2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展

2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物由于具有多种优良的生物和生理活性而广泛应用于药物领域,其合成方法是目前药物研究的热点领域之一.本文主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸类化合物、2-氨基苯甲酸甲酯类化合物、靛红酸酐类化合物、喹唑啉酮类化合物等为原料合成2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物的方法,并对这些方法进行了简单的评述.     

新型吲唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2,6-二氟苯腈与吗啉反应制得2-氟-6-吗啉-苯腈(1); 1与水合肼在N-甲基吡咯烷酮中通过环合反应制得3-氨基-4-吗啉-1H-吲唑(2); 2与不同羧酸经缩合反应合成了8个新型吲唑类化合物(4a~4h),其结构经¹H NMR, IR和HR-ESI-MS表征。抗肿瘤活性测试结果表明：3,4,5-三甲氧基-氮-(4-吗啉-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺（4a）的抗肿瘤活性最好,对K-562, SMMC7721和T-47D肿瘤细胞有明显抑制作用,IC₅₀分别为0.056 μmol·L^-1, 0.062 μmol·L^-1和0.078 μmol·L^-1。     

Synthesis,Crystal Structure and Biological Activity of a New 4,5-Diaryl-1H-imidazole Derivative

A new 4,5-diaryl-1H-imidazole was synthesized and characterized by 1H NMR, ESI-MS, elemental analysis and FT-IR. The crystal structure of the title compound(C19H16Cl2N2O2, Mr = 375.24) has been determined by single-crystal X-ray diffraction. Crystal parameters: monoclinic system, space group P21/n, a = 14.349(3), b = 8.7918(18), c = 15.352(3) , β = 108.56(3)°, V = 1836.1(6) 3, Z = 4, F(000) = 776, Dc = 1.357 g/cm3, μ = 0.368 mm-1, the final R = 0.0502 and wR = 0.1066 for 2324 observed reflections with I 2σ(I). A total of 16117 reflections were collected, of which 3615 were independent(Rint = 0.0595). The preliminary bioassay suggested that the title compound exhibits distinct effective inhibition on the proliferation of cancer cell lines.     

竖直振动管中颗粒毛细效应的离散元模拟

将一根细管插入填充有颗粒的静止容器中并对管施加竖直振动,颗粒将在管内发生上升运动,并最终稳定在一定高度,这一现象与液体毛细效应类似,被称为颗粒毛细效应.为探究颗粒毛细效应过程中伴随的颗粒尺度动力学行为及机理,基于离散元方法建立颗粒运动模型,对颗粒毛细效应动力学过程和特性开展数值模拟研究.模拟再现了文献中实验得到的颗粒毛细效应全过程,给出了管内颗粒柱高度随时间的演变规律,结果表明,受到颗粒系统参数的影响,本模拟条件下颗粒毛细效应过程呈现单周期上升、倍周期上升和倍周期稳定三个阶段,在倍周期上升阶段颗粒柱上升速度逐渐减小,平缓过渡到稳定阶段.在此基础上,分析了管内颗粒速度场和填充率分布随时间的演变特性,揭示了颗粒毛细效应过程中由容器传输到管内的颗粒的占比分布.研究发现,管内不同高度位置颗粒的运动并不同步,随着管的振动,管内出现速度波,速度波的传播引起管内颗粒出现膨胀和压缩交替的情况,从而管内颗粒填充率随时间发生周期性波动;在上升阶段,越接近管壁由容器传输到管内的颗粒占比越大,在稳定阶段,管内上层颗粒的对流引起容器传输到管内的颗粒占比发生反转.      

Synthesis,Structure and Biological Activity of 2-[2-(4-Fluorobenzylidene)hydrazinyl]-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine

The title compound 2-[2-(4-fluorobenzylidene)hydrazinyl]-4-(1-methyl-1 H-indol-3-yl)thieno[3,2-d] pyrimidine(8) was synthesized by the condensation of 4-fluorobenzaldehyde(7) with 2-hydrazinyl-4-(1-methyl-1 H-indol-3-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine(6). This intermediate was prepared from methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate(1) by the condensation with urea, chlorination with phosphorus oxychloride and then condensation with hydrazine hydrate. The crystal of 8 belongs to monoclinic system, space group P21/c with a = 14.0453(18), b = 17.436(2), c = 18.0982(17) ? and β = 122.969(7)°. In addition, 8 possesses marked inhibition against the proliferation of human colon cancer cell line HT-29(IC50 = 6.09 μM) and human gastric cancer cell line MKN45(IC50 = 3.04 μM), displaying promising anticancer activity.     

