吉非替尼的合成新工艺研究

以6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮(1)为起始原料,在离子液体催化下与N-(3-氯丙基)吗啉(2)醚化,然后经氯代再与3-氯-4-氟苯胺进行亲核取代反应,得到目标产物吉非替尼,三步反应总收率为68.7%。通过改变反应物配比、离子液体用量和反应温度,得到了关键中间体3的优化制备工艺条件:n(1)∶n(2)=1.0∶1.2;离子液体四氟硼酸1-甲基-4-丁基咪唑鎓用量为原料1的质量的5%;95℃下反应5h。在此条件下,醚化收率约93.6%。该路线具有反应条件温和、分离简单、路线短和总收率较高的特点,为吉非替尼的工业化生产提供了实验依据。     

两种新型水溶性庚铂衍生物的合成和抗癌活性研究

设计、合成出两种新型的水溶性庚铂衍生物cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-乙基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ)和cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-甲基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ),并采用元素分析、质谱、红外光谱和核磁共振谱表征了它们的化学结构。体内外抗癌试验表明,虽然它们的细胞毒性不如庚铂,但体内抗癌作用优于庚铂,且水溶性明显高于庚铂,值得进一步研究。     

两种新型水溶性庚铂衍生物的合成和抗癌活性研究

设计、合成出两种新型的水溶性庚铂衍生物cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-乙基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ)和cis-(4R,5R)-4,5-双(氨甲基)-2-甲基-1,3-二氧环戊烷·3-羟基-1,1-环丁烷二羧酸根合铂(Ⅱ),并采用元素分析、质谱、红外光谱和核磁共振谱表征了它们的化学结构。体内外抗癌试验表明,虽然它们的细胞毒性不如庚铂,但体内抗癌作用优于庚铂,且水溶性明显高于庚铂,值得进一步研究。     

大鼠尿中的重组水蛭素分光光度法的研究

建立用分光光度法测定重组水蛭素(rH)在大鼠尿中含量的方法,并用该法研究静脉给药后,rH在大鼠尿中的排泄。以甲苯磺酰基-氨基乙酰基-脯氨酰基-精氨酰-对-硝基苯胺(Chromozym TH)为底物,凝血酶能水解Chromozym TH释放出对-硝基苯胺(pNA),pNA在405nm波长处有特异性吸收,通过测定反应体系中未被rH抑制的凝血酶的量,间接测定rH的含量。结果表明,分光光度法能有效的测定大鼠尿中rH的含量,rH的浓度在6.25～75ng.mL-1范围内呈线性关系(R2=0.999 6);日间和日内精密度RSD均<10%,方法回收率>95%,稀释回收率>93%。应用上述方法测定大鼠iv 0.5,1.0及2.0mg.kg-1 rH后尿药浓度及排泄动力学,0～12h累计排量分别为(116.850±57.160),(235.544±39.375)和(474.986±85.426)μg.kg-1,与给药剂量成正比;三种剂量的累计排泄率均为给药量的23%左右,与剂量无关,说明rH在大鼠体内的消除方式为一级线性动力学。本方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可用于尿中rH的测定。