外源N6-甲基腺嘌呤掺入对细胞mRNA表达的影响(英文)

N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)是一种真核细胞中最广泛存在且可逆的内源mRNA修饰,它在决定RNA命运中起着至关重要的作用.本文发现外源m⁶A可以通过补救合成途径掺入到细胞mRNA,并评估了外源m⁶A掺入mRNA后所产生的生物学效应.首先,发现用m⁶A核苷处理HeLa细胞会显著改变细胞的形态和活力;然后,合成了同位素标记的d₃-m⁶A(N⁶-甲基-d₃-腺苷),并采用质谱法检测了不同处理时间下细胞mRNA中d₃-m⁶A的掺入率;随后,使用RNA测序(RNA-seq)研究外源m⁶A掺入的生物学效应.结果表明,掺入外源m⁶A后的细胞有数千个基因产生差异表达,并且这些差异表达的基因在核糖体生物发生、 mRNA代谢过程和细胞形态发生分化等途径中显著富集.研究结果表明,外源m⁶A可以通过代谢途径掺入...