ssDNA-碳化树脂类风显关H免疫吸附剂性能研究

研究了以火棉胶作为包埋材料将DNA配基固定于碳化树脂表面制备的类风湿关节炎免疫吸附剂的吸附性能,静态吸附条件下,当ssDNA的固定量在0.4mg/mL树脂时吸附性能最佳,对3种类风湿因子(RF)的最佳饱和吸附量分别为IgMRF:2458IU/mL、IgGRF:2877IU/mL、IgARF:1100IU/mL.吸附120分钟后达到吸附平衡,对血浆中白蛋白及总蛋白的清除率分别低于8%和6%,表现出较好的吸附选择性.吸附剂经毒理实验证明,使用安全性较高.对活犬进行体外血液灌流实验表明该吸附剂具有良好的血液相容性.     

基于鸟枪法脂质组学研究环氧酶-2抑制剂对关节炎模型血清脂代谢的干预作用

心血管疾病(CVD)是类风湿关节炎(RA)患者死亡的重要原因之一,脂代谢紊乱与CVD发生有密切关联,因而有必要对RA和药物治疗导致的脂代谢改变进行探讨。该研究采用胶原诱导法(CIA)构建关节炎模型,引入多维质谱鸟枪法开展血清脂质分析,检测了血清中105种脂质分子,发现模型大鼠体内7种磷脂酰肌醇、15种鞘磷脂、5种神经酰胺、10种磷脂酰胆碱和2种溶血磷脂酰胆碱异常上调,环氧酶-2(COX-2)抑制剂可部分修复紊乱的脂代谢,但对5种磷脂酰胆碱和1种溶血磷脂酰胆碱具有异常调控作用。该研究从脂质分子水平探讨了RA及COX-2抑制剂对脂代谢的干预作用,可以为RA的心血管风险研究提供信息。     

Resonant-Like Activation in a Bistable System with Noise and Time Delay

A bistable system with noise and time delay is investigated. Theoretical analysis and stochastic simulation show that： （i） In the ease of a system driven only by multiplicative Gaussian white noise, the mean first-passage time for a particle to reach the other stable state from one stable state exhibits a minimum with respect to delay time, i.e., a resonant-like activation （RA） phenomenon. （ii） In the action of additive and multiplicative noise, as the additive noise intensity increases, no matter whether a correlation between the two types of noise exists or not, the RA gradually disappears. （iii） The correlation strength between the two types of noise does not influence the existence of the RA.     

精制透骨消痛颗粒防治骨性关节炎的计算机药理学

采用分子相似性分析、化学空间、分子对接、生物网络技术和药代动力学性质预测等计算机药理学方法研究中药精制透骨消痛颗粒中514个化合物的药理学机制. 结果表明: 该复方所含化合物在化学结构上具有多样性及大部分化合物在化学空间上具有类药性质; 通过514 与35个骨性关节炎疾病相关的公认靶标的相互作用及它们在靶空间的分布上阐明了精制透骨消痛颗粒防治骨性关节炎的可能作用机理, 发现了一些潜在的活性分子; 通过分析药物库中骨性关节炎的药物-靶点的作用网络及精制透骨消痛颗粒中分子-靶点的作用网络的异质性值、特征路径长度等特征, 揭示精制透骨消痛颗粒的多药物、多靶点、多途径分子作用机制. 结果有助于理解中药精制透骨消痛颗粒的复杂作用机制.     

HIF-1α及 VEGF 在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）;而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。     

膝骨性关节炎患者MRIUTE分级与VAS评分关系的研究

目的探讨膝骨性关节炎（knee-osterarthritis,KOA）患者的MRI检查超短波长序列（UTE）分级与膝关节疼痛程度的关系。方法收集66例KOA患者的临床资料,对股骨内侧髁软骨UTE进行分级,就诊时患者的疼痛程度进行视觉模拟评分（VAS评分）,比较不同UTE分级患者的VAS评分,并对两者的关系作相关性分析。结果VAS评分均为重度疼痛时,UTE分级0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级者所占比例分别为10.0%（1/10）、21.7%（5/23）、33.3%（7/21）、50.0%（6/12）,差异有统计学意义（字2=5.936,P＜0.05）。Spearman相关分析显示,股骨远端内侧髁软骨UTE分级与VAS评分存在相关性（r=0.62,P＜0.01）。结论KOA患者的MRIUTE分级与膝关节疼痛程度存在相关性。     

类风湿因子（RF）免疫吸附剂的制备及性能研究

以球形纤维素为载体,经环氧氯丙烷活化后键联活性配基热聚人IgG,制备类风湿因子（RF）免疫吸附剂,可望用于血液灌流治疗类风湿关节炎。研究了配基的固定化条件及吸附剂的吸附性能。实验结果表明,吸附剂对IgGRF、IgMRF、IgARF的吸附率分别达到69.6%、70.3%、77.0%。     

类风湿关节炎免疫吸附剂载体-碳化树脂的制备及性能研究

以苯乙烯、丙烯腈为单体,二乙烯苯为交联剂,添加一定量的致孔剂,在水相中采用分步聚合工艺制成高分子树脂,再经高温碳化制备碳化树脂.研究结果表明,单体交联度为35%时,碳化树脂比表面积达到601m2/g.用该碳化树脂包埋DNA后对类风湿因子IgG、IgM、IgA的吸附清除率达到了52.9%、58.5%、37.0%.