新型吲唑-查尔酮杂合物的合成及抗肿瘤活性

设计并合成了一系列新型含查尔酮-吲唑杂合衍生物,并对其体外肿瘤活性进行初步研究。 先以2,6-二氟苯腈和吗啉为起始原料,经过取代和环合两步反应合成4-吗啉-3-氨基-1H-吲唑。 4-吗啉-3-氨基-1H-吲唑与含羧基的查尔酮中间体与经过酰胺化反应制备了9个新型含查尔酮-吲唑杂合衍生物,其结构经傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、核磁共振波谱仪(NMR)、质谱(MS)和元素分析确证。 采用MTT法,以索拉菲尼为阳性对照药,以人胃癌细胞株(MKN45)和人肺癌细胞株(A549)为测试细胞株对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。 结果表明,大部分目标化合物显示了较好的抗肿瘤活性,其中化合物4a和4d活性较好,其抑制人胃癌细胞株MKN45的IC₅₀分别为2.65和3.55 μmol/L,均优于阳性对照药索拉菲尼(IC₅₀=4.69 μmol/L)。     

Synthesis,Structure and Luminescent Property of a 2D Cd(Ⅱ) Coordination Polymer Based on Mixed-ligands of 1,3-Bis(imidazol)propane and Pyridine-3,5-dicarboxylic Acid

A new Cd(Ⅱ) coordination polymer, namely, [Cd(1,3-bip)(3,5-pdc)]n(1,3-bip =1,3-bis(imidazol)propane and 3,5-pdc = pyridine-3,5-dicarboxylic acid) has been synthesized under hydrothermal conditions. Compound 1 was characterized by infrared spectrum, elemental analysis,powder X-ray diffraction(PXRD) and single-crystal X-ray diffraction analysis. It crystallizes in monoclinic, space group P21/c with a = 1.40178(7), b = 1.72502(12), c = 1.41635(6) nm, β =92.653(4)o, V = 3.4212(3) nm3, Z = 4, C316H15 Cd N5O4, Mr = 453.73, Dc = 1.762 g/cm, F(000) =1808, μ = 1.310 mm-1, R = 0.0899 and w R = 0.1945. In compound 1, each 3,5-pdc ligand links three Cd(Ⅱ) ions and each Cd(Ⅱ) attaches to bip ligands to form a complicated 2D double-layer structure. In addition, the thermal stability and luminescent property of 1 have been studied in the solid state at room temperature.     

利托那韦的合成新方法

建立了利托那韦的合成新方法。N-{N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基}-L-缬氨酸(1)与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-{N-[(5-噻唑基)-甲氧羰基]氨基}-1,6-二苯基-3-羟基己烷在3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮催化下于室温经缩合反应合成了利托那韦,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,DEPBT 0.25 mmol,二氯甲烷为溶剂,三乙胺为缚酸剂,于室温反应过夜]下,收率72.6%。     

竖直振动管中颗粒毛细效应的离散元模拟

将一根细管插入填充有颗粒的静止容器中并对管施加竖直振动,颗粒将在管内发生上升运动,并最终稳定在一定高度,这一现象与液体毛细效应类似,被称为颗粒毛细效应.为探究颗粒毛细效应过程中伴随的颗粒尺度动力学行为及机理,基于离散元方法建立颗粒运动模型,对颗粒毛细效应动力学过程和特性开展数值模拟研究.模拟再现了文献中实验得到的颗粒毛细效应全过程,给出了管内颗粒柱高度随时间的演变规律,结果表明,受到颗粒系统参数的影响,本模拟条件下颗粒毛细效应过程呈现单周期上升、倍周期上升和倍周期稳定三个阶段,在倍周期上升阶段颗粒柱上升速度逐渐减小,平缓过渡到稳定阶段.在此基础上,分析了管内颗粒速度场和填充率分布随时间的演变特性,揭示了颗粒毛细效应过程中由容器传输到管内的颗粒的占比分布.研究发现,管内不同高度位置颗粒的运动并不同步,随着管的振动,管内出现速度波,速度波的传播引起管内颗粒出现膨胀和压缩交替的情况,从而管内颗粒填充率随时间发生周期性波动;在上升阶段,越接近管壁由容器传输到管内的颗粒占比越大,在稳定阶段,管内上层颗粒的对流引起容器传输到管内的颗粒占比发生反转.     

脂蛋白脂酶激活剂艾溴利平类似物的合成

合成了两个新型的艾溴利平类似物——N-2 -硝基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰肼(5,总收率28.1％)和N-2-四氮唑基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰胺(7,总收率30.5％).以对氯甲基苯甲酸为原料,经酯化、水解和酰氯反应制得中间体4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰氯(4);4与2-硝基-4-氯苯肼盐酸盐反应合成了5.4先与2-氨基-5-氯苯腈反应制得N-2-氰基-4-氯苯基-4-[(膦酸二乙酯基)甲基]苯甲酰胺(6);6再与叠氮化钠反应合成了7.其结构经1 H NMR和IR表征.