LC-MS/MS定量测定大鼠和人肝微粒体孵育液中丁苯酞浓度方法的建立

正丁苯酞(n-butylphthalide,NBP),又名芹菜甲素,是我国心脑血管领域第一个拥有自主知识产权的药物,它具有很强的抗脑缺血损伤作用,而毒副作用较低[1-2].     

人血浆中胸腺肽α1的质谱定量方法初探

胸腺肽α1(Thymosinα1)是一种由28个氨基酸组成的新型免疫调节因子,它可以启动T淋巴细胞的成熟、刺激分泌干扰素及各种淋巴介素,以及增强自然杀伤细胞介导的细胞毒性。临床应用范围较为广泛,主要用于治疗恶性肿瘤所致的免疫功能低下,乙型、丙型肝炎及其并发症和严重感染或抗生素不能有效控制的感染等,具有广阔的应用前景。由于该药物人体用药后浓度低,仅为ng级,为了满足临床药代动力学的要求,本文将高分辨的QSTAR和API-3000LC-MS-MS相结合,对人血浆中胸腺肽α1含量的质谱定量方法进行了初步摸索。     

生物样品中他莫昔芬LC-MS-MS 定量方法的建立

他莫昔芬(三苯氧胺,Tamoxifen,TAM)为英国研制的非甾体类抗雌激素药物.TAM(N)与雌激素(E)一样,可自由通过癌组织的细胞膜,癌细胞的胞浆中存在雌激素受体(Rc),N与E相互竞争与Rc结合,形成复合物NRc,NRc到细胞核内,形成核(n)受体复合物(NRn),NRn与ERn(同E结合的核受体复合物)不同,NRn不能促进DNA和m-RNA的合成,因而抑制了癌细胞的增殖.TAM用于雌激素受体阳性的绝经前期和绝经后乳腺癌病人.在TAM的临床及实验室研究中,常需对生物样品中的TAM进行快速测定.为了简化样品制备过程,缩短分析时间,本文对测定TAM的LC-MS-MS定量方法进行了研究.     

HPLC-MS/MS测定血清中19种游离氨基酸

氨基酸是人体必需的营养物质.随着肠外营养和经肠营养支持疗法的推广应用,氨基酸如同维生素、激素一样已成为现代临床治疗上不可缺少的药品[1].     

应用LC-MS/MS建立人血浆中QT341的定量方法

QT341为治疗缺血性心脏病用药.本品具有降低血管阻力,增加冠脉及循环血流量,通过维持ATP水平而保存缺血细胞内的能量代谢,维持细胞内环境稳定,减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集,保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤的功效.同时能降低心肌耗氧量,从而改善心肌氧的供需平衡.     

LC-MS-MS法测定绝经后妇女血浆中 FN-126的浓度

FN-126是某药厂开发的1种治疗绝经后妇女骨质疏松症的新药,准备在健康绝经期妇女中进行药代动力学研究.因以往的HPLC方法灵敏度和特异性不够且样品处理过程复杂,我们建立了LC-MS-MS检测的定量方法.     

LC-MS-MS快速定量测定人血浆中 ADH及其四种代谢物

ADH是1种双重金属蛋白酶抑制剂,临床用于治疗高血压和充血性心衰.据国外文献报道[1],ADH体内血药浓度很低,主要有4种微量代谢物,分别命名为3087、3308、3433、3653.其中ADH、3653、3087结构中含有游离的巯基,容易发生体外氧化,所以给生物样品的定量、定性分析带来了极大的困难,普通的HPLC方法根本无法实现准确定量.国外同期研究[2]的血药浓度最低检测限(LLQ)也仅能做到0.5 μg/L,且样品制备方法复杂,分析时间长,不能同时测定原药及其代谢物,难以适应临床药理学研究的要求.本实验室以甲基丙烯酸酯(MA)对上述3种含巯基的化合物进行衍生化处理,采用叔丁基甲醚萃取血浆样品,以多反应离子监测(MRM)同时监测10种目标化合物,充分发挥LC-MS-MS高效、灵敏、快速、选择性好、特异性强的特点,建立了ADH及其代谢物的LC-MS-MS方法.与国外同期研究相比,本法提高了灵敏度,简化了样品制备过程,缩短了分析时间,可以同时测定ADH及其代谢物,从而为该药的Ⅰ期临床研究提供了坚实的定量分析基础,同时说明LC-MS-MS在易分解药物及其微量代谢物的研究中具有广泛的应用前景.     

LC-MS-MS测定血浆中河豚毒素

河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)是一种小分子非蛋白类海洋生物毒素,具有极好的镇痛作用,临床用于戒毒治疗。由于TTX药效强而毒性大(肌注:LD50=19μg／kg),给药剂量很小,注射液每次给药仅为30μg,因此对检测方法的要求很高。本文初步建立了测定人血浆中TTX的LC-MS-MS方法,最低检测浓度为1ng／mL,灵敏度比文献报道的方法提高了10倍。     

LC-MS测定C13-尿素同位素丰度方法的建立

13C-尿素呼气试验(13C-UBT)是采用C13尿素在临床上诊断幽门螺杆菌(Hp)的一种无创性方法,具有高效、灵敏度高、特异性强和使用安全等特点,被认为是除组织培养以外的诊断Hp的"金标准",在临床上已被广泛应用。美国药典使用GC-MS方法检测C13尿素同位素丰度,检测浓度达到12mg／mL,这种方法容易达到饱和状态,也有人用衍生化结合GC-MS方法对尿素进行检测,但衍生化步骤繁琐,且由于尿素的不稳定性易在衍生化过程中发生降解,不适合检测标准的建立。由于国内尚无C13尿素的同位素丰度定量检测方法,所以在选择C13尿素片时缺乏依据,为了更好的开展13C-UBT试验,有必要建立一个能够对高13C-尿素同位素丰度定量的方法。本实验室建立了一种快速、高效地检测13C-尿素同位素丰度的LC-MS方法。     

HPLC-MS/MS法在广谱筛查吗啡醇类药物的探索

药物滥用通常指人们反复、大量地使用与医疗目的无关的具有导致依赖性的物质.滥用药物严重损害人们的身心健康.