共无定形药物——新型单相无定形二元体系

共无定形药物是活性药物成分与其他小分子固体物质(药物或辅料)结合形成的具有单一玻璃化转变温度的单相无定形二元体系。它作为一种新的药物固体形态,可能改善药物的溶解度、溶出速率、稳定性及生物利用度等理化性质,已成为药物研发的一种新途径。本文主要对共无定形药物的定义、形成机理、制备方法、分析鉴别方法、物理化学稳定性以及溶解度和溶出速率进行综述,并对共无定形与固体分散体和共晶的比较进行了概述。     

阿德福韦酯糖精共晶形成的热力学

测定不同温度下阿德福韦酯(AD)在系列浓度糖精(SAC)乙醇溶液中的溶解度及AD在恒温下系列浓度糖精水溶液中的溶解度, 研究AD-SAC共晶形成的热力学, 得到了共晶的溶度积(K_sp)、络合常数(K₁₁)及反应自由能(ΔG⁰)等热力学参数, 建立了不同温度下的AD-SAC-乙醇三相图. 结果表明: 在乙醇中, 温度对K_sp和K₁₁有极显著性影响(P<0.01), 随着温度的降低, K_sp逐渐减小, K₁₁增大, 共晶的溶解为吸热过程, 共晶的形成为吸热的自发过程, 温度的下降有利于增加AD与SAC在乙醇中的络合效应. AD在SAC水溶液中的溶解度随SAC浓度的升高呈现三阶段特征, 先线性增长至平台区后再倒数下降.     

药物无定形的转晶及其抑制策略

与药物晶态相比,无定形态具有更高的表面自由能、更高的表观溶解度和更快的溶出速率.然而,药物无定形态属于热力学不稳定体系,易向稳定的晶态转变而减缓药物的溶出度,进而降低其生物利用度.本文主要介绍了药物无定形态的本质、结晶理论、物理稳定性的影响因素以及抑制转晶的策略,为合理设计无定形药物产品和有效开发无定形制剂提供理论指导,有助于无定形技术在解决药物难溶性问题中发挥更广泛的应用.     

泊洛沙姆F127和丹皮酚对GMO液晶相变的影响

对GMO/H₂O, GMO/F-127/H₂O和GMO/paeonol/H₂O三种体系的液晶特性进行了考察, 结合粘度及偏光纹理绘制相图, 运用“drying”方法的原理鉴别了反相胶束和立方相液晶, 并采用临界堆积参数p值理论探讨水溶性和脂溶性物质引起液晶相变的机理. 结果表明水溶性泊洛沙姆F127可使层状液晶区域变宽, 立方相液晶区域变窄|脂溶性丹皮酚可使层状液晶和立方相液晶区域变窄, 反相六角相液晶变宽. 本研究通过对单油酸甘油酯(GMO)液晶特征的研究, 为其作为载体的应用提供了理论基础.     

药物无定形的转晶及其抑制策略

与药物晶态相比,无定形态具有更高的表面自由能、更高的表观溶解度和更快的溶出速率.然而,药物无定形态属于热力学不稳定体系,易向稳定的晶态转变而减缓药物的溶出度,进而降低其生物利用度.本文主要介绍了药物无定形态的本质、结晶理论、物理稳定性的影响因素以及抑制转晶的策略,为合理设计无定形药物产品和有效开发无定形制剂提供理论指导,有助于无定形技术在解决药物难溶性问题中发挥更广泛的应用.     

白蛋白作为药物载体的研究

白蛋白作为药物载体的应用已越来越广泛,其载药方式主要有两种:一是使药物和白蛋白载体间产生分子链接形成白蛋白化药物,即化学偶联的白蛋白载药;二是依赖蛋白与药物的相互作用将药物包埋于白蛋白纳米颗粒中,即物理结合的白蛋白载药。化学偶联白蛋白可改善药物的药代动力学特性,其中又可分为外源性白蛋白与药物耦合、前体药物进入体内与内源性白蛋白结合、蛋白及多肽类药物的白蛋白化。物理结合则可优化药物某些体外特性,如提高溶解性、稳定性等。基于临床应用的需求,作为载体的白蛋白正历经着修饰及改性的研究热潮。本文总结了近年来白蛋白载药技术的发展及白蛋白的修饰改性现状。