新型苯并咪唑衍生物的合成及其抗凝血活性

以3-［(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基］丙酸乙酯为原料,与4-氰基-3-氟苯取代基乙酸经环化反应制得3-【【2-｛［(4-氰基-3-氟苯取代基）甲基］-1-甲基-1-H-苯并咪唑-5-基｝羰基】吡啶-2-基】氨基丙酸乙酯（3a, 3e）; 3经水解和酰胺化反应制得3-【【【2-｛［(4-氰基-3-氟苯基)取代基］甲基｝-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】吡啶-2-基氨基】丙酰取代胺基（6a~6h）;6与乙酰氧肟酸经环合反应合成了8个新型的苯并咪唑衍生物（7a~7h）,其结构经1H NMR和HR-ESI-MS表征。抗凝血活性结果表明： 7a和7c的抗凝血活性最好,其aPTT值分别为(83.1±4.2) s和(80.7±2.9) s,优于阳性对照药达比加群酯(75.3±2.1)s。     

Synthesis,Crystal Structure and Biological Activity of a New 4,5-Diaryl-1H-imidazole Derivative

A new 4,5-diaryl-1H-imidazole was synthesized and characterized by 1H NMR, ESI-MS, elemental analysis and FT-IR. The crystal structure of the title compound(C19H16Cl2N2O2, Mr = 375.24) has been determined by single-crystal X-ray diffraction. Crystal parameters: monoclinic system, space group P21/n, a = 14.349(3), b = 8.7918(18), c = 15.352(3) , β = 108.56(3)°, V = 1836.1(6) 3, Z = 4, F(000) = 776, Dc = 1.357 g/cm3, μ = 0.368 mm-1, the final R = 0.0502 and wR = 0.1066 for 2324 observed reflections with I 2σ(I). A total of 16117 reflections were collected, of which 3615 were independent(Rint = 0.0595). The preliminary bioassay suggested that the title compound exhibits distinct effective inhibition on the proliferation of cancer cell lines.     

N-{3-氯4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的合成工艺改进

以2-胺基-5-碘苯甲酸为起始原料,经四步反应合成了新型喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼的关键中间体-N-{3-氯4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺,总收率77.9%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证.Williamson醚化反应的最佳条件为:4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)30.0 mmol,K2CO3 24.8 g,18-冠-6 0.79 g,KI 0.49 g,丙酮250 mL.于35℃反应12 h,收率90.1%.     

6-溴-3-[2-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-1,2-二苯乙基]-2-甲氧基喹啉的合成

以6-溴-3-(氯苯基甲基)-2-甲氧基喹啉(2)为起始原料,经过偶合对接反应合成了新型喹啉类抗结核药物TMC-207的衍生物6-溴-3-[2-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-1,2-二苯乙基]-2-甲氧基喹啉,其结构经1H NMR和HR-MS确证.最佳反应条件:2 10 mmol,Et_3N 5 mL,KI 0.17 g,乙腈150 mL,于80 ℃反应6 h,收率73%.     

基于失效边数概率分布的K-终端网络重要度计算方法

重要度是现代网络薄弱环节识别的常用工具,其能量化网络不同的边对网络可靠性的影响程度。以往的K-终端网络重要度计算方法需已知网络边的可靠性以及边发生失效相互独立的条件,不能满足现实网络对于网络重要度计算的需求。鉴于此,为了突破这些条件的限制,本文在给定失效边数目的概率分布的背景下,发展K-终端网络重要度的计算方法,并提供一个十二面体网络的算例,验证了该计算方法的有效性和正确性。     

软运筹学研究的回顾与展望

软运筹学处理是“议题”的一种软科学方法，是传统运筹学的一个新发展，柔性运筹学是软运筹学发展的初级阶段。软运筹学的发展趋势是更多地采用“物理——事理——人理方法论”；更多地采用“还原论与整体论”相结合的研究手段、更多地采用模糊数学方法、更多地采用“人机结合、以人为主”的技术路线、更多地采用“软计算”。     

模糊数学在人力资源管理绩效评价中的应用

绩效是管理活动中最常用的概念之一,绩效评价是人力资源管理的核心职能之一.常用的绩效评价有多种方法,但大都属于简单的对比统计,不能满足精确性要求.利用模糊数学的方法,对传统绩效评价的比较法进行了适当的改进,在保持原来该方法特点的基础上,使得绩效评价具有较高的信度和效度.     

盐酸埃罗替尼的的合成工艺改进

探索了一条全新的盐酸埃罗替尼的公斤级合成路线。以2-氨基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯为起始原料,经甲酰胺环合,POCl₃氯化,最后与间乙炔苯胺胺化后成盐制得盐酸埃罗替尼,总收率72.9%,纯度99.84%,其结构经¹H NMR、¹³C NMR、IR和MS(ESI)确证,并探讨了中间体和目标化合物合成工艺的影响因素。      

5.3-W Nd:YVO_4 passively mode-locked laser by a novel semiconductor saturable absorber mirror

We report a diode end-pumped continuous wave (CW) passively mode-locked Nd:YVO4 laser with a homemade semiconductor saturable absorber mirror (SESAM). The maximum average output power is 5.3 W at the incident pump power of 17 W, which corresponds to an optical-optical conversion efficiency of 31.2% and slope efficiency of 34.7%. The corresponding optical spectrum has a 0.2-nm full width at half maximum (FWHM). and the pulse repetition rate is 83 MHz.