利用太赫兹光谱和密度泛函理论研究烟酰胺-庚二酸共晶体的多晶型

烟酰胺, 又称为维生素PP,是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,是许多脱氢酶的辅酶。庚二酸是一种广泛使用的共晶体前体。烟酰胺与庚二酸形成的药物共晶体具有两种不同的多晶型, 分别为晶型Ⅰ和晶型Ⅱ。不同的药物晶型常常具有不同的物理化学性质,这些差异可能会对药物的溶出速率、稳定性以及药效具有较大影响,因此在药物领域中寻找合适的技术手段鉴别药物的不同晶型非常重要。利用太赫兹时域光谱在室温下对烟酰胺-庚二酸的两种共晶体在0.2～2.2 THz范围内进行检测,发现两者的特征吸收峰具有明显的差异,晶型Ⅰ在1.51,1.73,1.94,2.01和2.17 THz有五个特征吸收峰,其中在1.94,2.01和2.17 THz处是三个吸收强度较大的峰,而晶型Ⅱ在1.66,1.74,1.88,2.02和2.16 THz有五个特征吸收峰,与晶型Ⅰ不同的是在2.02和2.16 THz处有两个强度较大的吸收峰。利用密度泛函理论对烟酰胺-庚二酸两种共晶体进行理论计算,计算结果表明实验峰与理论峰基本对应,对吸收峰指认归属表明特征吸收峰来源于分子骨架的振动与包含氢键的振动。研究结果表明太赫兹时域光谱技术对于区分药物共晶体的多晶型现象具有重要的应用。     

COX抑制剂——氟比洛芬衍生物的作用方式及选择性研究

用DOCK4.0程序搜索氟比洛芬衍生物与环氧合酶结合的构象。用Cscore综合评 分体系确定最佳构象，复合物经分子力学优化后，发现衍生物在COX-1中的取向和 位置与X射线衍射测犁晶体复合物中氟比洛芬作用方式相同；衍生物在COX-2中也有 与氟比洛芬类似的结合方式。衍生物对COX-2/COX-1 的选择掏性与衍生物作用于两 种酶的结合自由能之差有较好的相关性。相关系数     

布洛芬衍生物的合成及抗炎镇痛活性

基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异, 设计了在布洛芬苯环3位引入取代苯甲酰胺基的系列化合物, 以期利用COX-2的侧面口袋, 增加对COX-2的结合作用. 以布洛芬为原料经五步反应合成12个目标化合物, 其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证. 体外筛选结果表明, 化合物有一定的COX-2抑制活性; 对化合物7g和7h进行了体内实验, 结果表明抗炎活性弱, 但镇痛活性比较强.     

利用太赫兹光谱检测萘啶酸的同质多晶

太赫兹光谱可以反映与固体中晶格振动有关的信息，特别适合于检测相同分子形成的不同晶体，因此利用太赫兹光谱对检测并控制药物的不同晶型具有重要的意义。而药物分子的晶型会影响药物在存储中的稳定性等性质。选取最早使用的喹诺酮类抗生素萘啶酸作为研究对象，首先合成了萘啶酸的两种晶型NA-Ⅰ和NA-Ⅱ。通过X射线粉末衍射确认了两种晶型。使用太赫兹时域光谱技术在室温下对合成的两种萘啶酸不同晶型NA-Ⅰ和NA-Ⅱ在0.2～2.4 THz范围内进行检测，NA-Ⅰ和NA-Ⅱ在太赫兹光谱中表现出明显的差异。NA-Ⅰ在0.94，1.41，1.88，2.05和2.17THz处有五处特征峰，而NA-Ⅱ在0.72，0.96，1.38，1.80，2.04和2.16 THz处有六处特征峰。二者最明显的差异是NA-Ⅱ在2.04 THz处的峰为肩峰，而NA-Ⅰ在2.05 THz处的吸收强度要大得多。不同于其他光谱，如红外光谱，太赫兹光谱中的特征峰不对应特定的官能团，因此对光谱峰的指认尤为重要。利用密度泛函理论对两种晶型进行理论计算，理论峰与实验特征峰基本对应，得出萘啶酸两种晶型在此低频范围的振动模式主要是分子的骨架运动，并从两种晶体堆积方式的不同阐述了光谱显著差异的原因。该研究为利用太赫兹光谱检测药物的同质多晶提供了依据。     

磺酰氯合成方法研究进展

综述了磺酰氯的合成方法,主要包括氯磺酸直接氯磺化,由磺酸氯化、含硫化合物氧化并氯化、由氨基化合物经重氮化并氯磺化、由卤代物间接氯磺化和饱和烷烃直接氯磺化等,并对各种合成方法的要点和适用范围等进行了评述.     

苄基位C—H键胺基化研究进展

C-H键的直接官能化是近年来有机化学的热门研究领域,具有合成步骤短、原子经济性高等优势,符合绿色化学和可持续发展要求。其中苄基位C-H键直接胺化为研究热点之一。本文从氮源、立体选择性和区域选择性等3个方面,对该领域近5年研究情况进行了综述,突出其在催化方式、反应机理、反应条件、底物、产率、选择性等方面的创新和优势,并对今后该领域的发展方向进行了展望。      

2-(4-甲基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酸乙酯的合成

以对甲氧基苯甲酸为原料,经5步反应合成了新化合物2-(4-甲基苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑-5-甲酸乙酯,其结构经1H NMR,MS及X-射线单晶衍射确证。     

Passerini多组分反应研究进展

多组分反应操作简便、原子经济性高,是一类重要的有机反应。经典Passerini反应是以异腈、醛酮、羧酸为原料一步合成α-酰氧基酰胺的多组分反应,其产物作为重要的有机中间体,可以进一步合成许多重要的药物、天然产物和功能材料等复杂有机分子,具有广泛的应用价值。本文从反应底物、串联反应及相关应用的角度阐述近5年来Passerini多组分反应研究的新进展。     

萘普生噻唑衍生物的设计和合成及其环氧合酶-2抑制活性的体外评价

基于环氧合酶-2 (COX-2)与COX-1结构上的差异, 设计了萘普生的噻唑衍生物, 以期利用COX-2的侧面口袋, 增加对COX-2的结合作用. 以萘普生为原料经四步反应合成7个目标化合物, 其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证. 体外筛选结果表明, 化合物有一定的COX-2抑制活性.