色满抗氧剂取代基效应的研究

色满抗氧剂取代基效应的研究冀亚飞，石俊英，梁启勇（安徽省药物研究所，合肥２３００２２华东化工学院专用化学品研究所，上海２００２３７）包满抗氧剂系以色满环（２Ｈ－１－苯并吡喃－３，４－二氢）为母体结构的·系列衍生物。这类衍生物具有抗氧比作用，广泛应用于...     

辅酶Q10的合成

以2,3,4,5-四甲氧基甲苯为原料, 经溴化、生成格氏试剂后在碘化亚铜存在下与(E)-4-氯-2-甲基-1-苯磺酰基-2-丁烯缩合得到合成辅酶Q10的关键中间体6-(E-3'-甲基-4'-苯磺酰基-2'-丁烯基)-2,3,4,5-四甲氧基甲苯. 此中间体与茄尼基溴缩合、脱砜基化反应和氧化三步反应, 最终制得标题化合物辅酶Q10, 以2,3,4,5-四甲氧基甲苯计总收率达31.3%.     

维生素K1合成的改进

维生素K1分子侧链上有一双键，因而存在几何异构体．天然维生素K1是2，3一反式构型，合成品为顺式和反式异构体的混合物，而顺式异构体几乎没有生理活性．故此，八十年代以后，各国药典均对维生素K；顺式异构体规定了限量，中国药典（1995版）规定顺式异构体的含量不得超过ZI．0％［’］．目前国内流行的制备方法是以甲素配为起始原料，须经还原、乙酸化、水解、缩合、再水解和氧化五步反应制得［’］，步骤长、收率低、对环境污染大．而用异植物酶合成引人侧链时，制备的维生素K；顺式异构体含量较高，达不到药典要求．为满足新版药典的…     

拉科酰胺的合成工艺改进

以N-Boc-D-丝氨酸为起始原料,经羟基甲基化、与苄胺的酰胺化、脱除Boc保护基和胺基乙酰化4步反应合成了拉科酰胺(1),总收率76.0%,其结构经1H NMR和MS表征。在关键中间体(R)-N-苄基-2-N-Boc-氨基-3-甲氧基丙酰胺的合成中,以三乙胺代替N-甲基吗啉作为缚酸剂,以氯甲酸异丙酯代替DCC为缩合剂,有效降低了合成成本。     

2-乙氧基-N-（4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1）-苯甲酰胺的合成

2-乙氧基苯甲酸甲酯与水合肼发生肼解反应生成2-甲氧基苯甲酰肼(1);1与丁亚氨酸乙酯盐酸盐进行二次肼解反应制得2-乙氧基-N'-(1-亚胺丁基)苯甲酰肼盐酸盐(3);3与氯丙酮环化合成了2-乙氧基-N-(4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1-)苯甲酰胺(合成伐地那非的关键中间体),总收率48%,其结构经1H NMR和MS确证.     

新鞣花酸衍生物的NMR归属

从鞣花酸(1)合成二个新的多取代的联苯化合物3和4,利用HMQC,HMBC和一维NOE谱技术确定了它们的¹³C和¹H NMR归属.     

从肌苷简便合成腺苷

在不改变骨架的前提下提出一种从肌苷通过官能团转换制备腺苷的工艺方法,总收率可达62%。肌苷在醋酸钠存在下与醋酸酐发生酯化反应以92%的收率得到2′,3′,5′-三乙酰肌苷,其化合物经吡啶和三氯氧磷处理形成吡啶盐溶液,未分离直接在40℃、0.25～0.30MPa压力下进行氨解反应以67%产率制得腺苷。腺苷结构经1HNMR、MS测试技术确证。这种简便的腺苷合成方法可适合于工业化生产。     

合成宾达利的新方法

以邻氨基苯乙酮(2)为原料,经过连续的重氮化-还原-缩合反应序列制得3-甲基-1H-吲唑(3);3经(Boc)2O保护亚氨基后以NBS进行甲基溴代反应制得1-叔丁氧羰基-3-溴甲基-1H-吲唑(5);5与2-羟基异丁酸乙酯缩合得醚2-(1-叔丁氧羰基-1H-吲唑-3-基)甲氧基-2-甲基丙酸乙酯(6);6经HCl/乙酸乙酯溶液脱Boc保护制得关键中间体7;在叔丁醇钾存在下,7与溴苄缩合并水解合成了MCP-1抑制剂宾达利,总收率37.3%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。     

奥美拉唑的合成

奥美拉唑;质子泵抑制剂;三氯异氰尿酸;四水合高硼酸钠     

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成

以2,3-二氯吡啶为起始原料,通过水合肼亲核取代、马来酸二乙酯环合制得2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧-3-吡唑烷甲酸乙酯(5);5经苯磺酰氯酯化、溴化氢溴化制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(7);7经脱氢、水解合成了用于制备氯虫酰胺的关键中间体--3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸,总收率39.5%,其结构经~1H NMR和MS确证.