| 新型2-氨基苯并咪唑类EGFRT790M抑制剂的合成及其生物活性 |
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| 引用本文： | 段京义,张银勇,潜安然,童林江,谢华,周先礼.新型2-氨基苯并咪唑类EGFRT790M抑制剂的合成及其生物活性[J].合成化学,2018,26(9):637-646. |
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| 作者姓名： | 段京义 张银勇 潜安然 童林江 谢华 周先礼 |
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| 作者单位： | 1. 西南交通大学 生命科学与工程学院,四川 成都 610031； 2. 中国科学院 上海药物研究所,上海 201203 |
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| 基金项目： | 中科院战略性先导科技专项子课题(XDA12020335) |
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| 摘 要： | 以1-氟-2-硝基芳烃和反式-4-氨基环己醇盐酸盐为原料，经亲核取代、还原、环化及缩合等反应合成了15个新型的2-氨基苯并咪唑类EGFRT790M抑制剂(6a~6o)，其结构经1H NMR， 13C NMR和HR-MS(ESI)表征。分别采用ELISA法和SRB法测定了6a~6o的体外酪氨酸激酶抑制活性和体外抗肿瘤活性。结果表明：6l对EGFRT790M/L858R的抑制活性最好，其IC50为45.6±18.8 nmol·L-1，优于先导化合物N-{1-(1R,4R)-4-羟基环己基]-7-甲基-1H-苯并d]咪唑-2-基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(6，IC50为136.7±9.1 nmol·L-1)，且对EGFRT790M的选择性高达219倍；6a， 6e， 6h和6i对人肺腺癌细胞(NCI 1975)的抑制活性较好，其IC50值分别为1.929±0.347， 2.168±0.819， 2.335±0.787和1.930±0.529 μmol·L-1，优于先导化合物6(2.653±1.395 μmol·L-1)。
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| 关 键 词： | 1-氟-2-硝基芳烃 反式-4-氨基环己醇盐酸盐 2-氨基苯并咪唑 EGFRT790M抑制剂 合成 抗肿瘤活性 |
| 收稿时间： | 2018-03-01 |
Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Aminobenzimidazoles EGFRT790M Inhibitors |
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| DUAN Jing-yi,ZHANG Yin-yong,QIAN An-ran,TONG Lin-jiang,XIE Hua,ZHOU Xian-li.Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Aminobenzimidazoles EGFRT790M Inhibitors[J].Chinese Journal of Synthetic Chemistry,2018,26(9):637-646. |
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| Authors: | DUAN Jing-yi ZHANG Yin-yong QIAN An-ran TONG Lin-jiang XIE Hua ZHOU Xian-li |
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| Institution: | 1. School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China |
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| Abstract: | |
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