲基-2-(4′-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为原料,与氯乙醇经-N-单羟乙基化反应制得[1-甲基-2-(4′-丁酸乙酯基)-5-(2′-羟基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑(A); A与氯化亚砜经氯化反应制得[1-甲基-2-(4′-丁酸乙酯基)-5-(2′-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑(B); B在浓盐酸中经水解成盐反应合成了盐酸苯达莫司汀杂质[1-甲基-2-(4′-丁酸基)-5-(2′-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑盐酸盐,总收率24.5%,纯度98.12%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

合成盐酸氨溴索的新方法

以邻氨基苯甲酸甲酯（1）为起始原料,与溴素发生溴化反应制得2-氨基-3,5-二溴苯甲酸甲酯（2）。2经红铝试剂还原制得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛（3）; 3经还原胺化制得氨溴索（4）; 4盐酸化得到盐酸氨溴索（5）,总收率60.8%,其结构经¹H NMR确证。     

盐酸奥洛他定的合成

以对羟基苯乙酸和苯酞为原料,经缩合、环合、Wittig反应等合成了抗过敏药盐酸奥洛他定,总收率12.5%,其结构经1H NMR, IR和MS确证.     

盐酸厄洛替尼的合成

报道一条制备盐酸厄洛替尼的新路线。以4,5-二甲氧基乙氧基-2-胺基苯甲腈为原料,经环合反应制得关键中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(2);2经钯催化的Buchwald-Hartwig偶联、水解和Best-mann-Ohira反应后成盐合成了盐酸厄洛替尼,总收率34%。其结构经1H NMR和ESI-HR-MS确认。     

二氢吡啶类新衍生物的合成

二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞剂 ,广泛用于治疗心绞痛 ,室上心律失常 ,高血压和外周血管性疾病[1] 。近年来 ,对二氢吡啶新衍生物的研究中 ,在提高其药效的前提下 ,更注重开发其长效性 ,提高生物利用度以及功效扩增 ,如兼备抗血栓[2 ] ,抗心律失常等作用。本着这样的目的 ,设计合成了系列二氢吡啶新衍生物。以硝苯吡啶作阳性对照 ,对化合物 ( 1 )～ ( 5 ) (表 1 ) ,应用跨膜流动技术[3 ] ,研究其对细胞膜Ｃａ2 + 通道的作用 ,结果表明 5个化合物对电压依赖性钙离子通道均有显著阻滞作用 (表 2 ) ,其它药理考查尚在进行中。化合物…     

强酸和弱酸阳离子交换树脂与盐酸维拉帕米的静态交换反应特性研究

离子交换树脂是一类功能高分子材料,本文研究了强酸（001×7）和弱酸（110）阳离子交换树脂与钙通道阻滞剂盐酸维拉帕米（VH）的交换反应特性。结果表明,001×7和110树脂与VH的交换率、树脂载药量及反应平衡常数均分别随温度的升高而增加和减少;298K时,两树脂与VH进行交换反应的自由能ΔG°(kJ/mol) 分别为8.5503和6.0911,交换反应热ΔHm°（kJ/mol）分别为100.29和 -22.77;交换反应熵（kJ/mol·K）分别为0.3077和 -0.0968,表明001×7与VH的交换反应是吸热反应,且属于熵增加的反应,即升高温度有利于交换反应的进行;而110与VH 树脂的交换反应是放热反应,且该反应是熵减少的反应,即升高温度不利于交换反应的进行。     

2,4-二氯苯肼盐酸盐的合成

从2,4-二氯苯胺出发,经重氮化、还原、酸析等反应合成了2,4-二氯苯肼盐酸盐,总收率74%。     

3-[(2-二甲基氨甲基)环己基]苯基乙酸酯盐酸盐的合成

以盐酸曲马多为起始原料,通过脱羟基,去甲基和乙酰化反应合成了一种新化合物3-[(2-二甲基氨甲基)环己基]苯基乙酸酯盐酸盐,其结构经1H NMR, MS和元素分析表征.     

抗过敏药物盐酸松齐拉敏的合成

以2-氨基嘧啶、对甲氧基氯苄和N,N-二甲基-2-氯乙胺为原料,经两步N-烃基化反应合成了抗过敏药物盐酸松齐拉敏,总收率75.1%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI)确证。     

盐酸尼非卡兰的合成

以N，N′-二甲基脲为原料，经氰乙酸环合、乙醇胺脱氨、二氯亚砜氯化3步反应合成了关键中间体6-(2-氯乙基)胺基-1，3-二甲基-嘧啶二酮(7)。7再与：N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙胺反应得抗心律失常药盐酸尼非卡兰，总收率为48．0％(以N，N′-二甲基脲计)，其结构经NMR和MS确认。     

A Novel Synthesis of Difloxacin Hydrochloride

Difloxacin, the third generation of new quinolone antibiotics, has broad-spectrum in vitro activity and excellent potency in vivo and has been found to be against gram-positive cocci, gram-negative bacteria, anaerobe, mycoplasm, chlamydia1,2. As described previously, high reaction temperature and hazardous reagents are the defects of the methods for preparation of difloxacin3,4. We have developed a new synthetic method as shown in the Scheme. 2,4-Dichloro-5-fluoro-acetophenone 1 was used as …     

三光气法合成盐酸罗哌卡因

以三光气为酰氯化剂,2-哌啶甲酸经酰氯化,酰胺化制得1-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺(2),收率50.1%(以2-哌啶甲酸计)。以DMF为溶剂,2经丙基化反应合成了盐酸罗哌卡因(1),收率54%。1和2的结构经1H NMR表征。     

Chemoenzymatic Synthesis of Ramosetron Hydrochloride

A new method for the synthesis of ramosetron hydrochloride, the most wildly used 5-HT₃ receptor antagonist, was reported. The intermediate 8 was obtained in a high e.e. value via lipase catalyzed hydrolytic kinetic resolution. Then enantiomerically pure ramosetron hydrochloride was synthesized in two steps with excellent yield (the total yield is 24.6%). The method provides a new environment friendly and atom economy way to synthesize enantiomerically pure ramosetron.     

埃罗替尼盐酸盐的全合成

以3,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经醚化、酰胺化、酰胺脱水、硝化、还原、汇聚成环和成盐等7步反应合成了埃罗替尼盐酸盐,总收率10.2%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

盐酸黄连碱的全合成

以2,3-二甲氧基苯甲醛为起始原料,经脱甲基、环和、缩和闭环等5步反应合成了盐酸黄连碱,总收率9.9%,其结构经1H NMR和MS表征.