西加毒素(CTX)的电子结构及构效关系研究

应用MNDO方法对CTX衍生物进行了量子化学计算 ,得到了它们的电子结构信息.根据构象分析研究了它们的空间结构.推测出它们的活性部位 ,探讨了与受体结合时的作用方式 ,讨论了结构 -活性关系 ,解释了活性差异的原因.研究结果表明该类化合物的D、E、F环和A环及其支链等部位的不饱和键对活性有重要影响     

2,3,7,8-四氯二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-TCDD)及其同型物的晶体结构和电子结构研究

2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英(2,3,7,8-TCDD)是一种毒性很强(对豚鼠口服半致死剂量LD_(50)=0.6～2μg/kg)、危害很广泛的环境污染剂.能引起以“氯座疮”(一种类似于青春期粉刺的皮肤病)为主要特征的一系列难以治愈的疾病,是一种能致死、致癌和致畸变的细胞毒.显然,研究其电子结构对弄清其毒理作用机制是很有帮助的. 为便于比较,我们合成了化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,测定了它们的晶体结构,并应用INDO法对它们的电子结构进行了计算,结合对它们的毒性测定结果,讨论了这类化合物的电子结构与生物活性之间可能存在的关系。     

2,3,7,8-四氯二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-TCDD)及其同型物的晶体结构和电子结构研究

The crystal structures of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(2, 3, 7, 8-TCDD) and its analogues have been determined. And the semiempirical INDO calculations for this type of compounds have been undertaken. Their characteristics of electronic structures were discussed. The possible active centers which can interact with biological receptor were also proposed.     

某些海生毒素(TTX、STX)对钠离子通道的作用研究

研究了河豚毒素（TTX）和石房蛤毒素（STX）及其衍生物的电子结构和分子构型．结果表明TTX中的胍基和半缩醛内酯环以及STX中的两个胍基均形成具有一个碳正电中心的两个高极性平面构型，三角形三个顶点的氮和氧原子分别带有大量负电荷．TTX和STX具有相似的电子结构和空间结构．对于TTX和STX及其衍生物的作用机理以及分子构型与毒性之间的关系也进行了讨论．     

石房蛤毒素(STX)衍生物的电子结构与毒性-结构关系研究

本文对十个石房蛤毒素(Saxitoxin,STX)衍生物进行了量子化学(INDO)计算,得到了多种电子结构信息。据此研究了它们的电子结构特征,确定了它们的活性部位。通过构效关系研究,发现某些电子结构指数与毒性之间存在较好的相关关系。这些结果为讨论该类化合物的作用机理、与受体之间的相互作用及进一步的分子设计提供了有价值的信息。     

河豚毒素(TTX)及其衍生物的电子结构和构效关系及与石房蛤毒素(STX)的比较研究

对河豚毒素(TTX)及其五个衍生物进行了量子化学计算, 根据对其电子结构及相关分析研究结果, 结合其空间结构特点, 讨论了它们的活性部位、作用方式及构效关系, 发现胍基是最重要的正电中心,在与受体作用时发挥接受电子的重要作用; O(17), O(18), O(15),O(21), O(19)等氧原子是供电子的主要负电部位。对TTX与石房蛤毒素(STX)进行了电子结构和空间结构比较, 发现它们具有相似的电子结构特征, 而且主要活性部位在空间位置上基本相互对应。这表明钠离子通道阻断剂在与受体相互作用时具有共同的结构特征和作用方式, 同时也为探讨受体结构提供了有价值的信息。     

芬太尼类化合物与阿片受体相互作用的构象分析

本文用X光衍射结晶学, 计算机辅助构象分析和分子图形学方法, 对芬太尼类μ型阿片受体激动剂中七个典型代表物进行了研究。结果表明, 芬太尼类化合物哌啶环4位丙酰苯胺基位置与生物活性有关。4-取代和顺式3-甲基芬太尼类化合物的晶体结构是一个能量较为合理的体系, 在该体系下的构象有可能是生物活性构象, 即哌啶环1-位苯乙基为伸展构象, 哌啶环4-位扭角τ_4(C_(11)—C_(12)—N_(15)—C_(16))为100°左右时有利于与受体相互作用。并在构象分析和分子图形拟合的基础上, 提出了芬太尼类化合物与阿片受体之间相互作用的结构要求。     

芬太尼类化合物中4-取代基作用的研究

用量子力学方法对非极性取代的4-正丙基芬太尼和极性取代的4-甲氧甲基芬太尼及4-甲氧羰基芬太尼的电子结构和构象进行了研究.结果表明, 4-取代基对提高活性的贡献表现在电性因素方面, 构象变化不是主要因素. 4-非极性取代基对提高活性没有贡献.4-极性取代基增加了新的负电荷集中部位, 这新的负电势区域可能是同受体相互作用的一个重要辅助部位, 该区域既可与受体的另一部位作用, 也可能同酰胺氧原子作用于同一受体部位, 无论是哪一种情况均有利于提高活性。     

μ-芋螺毒素及其类似物的定量构效关系研究

μ-芋螺毒素是肌肉型钠离子通道的专一性阻断剂,本文主要采用PLS（PartialLeastSquare）多元数学分析方法对μ-芋螺毒素及其17个类似物进行了定量构效关系研究,建立了QSAR模型,其模型的交叉验证值R2＝0．813,Y实验值与Y预测值的相关系数0．903．计算结果表明,对分子活性影响比较大的是13位精氨酸残基和分子中的电荷变化,增加分子的正电荷,将提高分子的活性,其次是19,2,12,9,和17位氨基酸残基．     

河豚毒素(TTX)及其衍生物的电子结构和构效关系及与石房蛤毒素(STX)的比较研究

对河豚毒素(TTX)及其五个衍生物进行了量子化学计算, 根据对其电子结构及相关分析研究结果, 结合其空间结构特点, 讨论了它们的活性部位、作用方式及构效关系, 发现胍基是最重要的正电中心,在与受体作用时发挥接受电子的重要作用; O(17), O(18), O(15),O(21), O(19)等氧原子是供电子的主要负电部位。对TTX与石房蛤毒素(STX)进行了电子结构和空间结构比较, 发现它们具有相似的电子结构特征, 而且主要活性部位在空间位置上基本相互对应。这表明钠离子通道阻断剂在与受体相互作用时具有共同的结构特征和作用方式, 同时也为探讨受体结构提供了有价值的信息。