以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛

芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I635和连接臂对缀合物活性的影响.人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Env介导的细胞-细胞融合实验结果表明,多肽与小分子之间产生了强的协同作用.     

用迈克尔逊干涉仪测量He-Ne激光波长的测量不确定度分析

针对迈克尔逊干涉实验中测出的He-Ne激光的波长值总是比真实值偏大的问题,分析了用迈克尔逊干涉仪测量He-Ne激光波长时的实验误差来源,发现实验光路调整的不理想以及仪器读数装置中残留的螺纹空程差是导致λ值偏大的主要原因。在此基础上提出了相应的改进办法,并且对测量不确定度进行了合理的估算。     

异肽键交联的N肽类HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性评价

报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞融合活性.     

异肽键稳定的MERS-CoV融合蛋白S2亚基N端重复序列三股琢螺旋的构建

通过在天然N肽的氨基端引入可以诱导螺旋三聚体形成的人工多肽序列,并通过酰基转移反应在上述嵌合肽所形成的三股α螺旋间引入异肽键,构建了中东呼吸综合征病毒( MERS-CoV)的N-trimer模型,为MERS-CoV融合抑制剂的设计奠定了基础。     

基于α螺旋肽与多酚缀合的HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛

将α螺旋多肽与羟基酪醇等多酚类化合物通过共价键缀合,期望二者在发挥各自生物学作用的同时产生协同效应,据此设计了HIV-1融合抑制多肽.圆二色光谱表征结果表明,所设计的缀合多肽呈典型的α螺旋结构特征,且可以与靶标N36相互作用.HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞-细胞融合活性测试结果表明,这些具有α螺旋结构的缀合多肽可以在低微摩尔水平抑制病毒融合.     

基于蚁群算法的无线网状网安全路由算法

根据蚁群算法的自组织性、分布式计算以及正反馈与无线网状网路由问题有着惊人相似的特点,提出了基于蚁群算法的无线网状网安全路由算法.在该算法中引入基于模糊理论的信任评估模型,使前向蚂蚁在选择下一跳之前,先对节点进行信任评估,用来检测恶意节点,阻止恶意节点的主动攻击.分析结果表明,该算法能满足无线网状网负载均衡的要求,保障无线网状网路由安全.     

胆固醇修饰的非天然HR序列肽类HIV-1融合抑制剂的合成及活性初筛

将胆固醇分子通过1个半胱氨酸侧链硫醚键和1个β-丙氨酸连接臂引入到所设计的非天然HR序列抗HIV融合活性多肽的C端和N端,合成了与天然C肽序列同源性很低的非天然序列的类肽抗HIV融合分子,以考察胆固醇修饰对非天然HR序列活性的影响,探讨克服耐药性的新思路.生物活性评价结果表明,胆固醇与HR肽C端结合物抑制HIV融合活性显著提高,而连接到N端的序列则完全失去了抗病毒活性,表明所设计的非天然序列确实具有与天然序列类似的作用机制.     

基于蚁群算法的椭圆曲线密码安全曲线选择

针对椭圆曲线密码(ECC)体制的主要攻击威胁和安全曲线选择困难等问题,提出了一种半自动化的安全曲线选择优化算法,用统计学思想初始化蚁群预测矩阵,然后用蚁群预测矩阵来缩小搜索范围和明确预测方向.引入模拟退火算法对参数的选择进行优化,加入扰动因子(Vola)和传染因子(Infect)避免了算法搜索的早熟.实验结果表示该算法定位ECC安全曲线更加准确.